| Cainníocht: | |
|---|---|
Ábharthacht chliniciúil — Déanann fiobróis de bharr CCl4 athchaipitliú a dhéanamh ar fhiobróis ae an duine le sil-leagan maitrís eischeallach forásach agus mífheidhmiú ae.
Críochphointe cuimsitheach - meáchan coirp, serum ALT agus AST (marcóirí gortú ae), histeapaiteolaíocht ae (HE, Masson trichrome, Sirius Red), scór fiobróis.
In-atáirgthe agus dea-thréithrithe - múnla a úsáidtear go forleathan le prótacail bhunaithe agus ard-in-atáirgtheacht trasna turgnaimh.
Luach aistritheach - iontach chun drugaí frithshnáithíneacha a thástáil (nintedanib, pirfenidone), frithocsaídeoirí agus comhdhúile hepatoprotective.
Paicéad Réidh IND – Is féidir taighde a dhéanamh de réir prionsabail GLP.
Múnla fiobróis ae C57BL/6 arna spreagadh ag CCl4
• Tástáil éifeachtúlachta drugaí frithshnáithíneacha (nintedanib, pirfenidone, coscairí TGF-β, coscairí galectin-3)
• Meastóireacht ar dhrugaí hepatoprotective, frithocsaídeoirí agus comhdhúile frith-athlastacha
• Spriocbhailíochtú conairí snáithíneacha (sintéis collaigine, gníomhachtú cealla stellate)
• Fionnachtain bithmharcála (marcóirí collaigine, einsímí ae, idirghabhálaithe athlastacha)
• Staidéir chógaseolaíochta agus tocsaineolaíochta chun tacú leis an IND
scóip |
Sonraíocht |
Speiceas/Brú |
C57BL/6 luch |
modh ionduchtaithe |
Instealladh inperitoneal de teitreaclóiríde carbóin (CCl4, 0.5-1.0 mL/kg, tuaslagtha in ola olóige) dhá uair sa tseachtain ar feadh 4-8 seachtaine |
am staidéir |
4-10 seachtaine (céim ionduchtaithe + cóireála) |
críochphointe criticiúil |
Meáchan coirp, leibhéil serum ALT agus AST (ceimic chliniciúil), histeapaiteolaíocht ae (HE, trichrome Masson, scór fiobróis dearg Sirius), roghnach: ábhar hidroxyproline, serum albaimin/bilirubin, imdhíon-histochemistry (α-SMA, collaigine I) |
| rialú dearfach | Féadfar nitedanib nó pirfenidone a úsáid mar chomhdhúile antifibrotic tagartha |
paicéad |
Sonraí amh, tuarascálacha anailíse, ceimic chliniciúil, sleamhnáin histeolaíochta (HE, Masson, Sirius Red), bithfhaisnéisíocht (roghnach) |
Ceist: Conas a chothaíonn CCl4 fiobróis ae?
Freagra: Déantar CCl4 a mheitibiliú ag einsímí cytochrome P450 i gcealla ae chun fréamhacha saor in aisce trichloromethyl an-ghníomhach a tháirgeadh, rud a fhágann sárocsaídiú lipid, neacróis heipitocyte agus athlasadh. Is é an toradh a bhíonn ar ghortú arís agus arís eile ná gníomhachtú cille stellate, sil-leagan maitrís extracellular iomarcach, agus fiobróis ae forásach.
C: Cad iad na cosúlachtaí tábhachtacha le fiobróis ae daonna?
A: Taispeánann an tsamhail seo sil-leagan collagen forásach, aminotransferases serum ardaithe (ALT, AST), agus athruithe histeapaiteolaíocha atá an-chosúil le fiobróis ae an duine (fiobróis idirlinne, foirmiú pseudolobule).
C: An féidir an múnla seo a úsáid le haghaidh staidéir tacaíochta IND?
Freagra: Tá. Is féidir staidéir a dhéanamh de réir phrionsabail GLP le haghaidh aighneachtaí rialála (FDA, EMA).
C: An dtugann tú prótacail staidéir shaincheaptha (m.sh., dáileoga éagsúla CCl4, bealaí riaracháin, amanna cóireála)?
Freagra: Ar ndóigh. Saincheapann ár bhfoireann eolaíoch réimis dáileoga CCl4, sceidil dosála, agus anailísí críochphointe bunaithe ar d'iarrthóir drugaí ar leith.
C: Cad é an amlíne tipiciúil le haghaidh staidéar éifeachtúlachta píolótach?
A: Is gnách go mbíonn 4-8 seachtaine d’ionduchtú CCl4 i gceist le treoirstaidéir le cóireáil i gcomhthráth nó tar éis fiobróis a bhunú.