| Саны: | |
|---|---|
Клиникалық маңыздылығы — CCl4-индукцияланған фиброз адам бауырының фиброзын жасушадан тыс матрицаның үдемелі тұндыруымен және бауыр дисфункциясымен қайталайды.
Кешенді соңғы нүкте – дене салмағы, сарысу ALT және AST (бауыр жарақатының маркерлері), бауырдың гистопатологиясы (HE, Masson trichrome, Sirius Red), фиброз көрсеткіші.
Қайталанатын және жақсы сипатталған – тәжірибелер бойынша белгіленген хаттамалары және жоғары қайталану мүмкіндігі бар кеңінен қолданылатын модель.
Трансляциялық құндылық – фиброзға қарсы препараттарды (нинтеданиб, пирфенидон), антиоксиданттар мен гепатопротекторлық қосылыстарды сынау үшін өте қолайлы.
IND дайын пакеті – Зерттеу GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
CCl4-индукцияланған C57BL/6 бауыр фиброзының үлгісі
• Фиброзға қарсы препараттардың (нинтеданиб, пирфенидон, TGF-β тежегіштері, галактин-3 тежегіштері) тиімділігін сынау
• Гепатопротекторлық препараттарды, антиоксиданттарды және қабынуға қарсы қосылыстарды бағалау
• Фиброздық жолдардың мақсатты валидациясы (коллаген синтезі, жұлдызша жасушаларының белсендірілуі)
• Биомаркерді ашу (коллаген маркерлері, бауыр ферменттері, қабыну медиаторлары)
• IND қолдау үшін фармакология және токсикология зерттеулері
ауқымы |
Техникалық сипаттама |
Түрлер/штамм |
C57BL/6 тінтуірі |
индукция әдісі |
4–8 апта бойы аптасына екі рет төрт хлорлы көміртек (CCl4, 0,5–1,0 мл/кг, зәйтүн майында ерітілген) интраперитонеальді инъекция. |
оқу уақыты |
4–10 апта (индукция + емдеу кезеңі) |
критикалық соңғы нүкте |
Дене салмағы, қан сарысуындағы ALT және AST деңгейлері (клиникалық химия), бауырдың гистопатологиясы (HE, Массон трихромы, Сириус қызыл фиброз шкаласы), міндетті емес: гидроксипролин мөлшері, сарысудағы альбумин/билирубин, иммуногистохимиясы (α-SMA, коллаген I) |
| оң бақылау | Антифибротикалық қосылыстар ретінде Нинтеданиб немесе пирфенидон қолданылуы мүмкін |
пакет |
Шикізат деректері, талдау есептері, клиникалық химия, гистологиялық слайдтар (HE, Masson, Sirius Red), биоинформатика (міндетті емес) |
Сұрақ: CCl4 бауыр фиброзын қалай тудырады?
Жауап: CCl4 липидтердің асқын тотығуын, гепатоциттердің некрозын және қабынуын тудыратын жоғары белсенді трихлорметил бос радикалдарын түзу үшін бауыр жасушаларында Р450 цитохромының ферменттерімен метаболизденеді. Қайталанатын жарақат жұлдыз тәрізді жасушалардың белсендірілуіне, жасушадан тыс матрицаның шамадан тыс тұндырылуына және прогрессивті бауыр фиброзына әкеледі.
С: Адамның бауыр фиброзының негізгі ұқсастықтары қандай?
A: Бұл модель үдемелі коллаген тұндыруын, қан сарысуындағы аминотрансферазалардың жоғарылауын (ALT, AST) және адам бауырының фиброзына өте ұқсас гистопатологиялық өзгерістерді көрсетеді (көпірлік фиброз, псевдолобула түзілуі).
С: Бұл үлгіні IND қолдау зерттеулері үшін пайдалануға бола ма?
Жауап: Иә. Зерттеулер нормативтік құжаттарға (FDA, EMA) арналған GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
С: Сіз теңшелген зерттеу хаттамаларын ұсынасыз ба (мысалы, әртүрлі CCl4 дозалары, енгізу жолдары, емдеу уақыттары)?
Жауап: Әрине. Біздің ғылыми топ CCl4 дозалау режимдерін, мөлшерлеу кестелерін және соңғы нүктенің талдауларын сіздің нақты дәрі-дәрмекке кандидатыңызға қарай реттейді.
С: Пилоттық тиімділікті зерттеудің әдеттегі уақыт кестесі қандай?
A: Пилоттық зерттеулер әдетте бір мезгілде немесе фиброз анықталғаннан кейін емдеумен бірге 4-8 апталық CCl4 индукциясын қамтиды.