| تعداد: | |
|---|---|
از نظر بالینی مرتبط - پسوریازیس پلاکی انسانی را شرح می دهد: اریتم، پوسته پوسته شدن، ضخیم شدن، و التهاب ناشی از Th17.
نقاط پایانی به خوبی مشخص شده - امتیاز PASI (اریتم، پوسته پوسته شدن، ضخامت)، هیستوپاتولوژی پوست، سطوح IL-17A و IL-36، عکاسی بالینی.
مکانیسم محور - IMQ TLR7/8 را فعال می کند و مسیر IFN-α و IL-23/IL-17 را القا می کند و از نزدیک پاتوژنز بیماری های انسانی را تقلید می کند.
ارزش ترجمه - ایده آل برای آزمایش بیولوژیک (ضد IL-17، ضد IL-23)، مهارکننده های JAK و درمان های موضعی.
بسته های داده آماده IND - مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP انجام داد.
داده های نمایندگی از مدل پسوریازیس NHP القایی IMQ ما:
مدل پسوریازیس ناشی از IMQ در NHP
• تست اثربخشی داروهای بیولوژیک (ضد IL-17، anti-IL-23، anti-TNF)، مهارکننده های JAK و درمان های موضعی
• اعتبارسنجی هدف برای مسیر Th17 و سیگنالینگ IL-36
• کشف نشانگر زیستی (IL-17A، IL-36، سایر واسطه های مرتبط با پسوریازیس)
• مطالعات مکانیسم عمل (MOA).
• مطالعات سم شناسی و فارماکولوژی ایمنی با قابلیت IND
پارامتر |
مشخصات |
گونه ها |
سینومولگوس ماکاک ( Macaca fascicularis ) |
روش القایی |
استفاده موضعی روزانه از کرم imiquimod 5% (IMQ) به مدت 5 تا 14 روز |
مدت تحصیل |
2-4 هفته (القاء + مرحله درمان) |
نقاط پایانی کلیدی |
نمره PASI (اریتم، پوسته پوسته شدن، ضخامت)؛ هیستوپاتولوژی پوست (آکانتوز، پاراکراتوز، نفوذهای التهابی)؛ سطوح IL-17A و IL-36 (ELISA/qPCR). عکاسی بالینی |
بسته داده |
داده های خام، گزارش های تجزیه و تحلیل، اسلایدهای بافت شناسی، عکس های بالینی، بیوانفورماتیک (اختیاری) |
A1: ما مدل پسوریازیس ناشی از Imiquimod (IMQ) را با استفاده از پستانداران غیر انسانی (NHP) ارائه می کنیم. این ضایعات پوستی معمولی و تغییرات ایمنی پسوریازیس انسانی را با موفقیت تکرار می کند.
A2: به عنوان آگونیست TLR، IMQ ترشح IFN-α نوع I را تحریک می کند و مسیرهای ایمنی مربوطه را فعال می کند و یک حلقه بازخورد برای ایجاد اریتم، پوسته پوسته شدن و ضخیم شدن پوست تشکیل می دهد که با پاتوژنز پسوریازیس انسانی مطابقت دارد.
A3: ما نمره PASI را برای ارزیابی علائم بالینی اتخاذ میکنیم، سیتوکینهای کلیدی IL-17A و IL-36 را در بافتهای پوست شناسایی میکنیم و رنگآمیزی HE را برای تجزیه و تحلیل تغییرات پاتولوژیک پوست انجام میدهیم.
A4: پوست را در روز -1 بتراشید، کرم IMQ را روزانه از روز 0 استفاده کنید. همه مشاهدات و تشخیص ها در روز 10 تکمیل می شود.
