| Số lượng: | |
|---|---|
Liên quan đến lâm sàng – Xơ hóa do CCl4 gây ra tái phát tình trạng xơ hóa gan ở người với sự lắng đọng ma trận ngoại bào tiến triển và rối loạn chức năng gan.
Điểm cuối toàn diện - trọng lượng cơ thể, ALT và AST huyết thanh (dấu hiệu tổn thương gan), mô bệnh học gan (HE, Masson trichrome, Sirius Red), điểm xơ hóa.
Có thể tái sản xuất và có đặc tính tốt - mô hình được sử dụng rộng rãi với các giao thức đã được thiết lập và khả năng tái lập cao qua các thử nghiệm.
Giá trị tịnh tiến – lý tưởng để thử nghiệm các loại thuốc chống xơ hóa (nintedanib, pirfenidone), chất chống oxy hóa và các hợp chất bảo vệ gan.
Gói sẵn sàng IND – Nghiên cứu có thể được tiến hành theo nguyên tắc GLP.
Mô hình xơ gan C57BL/6 do CCl4 gây ra
• Thử nghiệm hiệu quả của thuốc chống xơ hóa (nintedanib, pirfenidone, thuốc ức chế TGF-β, thuốc ức chế galectin-3)
• Đánh giá thuốc bảo vệ gan, chất chống oxy hóa và hợp chất chống viêm
• Xác nhận mục tiêu của các con đường xơ hóa (tổng hợp collagen, kích hoạt tế bào hình sao)
• Phát hiện dấu ấn sinh học (dấu hiệu collagen, men gan, chất trung gian gây viêm)
• Nghiên cứu dược lý và độc tính để hỗ trợ IND
phạm vi |
Đặc điểm kỹ thuật |
Loài/Chủng |
Chuột C57BL/6 |
phương pháp quy nạp |
Tiêm carbon tetrachloride trong phúc mạc (CCl4, 0,5–1,0 mL/kg, hòa tan trong dầu ô liu) hai lần mỗi tuần trong 4–8 tuần |
thời gian học |
4–10 tuần (giai đoạn tấn công + điều trị) |
điểm cuối quan trọng |
Trọng lượng cơ thể, nồng độ ALT và AST huyết thanh (hóa học lâm sàng), mô bệnh học gan (HE, Masson's trichrome, điểm xơ hóa đỏ Sirius), tùy chọn: hàm lượng hydroxyproline, albumin/bilirubin huyết thanh, hóa mô miễn dịch (α-SMA, collagen I) |
| kiểm soát tích cực | Nintedanib hoặc pirfenidone có thể được sử dụng làm hợp chất chống xơ hóa tham chiếu |
gói |
Dữ liệu thô, báo cáo phân tích, hóa học lâm sàng, slide mô học (HE, Masson, Sirius Red), tin sinh học (tùy chọn) |
Câu hỏi: CCl4 gây xơ hóa gan như thế nào?
Trả lời: CCl4 được chuyển hóa bởi enzym cytochrome P450 trong tế bào gan tạo ra gốc tự do trichloromethyl có hoạt tính cao gây peroxid hóa lipid, hoại tử và viêm tế bào gan. Chấn thương lặp đi lặp lại dẫn đến kích hoạt tế bào hình sao, lắng đọng ma trận ngoại bào quá mức và xơ hóa gan tiến triển.
Hỏi: Điểm tương đồng chính với bệnh xơ gan ở người là gì?
Trả lời: Mô hình này cho thấy sự lắng đọng collagen tiến triển, men aminotransferase huyết thanh (ALT, AST) tăng cao và những thay đổi mô bệnh học rất giống với bệnh xơ hóa gan ở người (xơ hóa cầu nối, hình thành tiểu thùy).
Hỏi: Mô hình này có thể được sử dụng cho các nghiên cứu hỗ trợ IND không?
Trả lời: Có. Các nghiên cứu có thể được thực hiện theo nguyên tắc GLP khi nộp hồ sơ quản lý (FDA, EMA).
Hỏi: Bạn có cung cấp các phác đồ nghiên cứu tùy chỉnh (ví dụ: liều CCl4 khác nhau, đường dùng, thời gian điều trị) không?
Trả lời: Tất nhiên. Nhóm khoa học của chúng tôi tùy chỉnh chế độ dùng thuốc CCl4, lịch dùng thuốc và phân tích điểm cuối dựa trên loại thuốc cụ thể của bạn.
Hỏi: Thời gian điển hình cho một nghiên cứu hiệu quả thí điểm là gì?
Đáp: Các nghiên cứu thí điểm thường kéo dài 4-8 tuần sử dụng CCl4 cùng với điều trị đồng thời hoặc sau khi hình thành xơ hóa.