| Antall: | |
|---|---|
Klinisk relevans – CCl4-indusert fibrose rekapitulerer human leverfibrose med progressiv ekstracellulær matriseavsetning og leverdysfunksjon.
Omfattende endepunkt - kroppsvekt, serum ALT og AST (leverskademarkører), leverhistopatologi (HE, Masson trichrome, Sirius Red), fibrosepoeng.
Reproduserbar og godt karakterisert - mye brukt modell med etablerte protokoller og høy reproduserbarhet på tvers av eksperimenter.
Translasjonsverdi – ideell for testing av anti-fibrotiske legemidler (nintedanib, pirfenidon), antioksidanter og hepatobeskyttende forbindelser.
IND Ready Packet – Forskning kan utføres i samsvar med GLP-prinsipper.
CCl4-indusert C57BL/6 leverfibrosemodell
• Effekttesting av antifibrotiske legemidler (nintedanib, pirfenidon, TGF-β-hemmere, galectin-3-hemmere)
• Evaluering av hepatobeskyttende legemidler, antioksidanter og antiinflammatoriske forbindelser
• Målvalidering av fibrotiske veier (kollagensyntese, aktivering av stellatceller)
• Biomarkørfunn (kollagenmarkører, leverenzymer, inflammatoriske mediatorer)
• Farmakologi og toksikologistudier for å støtte IND
omfang |
Spesifikasjon |
Arter/Stamme |
C57BL/6 mus |
induksjonsmetode |
Intraperitoneal injeksjon av karbontetraklorid (CCl4, 0,5–1,0 mL/kg, oppløst i olivenolje) to ganger ukentlig i 4–8 uker |
studietid |
4–10 uker (induksjon + behandlingsfase) |
kritisk endepunkt |
Kroppsvekt, serum-ALT- og AST-nivåer (klinisk kjemi), leverhistopatologi (HE, Masson's trichrome, Sirius red fibrosis score), valgfritt: hydroksyprolininnhold, serumalbumin/bilirubin, immunhistokjemi (α-SMA, kollagen I) |
| positiv kontroll | Nintedanib eller pirfenidon kan brukes som referanseantifibrotiske forbindelser |
pakke |
Rådata, analyserapporter, klinisk kjemi, histologilysbilder (HE, Masson, Sirius Red), bioinformatikk (valgfritt) |
Spørsmål: Hvordan induserer CCl4 leverfibrose?
Svar: CCl4 metaboliseres av cytokrom P450-enzymer i leverceller for å produsere høyaktive triklormetylfrie radikaler, som forårsaker lipidperoksidasjon, hepatocyttnekrose og betennelse. Gjentatt skade fører til aktivering av stjerneceller, overdreven ekstracellulær matriseavsetning og progressiv leverfibrose.
Spørsmål: Hva er de viktigste likhetene med human leverfibrose?
A: Denne modellen viser progressiv kollagenavsetning, forhøyede serumaminotransferaser (ALT, AST) og histopatologiske endringer som ligner veldig på human leverfibrose (brodannende fibrose, pseudolobule-dannelse).
Spørsmål: Kan denne modellen brukes til IND-støttestudier?
Svar: Ja. Studier kan utføres i henhold til GLP-prinsipper for regulatoriske innleveringer (FDA, EMA).
Spørsmål: Tilbyr du tilpassede studieprotokoller (f.eks. forskjellige CCl4-doser, administreringsveier, behandlingstider)?
Svar: Selvfølgelig. Vårt vitenskapelige team tilpasser CCl4-doseringsregimer, doseringsplaner og endepunktsanalyser basert på din spesifikke medikamentkandidat.
Spørsmål: Hva er den typiske tidslinjen for en piloteffektstudie?
A: Pilotstudier involverer vanligvis 4-8 uker med CCl4-induksjon med behandling samtidig eller etter at fibrose er etablert.