| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ភាពពាក់ព័ន្ធនៃគ្លីនិក - ដុំសាច់ដែលបង្កឡើងដោយ CCl4 បង្កើតឡើងវិញនូវដុំសាច់ថ្លើមរបស់មនុស្សជាមួយនឹងការបញ្ចូលម៉ាទ្រីសក្រៅកោសិកាដែលរីកចម្រើន និងដំណើរការខុសប្រក្រតីនៃថ្លើម។
ចំណុចបញ្ចប់ដ៏ទូលំទូលាយ - ទំងន់រាងកាយ សេរ៉ូម ALT និង AST (សញ្ញាសម្គាល់របួសថ្លើម) រោគសាស្ត្រនៃថ្លើម (HE, Masson trichrome, Sirius Red), ពិន្ទុសរសៃ។
អាចផលិតឡើងវិញបាន និងមានលក្ខណៈល្អ - គំរូដែលត្រូវបានប្រើប្រាស់យ៉ាងទូលំទូលាយជាមួយនឹងពិធីការដែលបានបង្កើតឡើង និងការបន្តពូជខ្ពស់នៅទូទាំងការពិសោធន៍។
តម្លៃនៃការបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តថ្នាំប្រឆាំងនឹងជាតិសរសៃ (nintedanib, pirfenidone) សារធាតុប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្ម និងសមាសធាតុ hepatoprotective ។
IND Ready Packet - ការស្រាវជ្រាវអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
គំរូមហារីកថ្លើម CCl4-induced C57BL/6
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃឱសថ antifibrotic (nintedanib, pirfenidone, TGF-β inhibitors, galectin-3 inhibitors)
• ការវាយតម្លៃថ្នាំ hepatoprotective សារធាតុប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្ម និងសមាសធាតុប្រឆាំងនឹងការរលាក
• កំណត់សុពលភាពគោលដៅនៃផ្លូវសរសៃ (ការសំយោគកូឡាជែន ការធ្វើឱ្យកោសិកាផ្កាយ)
• ការរកឃើញ Biomarker (សញ្ញាសម្គាល់កូឡាជែន អង់ស៊ីមថ្លើម អ្នកសម្របសម្រួលរលាក)
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងពុលវិទ្យា ដើម្បីគាំទ្រ IND
វិសាលភាព |
ការបញ្ជាក់ |
ប្រភេទ/ពូជ |
កណ្ដុរ C57BL/6 |
វិធីសាស្រ្ត induction |
ការចាក់បញ្ចូលតាមរន្ធគូថនៃកាបូន tetrachloride (CCl4, 0.5-1.0 mL/kg, រំលាយក្នុងប្រេងអូលីវ) ពីរដងក្នុងមួយសប្តាហ៍សម្រាប់រយៈពេល 4-8 សប្តាហ៍។ |
ម៉ោងសិក្សា |
4-10 សប្តាហ៍ (ការចាប់ផ្តើម + ដំណាក់កាលព្យាបាល) |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ |
ទំងន់រាងកាយ កម្រិតសេរ៉ូម ALT និង AST (គីមីវិទ្យាព្យាបាល) រោគវិទ្យានៃថ្លើម (HE, Masson's trichrome, Sirius red fibrosis score), ស្រេចចិត្ត៖ មាតិកា hydroxyproline, សេរ៉ូម albumin/bilirubin, immunohistochemistry (α-SMA, collagen I) |
| ការត្រួតពិនិត្យជាវិជ្ជមាន | Nintedanib ឬ pirfenidone អាចត្រូវបានប្រើជាសមាសធាតុ antifibrotic យោង |
កញ្ចប់ |
ទិន្នន័យឆៅ របាយការណ៍វិភាគ គីមីវិទ្យា ស្លាយជីវវិទ្យា (HE, Masson, Sirius Red), ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) |
សំណួរ៖ តើ CCl4 បង្កឱ្យកើតដុំសាច់ថ្លើមដោយរបៀបណា?
ចម្លើយ៖ CCl4 ត្រូវបានបំប្លែងដោយអង់ស៊ីម cytochrome P450 នៅក្នុងកោសិកាថ្លើម ដើម្បីបង្កើតរ៉ាឌីកាល់សេរី trichloromethyl សកម្មខ្លាំង ដែលបណ្តាលឱ្យមាន lipid peroxidation, hepatocyte necrosis និងរលាក។ ការរងរបួសម្តងហើយម្តងទៀតនាំទៅរកការធ្វើឱ្យកោសិកា stellate សកម្ម ការដាក់ម៉ាទ្រីសក្រៅកោសិកាច្រើនហួសប្រមាណ និងការវិវត្តនៃដុំសាច់ថ្លើម។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាភាពស្រដៀងគ្នាសំខាន់ៗទៅនឹងជំងឺ fibrosis ថ្លើមរបស់មនុស្ស?
ចម្លើយ៖ គំរូនេះបង្ហាញពីការទម្លាក់ស្រទាប់កូឡាជែនដែលរីកចម្រើន ការកើនឡើងនៃសេរ៉ូម aminotransferases (ALT, AST) និងការផ្លាស់ប្តូរ histopathological ដែលមានលក្ខណៈស្រដៀងទៅនឹងជំងឺ fibrosis ថ្លើមរបស់មនុស្ស (bridging fibrosis, ការបង្កើត pseudolobule)។
សំណួរ៖ តើគំរូនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាគាំទ្រ IND បានទេ?
ចម្លើយ៖ បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយយោងទៅតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូននូវពិធីការសិក្សាតាមបំណង (ឧ. ដូស CCl4 ផ្សេងគ្នា, ផ្លូវរដ្ឋបាល, ពេលវេលាព្យាបាល)?
ចម្លើយ៖ ជាការពិតណាស់។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងប្ដូរតាមបំណងនូវរបបចាក់ថ្នាំ CCl4 កាលវិភាគចាក់ថ្នាំ និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់ដោយផ្អែកលើបេក្ខជនថ្នាំជាក់លាក់របស់អ្នក។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាការកំណត់ពេលវេលាធម្មតាសម្រាប់ការសិក្សាអំពីប្រសិទ្ធភាពសាកល្បង?
ចម្លើយ៖ ការសិក្សាសាកល្បងជាធម្មតាពាក់ព័ន្ធនឹង 4-8 សប្តាហ៍នៃ CCl4 induction ជាមួយនឹងការព្យាបាលក្នុងពេលដំណាលគ្នា ឬបន្ទាប់ពី fibrosis ត្រូវបានបង្កើតឡើង។