| Količina: | |
|---|---|
Klinični pomen — s CCl4 povzročena fibroza povzema fibrozo človeških jeter s progresivnim odlaganjem zunajceličnega matriksa in jetrno disfunkcijo.
Obsežna končna točka - telesna teža, serumski ALT in AST (označevalca poškodbe jeter), jetrna histopatologija (HE, Masson trichrome, Sirius Red), rezultat fibroze.
Ponovljiv in dobro karakteriziran – široko uporabljen model z uveljavljenimi protokoli in visoko ponovljivostjo med poskusi.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje antifibrotičnih zdravil (nintedanib, pirfenidon), antioksidantov in hepatoprotektivnih spojin.
IND Ready Packet – raziskave se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP.
Model jetrne fibroze C57BL/6, ki ga povzroči CCl4
• Testiranje učinkovitosti antifibrotikov (nintedanib, pirfenidon, zaviralci TGF-β, zaviralci galektina-3)
• Vrednotenje hepatoprotektivnih zdravil, antioksidantov in protivnetnih spojin
• Ciljna validacija fibrotičnih poti (sinteza kolagena, aktivacija zvezdastih celic)
• Odkrivanje biomarkerjev (markerji kolagena, jetrni encimi, vnetni mediatorji)
• Farmakološke in toksikološke študije za podporo IND
obseg |
Specifikacija |
Vrsta/Sev |
miška C57BL/6 |
indukcijska metoda |
Intraperitonealna injekcija ogljikovega tetraklorida (CCl4, 0,5–1,0 ml/kg, raztopljenega v oljčnem olju) dvakrat na teden 4–8 tednov |
študijski čas |
4–10 tednov (faza indukcije + zdravljenja) |
kritična končna točka |
Telesna teža, ravni ALT in AST v serumu (klinična kemija), histopatologija jeter (HE, Massonov trikrom, rezultat Siriusove rdeče fibroze), neobvezno: vsebnost hidroksiprolina, serumski albumin/bilirubin, imunohistokemija (α-SMA, kolagen I) |
| pozitivno kontrolo | Nintedanib ali pirfenidon se lahko uporabita kot referenčni antifibrotični spojini |
paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, klinična kemija, histološki diapozitivi (HE, Masson, Sirius Red), bioinformatika (neobvezno) |
Vprašanje: Kako CCl4 inducira fibrozo jeter?
Odgovor: CCl4 presnavljajo encimi citokroma P450 v jetrnih celicah, da nastanejo visoko aktivni triklorometilni prosti radikali, ki povzročajo peroksidacijo lipidov, nekrozo hepatocitov in vnetje. Ponavljajoče se poškodbe vodijo do aktivacije zvezdastih celic, prekomernega odlaganja zunajceličnega matriksa in progresivne fibroze jeter.
V: Kakšne so ključne podobnosti s fibrozo človeških jeter?
O: Ta model kaže progresivno odlaganje kolagena, povišane serumske aminotransferaze (ALT, AST) in histopatološke spremembe, ki so zelo podobne fibrozi človeških jeter (premostitvena fibroza, tvorba psevdolobulov).
V: Ali je mogoče ta model uporabiti za podporne študije IND?
Odgovor: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne odmerke CCl4, načine dajanja, čase zdravljenja)?
Odgovor: Seveda. Naša znanstvena ekipa prilagaja režime odmerjanja CCl4, urnike odmerjanja in analize končnih točk glede na vaše specifično zdravilo, ki je kandidat.
V: Kakšna je tipična časovnica za pilotno študijo učinkovitosti?
O: Pilotne študije običajno vključujejo 4-8 tednov indukcije CCl4 s sočasnim zdravljenjem ali po vzpostavitvi fibroze.