| Množstvo: | |
|---|---|
Klinický význam – fibróza vyvolaná CCl4 rekapituluje fibrózu ľudskej pečene s progresívnym ukladaním extracelulárnej matrice a dysfunkciou pečene.
Komplexný koncový ukazovateľ - telesná hmotnosť, sérové ALT a AST (markery poškodenia pečene), histopatológia pečene (HE, Masson trichróm, Sirius Red), skóre fibrózy.
Reprodukovateľný a dobre charakterizovaný - široko používaný model so zavedenými protokolmi a vysokou reprodukovateľnosťou v rámci experimentov.
Translačná hodnota – ideálne na testovanie antifibrotických liekov (nintedanib, pirfenidón), antioxidantov a hepatoprotektívnych zlúčenín.
IND Ready Packet – Výskum možno vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Model fibrózy pečene C57BL/6 indukovanej CCl4
• Testovanie účinnosti antifibrotických liekov (nintedanib, pirfenidón, inhibítory TGF-β, inhibítory galektínu-3)
• Hodnotenie hepatoprotektívnych liekov, antioxidantov a protizápalových zlúčenín
• Cieľová validácia fibrotických dráh (syntéza kolagénu, aktivácia hviezdicových buniek)
• Objav biomarkerov (kolagénové markery, pečeňové enzýmy, mediátory zápalu)
• Farmakologické a toxikologické štúdie na podporu IND
rozsah |
Špecifikácia |
Druh/Kmeň |
Myš C57BL/6 |
indukčná metóda |
Intraperitoneálna injekcia tetrachlórmetánu (CCl4, 0,5–1,0 ml/kg, rozpustená v olivovom oleji) dvakrát týždenne počas 4–8 týždňov |
čas na štúdium |
4–10 týždňov (indukčná + liečebná fáza) |
kritický koncový bod |
Telesná hmotnosť, sérové hladiny ALT a AST (klinická chémia), histopatológia pečene (HE, Massonov trichróm, skóre Siriusovej červenej fibrózy), voliteľné: obsah hydroxyprolínu, sérový albumín/bilirubín, imunohistochémia (α-SMA, kolagén I) |
| pozitívna kontrola | Nintedanib alebo pirfenidón sa môžu použiť ako referenčné antifibrotické zlúčeniny |
paket |
Nespracované údaje, analytické správy, klinická chémia, histologické preparáty (HE, Masson, Sirius Red), bioinformatika (voliteľné) |
Otázka: Ako CCl4 indukuje fibrózu pečene?
Odpoveď: CCl4 je metabolizovaný enzýmami cytochrómu P450 v pečeňových bunkách za vzniku vysoko aktívnych trichlórmetylových voľných radikálov, ktoré spôsobujú peroxidáciu lipidov, nekrózu hepatocytov a zápal. Opakované poškodenie vedie k aktivácii hviezdicových buniek, nadmernému ukladaniu extracelulárnej matrice a progresívnej fibróze pečene.
Otázka: Aké sú kľúčové podobnosti s fibrózou ľudskej pečene?
Odpoveď: Tento model vykazuje progresívne ukladanie kolagénu, zvýšené sérové aminotransferázy (ALT, AST) a histopatologické zmeny, ktoré sú veľmi podobné fibróze ľudskej pečene (premosťujúca fibróza, tvorba pseudolobulov).
Otázka: Môže byť tento model použitý pre štúdie podpory IND?
Odpoveď: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať podľa zásad správnej laboratórnej praxe (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené protokoly štúdie (napr. rôzne dávky CCl4, spôsoby podávania, časy liečby)?
odpoveď: Samozrejme. Náš vedecký tím prispôsobuje režimy dávkovania CCl4, harmonogramy dávkovania a analýzy koncových bodov na základe vášho konkrétneho kandidáta na liek.
Otázka: Aký je typický časový plán pre pilotnú štúdiu účinnosti?
Odpoveď: Pilotné štúdie zvyčajne zahŕňajú 4-8 týždňov indukcie CCl4 s liečbou súbežne alebo po zistení fibrózy.