| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ဆေးခန်းဆိုင်ရာ ဆက်စပ်မှု —CCl4-induced fibrosis သည် ဆဲလ်အပြင်းထုတ်ခြင်း နှင့် အသည်း၏ ကမောက်ကမဖြစ်မှုတို့နှင့်အတူ လူ့အသည်း fibrosis ကို ပြန်လည်စုစည်းသည်။
ပြည့်စုံသောအဆုံးမှတ် - ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ သွေးရည်ကြည် ALT နှင့် AST (အသည်းဒဏ်ရာအမှတ်အသားများ)၊ အသည်းရောဂါဗေဒ (HE၊ Masson trichrome၊ Sirius Red)၊ fibrosis ရမှတ်။
မျိုးပွားနိုင်သော၊ ကောင်းမွန်သောသွင်ပြင်လက္ခဏာများ - စမ်းသပ်မှုများတစ်လျှောက်တွင် မျိုးပွားနိုင်မှုမြင့်မားသော စံသတ်မှတ်ထားသော ပရိုတိုကောများနှင့် ကျယ်ပြန့်စွာအသုံးပြုထားသော မော်ဒယ်။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - အမျှင်ဓာတ်ဆန့်ကျင်ဆေးများ (nintedanib၊ pirfenidone)၊ antioxidants နှင့် hepatoprotective ဒြပ်ပေါင်းများကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် အကောင်းဆုံးဖြစ်သည်။
IND Ready Packet - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ သုတေသနပြုလုပ်နိုင်သည်။
CCl4-induced C57BL/6 အသည်း fibrosis မော်ဒယ်
• ပိုးသတ်ဆေးများ (nintedanib၊ pirfenidone၊ TGF-β inhibitors၊ galectin-3 inhibitors) များ၏ ထိရောက်မှုကို စမ်းသပ်ခြင်း၊
• hepatoprotective ဆေးဝါးများ၊ antioxidants နှင့် anti-inflammatory ဒြပ်ပေါင်းများကို အကဲဖြတ်ခြင်း။
• အမျှင်ဓာတ်လမ်းကြောင်းများကို မှန်ကန်ကြောင်းပစ်မှတ်ထားခြင်း (ကော်လာဂျင်ပေါင်းစပ်မှု၊ ကြယ်စင်ဆဲလ်များကို အသက်သွင်းခြင်း)
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (ကော်လာဂျင်အမှတ်အသားများ၊ အသည်းအင်ဇိုင်းများ၊ ရောင်ရမ်းမှုကို ဖျန်ဖြေပေးသူများ)
• IND ကိုပံ့ပိုးရန် ဆေးဝါးဗေဒနှင့် အဆိပ်ဗေဒလေ့လာမှုများ
အတိုင်းအတာ |
သတ်မှတ်ချက် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
C57BL/6 မောက်စ် |
induction နည်းလမ်း |
ကာဗွန်တက်ထရာကလိုရိုက် (CCl4, 0.5–1.0 mL/kg၊ သံလွင်ဆီတွင် ပျော်ဝင်) တစ်ပတ်လျှင် နှစ်ကြိမ်၊ |
လေ့လာချိန် |
4-10 ပတ် (induction + ကုသမှုအဆင့်) |
အရေးပါသောအဆုံးမှတ် |
ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ သွေးရည်ကြည် ALT နှင့် AST အဆင့်များ (လက်တွေ့ဓာတုဗေဒ)၊ အသည်းရောဂါဗေဒ (HE၊ Masson's trichrome၊ Sirius red fibrosis ရမှတ်)၊ ရွေးချယ်နိုင်သည်- hydroxyproline ပါဝင်မှု၊ သွေးရည်ကြည် albumin/bilirubin၊ immunohistochemistry (α-SMA၊ collagen I) |
| အပြုသဘောဆောင်သောထိန်းချုပ်မှု | Nintedanib သို့မဟုတ် pirfenidone ကို အကိုးအကား ပိုးသတ်ဆေး ဒြပ်ပေါင်းများအဖြစ် အသုံးပြုနိုင်သည်။ |
packet |
အကြမ်းထည်ဒေတာ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ လက်တွေ့ဓာတုဗေဒ၊ ဇီဝဗေဒဆလိုက်များ (HE၊ Masson၊ Sirius Red)၊ ဇီဝနည်းပညာဆိုင်ရာ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
မေးခွန်း- CCl4 သည် အသည်း fibrosis ကို မည်သို့ဖြစ်စေသနည်း။
အဖြေ- CCl4 ကို lipid peroxidation၊ hepatocyte necrosis နှင့် ရောင်ရမ်းခြင်းတို့ကို ဖြစ်စေသည့် အလွန်တက်ကြွသော trichloromethyl free radicals များထုတ်လုပ်ရန် အသည်းဆဲလ်များရှိ cytochrome P450 အင်ဇိုင်းများဖြင့် ဇီဝဖြစ်စဉ်ကို လုပ်ဆောင်သည်။ ထပ်ခါတလဲလဲ ဒဏ်ရာများသည် stellate cell activation ၊ extracellular matrix များအလွန်အကျွံထွက်ခြင်း နှင့် progressive liver fibrosis ကို ဖြစ်စေသည်။
မေး- လူ့အသည်း fibrosis နဲ့ အဓိက ဆင်တူချက်တွေက ဘာတွေလဲ။
A- ဤပုံစံသည် တိုးတက်သောကော်လာဂျင်စုဆောင်းမှု၊ မြင့်မားသောသွေးရည်ကြည်အမိုင်နိုလွှဲပြောင်းမှုများ (ALT၊ AST) နှင့် လူ့အသည်းအကြောပြတ်ခြင်း (bridging fibrosis၊ pseudolobule ဖွဲ့စည်းမှု) နှင့် အလွန်ဆင်တူသော လူ့အသည်းဆိုင်ရာရောဂါဗေဒဆိုင်ရာပြောင်းလဲမှုများကို ပြသထားသည်။
မေး- ဒီမော်ဒယ်ကို IND ပံ့ပိုးမှုလေ့လာမှုအတွက် အသုံးပြုလို့ရပါသလား။
အဖြေ: ဟုတ်ကဲ့။ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတင်ပြမှုများ (FDA, EMA) အတွက် GLP စည်းမျဉ်းများအတိုင်း လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်သည်။
မေး- စိတ်ကြိုက်လေ့လာရေး ပရိုတိုကောများ (ဥပမာ၊ မတူညီသော CCl4 ဆေးများ၊ စီမံအုပ်ချုပ်မှုလမ်းကြောင်းများ၊ ကုသမှုအချိန်များ) ကို ပေးဆောင်ပါသလား။
အဖြေ: ဟုတ်ပါတယ်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ သိပ္ပံပညာအဖွဲ့သည် သင်၏သတ်သတ်မှတ်မှတ် ဆေးဝါးကိုယ်စားလှယ်အပေါ် အခြေခံ၍ CCl4 ဆေးထိုးနည်းများ၊ ဆေးထိုးချိန်ဇယားများနှင့် အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများကို စိတ်ကြိုက်ပြင်ဆင်ပါသည်။
မေး- ရှေ့ပြေးထိရောက်မှုလေ့လာမှုအတွက် ပုံမှန်အချိန်ဇယားကဘာလဲ။
A- ရှေ့ပြေးလေ့လာမှုများသည် ပုံမှန်အားဖြင့် CCl4 induction ကို 4-8 ပတ်ကြာ တပြိုင်နက်တည်း သို့မဟုတ် fibrosis ထူထောင်ပြီးနောက် ကုသမှုနှင့်အတူ ပါဝင်ပါသည်။