| ປະລິມານ: | |
|---|---|
ຄວາມກ່ຽວຂ້ອງທາງດ້ານຄລີນິກ -ໂຣກ fibrosis ທີ່ເກີດຈາກ CCl4 ຟື້ນຟູໂຣກ fibrosis ຕັບຂອງມະນຸດດ້ວຍການເອົາມາຕຣິກເບື້ອງນອກຈຸລັງທີ່ກ້າວຫນ້າແລະຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງຕັບ.
ຈຸດສິ້ນສຸດທີ່ສົມບູນແບບ - ນ້ໍາຫນັກຕົວ, serum ALT ແລະ AST (ເຄື່ອງຫມາຍການບາດເຈັບຂອງຕັບ), histopathology ຕັບ (HE, Masson trichrome, Sirius Red), ຄະແນນ fibrosis.
ສາມາດແຜ່ພັນໄດ້ ແລະມີລັກສະນະດີ - ແບບຈໍາລອງທີ່ໃຊ້ກັນຢ່າງກວ້າງຂວາງກັບໂປຣໂຕຄອນທີ່ຖືກສ້າງຕັ້ງຂຶ້ນ ແລະການສືບພັນສູງໃນທົ່ວການທົດລອງ.
ມູນຄ່າການແປພາສາ – ເຫມາະສໍາລັບການທົດສອບຢາຕ້ານ fibrotic (nintedanib, pirfenidon), antioxidants ແລະທາດປະສົມ hepatoprotective.
IND Ready Packet - ການຄົ້ນຄວ້າສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP.
ຮູບແບບ CCl4-induced C57BL/6 ຕັບ fibrosis
• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງຢາຕ້ານເຊື້ອ (nintedanib, pirfenidon, TGF-β inhibitors, galectin-3 inhibitors)
• ການປະເມີນຜົນຂອງຢາ hepatoprotective, antioxidants ແລະສານຕ້ານການອັກເສບ
• ການກວດສອບເປົ້າໝາຍຂອງເສັ້ນທາງ fibrotic (ການສັງເຄາະຄໍລາເຈນ, ການກະຕຸ້ນເຊນດາວ)
• ການຄົ້ນພົບ Biomarker (ເຄື່ອງໝາຍຄໍລາເຈນ, ເອນໄຊຕັບ, ຕົວໄກ່ເກ່ຍອັກເສບ)
• ການສຶກສາດ້ານຢາ ແລະ ພິດວິທະຍາເພື່ອສະໜັບສະໜູນ IND
ຂອບເຂດ |
ຂໍ້ມູນຈໍາເພາະ |
ຊະນິດ/ສາຍພັນ |
ຫນູ C57BL/6 |
ວິທີການ induction |
ການສີດໃສ່ທາງຊ່ອງຄອດຂອງຄາບອນເຕຕຣາຄລໍຣີດ (CCl4, 0.5–1.0 ມລ/ກລ, ລະລາຍໃນນ້ຳມັນໝາກກອກ) ສອງຄັ້ງຕໍ່ອາທິດເປັນເວລາ 4–8 ອາທິດ. |
ເວລາສຶກສາ |
4-10 ອາທິດ (ໄລຍະ induction + ການປິ່ນປົວ) |
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສໍາຄັນ |
ນ້ຳໜັກຕົວ, ລະດັບ ALT ແລະ AST (ເຄມີສາດທາງດ້ານຄລີນິກ), ຊີວະວິທະຍາຂອງຕັບ (HE, Masson's trichrome, Sirius red fibrosis score), ທາງເລືອກ: ເນື້ອໃນ hydroxyproline, serum albumin/bilirubin, immunohistochemistry (α-SMA, collagen I) |
| ການຄວບຄຸມໃນທາງບວກ | Nintedanib ຫຼື pirfenidone ອາດຈະຖືກໃຊ້ເປັນສານອ້າງອີງ antifibrotic |
ແພັກເກັດ |
ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ເຄມີສາດທາງດ້ານການຊ່ວຍ, ສະໄລ້ histology (HE, Masson, Sirius Red), bioinformatics (ທາງເລືອກ) |
ຄໍາຖາມ: CCl4 ເຮັດໃຫ້ເກີດໂຣກຕັບແຂງໄດ້ແນວໃດ?
ຄໍາຕອບ: CCl4 ຖືກ metabolized ໂດຍ cytochrome P450 enzymes ໃນຈຸລັງຕັບເພື່ອຜະລິດສານຕ້ານອະນຸມູນອິສະລະ trichloromethyl ທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວສູງ, ເຊິ່ງກໍ່ໃຫ້ເກີດ lipid peroxidation, necrosis hepatocyte ແລະການອັກເສບ. ການບາດເຈັບທີ່ຊ້ໍາກັນນໍາໄປສູ່ການກະຕຸ້ນຈຸລັງ stellate, ເງິນຝາກ matrix extracellular ຫຼາຍເກີນໄປ, ແລະ fibrosis ຕັບກ້າວຫນ້າ.
ຖາມ: ຄວາມຄ້າຍຄືກັນທີ່ສໍາຄັນກັບ fibrosis ຕັບຂອງມະນຸດແມ່ນຫຍັງ?
A: ຮູບແບບນີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນການຊຶມເຊື້ອ collagen ກ້າວຫນ້າ, elevated serum aminotransferases (ALT, AST), ແລະການປ່ຽນແປງທາງດ້ານ histopathological ທີ່ຄ້າຍຄືກັບ fibrosis ຕັບຂອງມະນຸດ (bridging fibrosis, ການສ້າງ pseudolobule).
ຖາມ: ຮູບແບບນີ້ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການສຶກສາສະຫນັບສະຫນູນ IND?
ຄໍາຕອບ: ແມ່ນ. ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP ສໍາລັບການຍື່ນສະເຫນີກົດລະບຽບ (FDA, EMA).
ຖາມ: ທ່ານສະເຫນີໂປໂຕຄອນການສຶກສາທີ່ກໍາຫນົດເອງ (ຕົວຢ່າງ, ປະລິມານ CCl4 ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ເສັ້ນທາງການບໍລິຫານ, ເວລາການປິ່ນປົວ) ບໍ?
ຄໍາຕອບ: ແນ່ນອນ. ທີມງານວິທະຍາສາດຂອງພວກເຮົາປັບແຕ່ງການໃຫ້ຢາ CCl4, ຕາຕະລາງການໃຫ້ຢາ, ແລະການວິເຄາະຈຸດສິ້ນສຸດໂດຍອີງໃສ່ຜູ້ສະຫມັກຢາສະເພາະຂອງທ່ານ.
ຖາມ: ໄລຍະເວລາປົກກະຕິສໍາລັບການສຶກສາປະສິດທິພາບການທົດລອງແມ່ນຫຍັງ?
A: ການສຶກສາທົດລອງໂດຍປົກກະຕິປະກອບດ້ວຍ 4-8 ອາທິດຂອງການ induction CCl4 ກັບການປິ່ນປົວ concurrently ຫຼືຫຼັງຈາກ fibrosis ໄດ້ຖືກສ້າງຕັ້ງຂຶ້ນ.