| จำนวน: | |
|---|---|
ความเกี่ยวข้องทางคลินิก —พังผืดที่เกิดจาก CCl4 เป็นการสรุปการเกิดพังผืดในตับของมนุษย์ด้วยการสะสมของเมทริกซ์นอกเซลล์แบบก้าวหน้าและความผิดปกติของตับ
จุดยุติที่ครอบคลุม - น้ำหนักตัว, ALT และ AST ในซีรั่ม (เครื่องหมายการบาดเจ็บของตับ), จุลพยาธิวิทยาของตับ (HE, แมสสัน ไตรโครม, ซิเรียส เรด), คะแนนการเกิดพังผืด
ทำซ้ำได้และมีลักษณะเฉพาะที่ดี - โมเดลที่ใช้กันอย่างแพร่หลายพร้อมโปรโตคอลที่จัดตั้งขึ้นและมีความสามารถในการทำซ้ำสูงตลอดการทดลอง
ค่าแปล – เหมาะสำหรับการทดสอบยาต้านการเกิดพังผืด (นินเทดานิบ, ไพร์เฟนิโดน), สารต้านอนุมูลอิสระ และสารประกอบป้องกันตับ
IND Ready Packet – การวิจัยสามารถดำเนินการตามหลักการ GLP
แบบจำลองพังผืดในตับ C57BL/6 ที่เกิดจาก CCl4
• การทดสอบประสิทธิภาพของยาต้านการอักเสบ (nintedanib, pirfenidone, TGF-β inhibitors, galectin-3 inhibitors)
• การประเมินยาป้องกันตับ สารต้านอนุมูลอิสระ และสารประกอบต้านการอักเสบ
• การตรวจสอบเป้าหมายของวิถีไฟโบรติก (การสังเคราะห์คอลลาเจน การกระตุ้นเซลล์สเตเลท)
• การค้นพบตัวชี้วัดทางชีวภาพ (เครื่องหมายคอลลาเจน เอนไซม์ตับ สารไกล่เกลี่ยการอักเสบ)
• การศึกษาทางเภสัชวิทยาและพิษวิทยาเพื่อสนับสนุน IND
ขอบเขต |
ข้อมูลจำเพาะ |
ชนิด/สายพันธุ์ |
เมาส์ C57BL/6 |
วิธีการเหนี่ยวนำ |
การฉีดคาร์บอนเตตระคลอไรด์ในช่องท้อง (CCl4, 0.5–1.0 มล./กก. ละลายในน้ำมันมะกอก) สัปดาห์ละสองครั้งเป็นเวลา 4–8 สัปดาห์ |
เวลาเรียน |
4–10 สัปดาห์ (ระยะเริ่มแรก + ระยะการรักษา) |
จุดสิ้นสุดที่สำคัญ |
น้ำหนักตัว ระดับ ALT และ AST ในซีรั่ม (เคมีทางคลินิก) จุลพยาธิวิทยาของตับ (HE, ไตรโครมของแมสสัน, คะแนนซิเรียสเรดไฟโบรซิส), ทางเลือก: ปริมาณไฮดรอกซีโพรลีน, อัลบูมินในซีรั่ม/บิลิรูบิน, อิมมูโนฮิสโตเคมี (α-SMA, คอลลาเจน I) |
| การควบคุมเชิงบวก | อาจใช้ Nintedanib หรือ pirfenidone เป็นสารประกอบต้านการแข็งตัวของไฟโบรติกอ้างอิง |
แพ็กเก็ต |
ข้อมูลดิบ รายงานการวิเคราะห์ เคมีคลินิก สไลด์เนื้อเยื่อวิทยา (HE, Masson, Sirius Red), ชีวสารสนเทศศาสตร์ (ไม่จำเป็น) |
คำถาม: CCl4 กระตุ้นให้เกิดพังผืดในตับได้อย่างไร
คำตอบ: CCl4 ถูกเผาผลาญโดยเอนไซม์ cytochrome P450 ในเซลล์ตับเพื่อผลิตอนุมูลอิสระไตรคลอโรเมทิลที่มีฤทธิ์สูง ซึ่งทำให้เกิดการเกิด lipid peroxidation, เนื้อร้ายของเซลล์ตับ และการอักเสบ การบาดเจ็บซ้ำๆ นำไปสู่การกระตุ้นเซลล์สเตเลท การสะสมของเมทริกซ์นอกเซลล์มากเกินไป และการเกิดพังผืดในตับที่ลุกลาม
ถาม: อะไรคือความคล้ายคลึงที่สำคัญกับการเกิดพังผืดในตับของมนุษย์?
ตอบ: โมเดลนี้แสดงให้เห็นการสะสมของคอลลาเจนแบบก้าวหน้า, ระดับอะมิโนทรานสเฟอเรสในซีรั่มที่เพิ่มขึ้น (ALT, AST) และการเปลี่ยนแปลงทางจุลพยาธิวิทยาที่คล้ายคลึงกับการเกิดพังผืดในตับของมนุษย์อย่างมาก (การเกิดพังผืดในการเชื่อมต่อ การก่อตัวเทียมเทียม)
ถาม: โมเดลนี้สามารถใช้สำหรับการศึกษาสนับสนุน IND ได้หรือไม่
คำตอบ: ใช่ การศึกษาสามารถดำเนินการตามหลักการ GLP สำหรับการยื่นตามกฎระเบียบ (FDA, EMA)
ถาม: คุณมีแนวทางการศึกษาที่ปรับแต่งตามความต้องการหรือไม่ (เช่น ขนาดยา CCl4 ที่แตกต่างกัน เส้นทางการให้ยา เวลาในการรักษา)
คำตอบ: แน่นอน ทีมวิทยาศาสตร์ของเราจะปรับแต่งแผนการจ่าย CCl4 กำหนดเวลาการให้ยา และการวิเคราะห์จุดสิ้นสุดโดยพิจารณาจากตัวเลือกยาเฉพาะของคุณ
ถาม: ลำดับเวลาโดยทั่วไปสำหรับการศึกษาประสิทธิภาพนำร่องคืออะไร
ตอบ: โดยทั่วไปการศึกษานำร่องเกี่ยวข้องกับการชักนำให้เกิด CCl4 เป็นเวลา 4-8 สัปดาห์ ร่วมกับการรักษาพร้อมกันหรือหลังเกิดพังผืด