| تعداد: | |
|---|---|
از نظر بالینی مرتبط - CLE انسان را با ضایعات پوستی حساس به نور، فعال شدن مسیر TLR7 و تولید اتوآنتی بادی بازنویسی می کند.
مکانیسم محور - آگونیست TLR-7 باعث فعال سازی ذاتی ایمنی می شود. UVB باعث آسیب سلولی و تولید IFN-α می شود و به طور هم افزایی باعث ایجاد آسیب شناسی CLE می شود.
نقاط پایانی جامع - امتیاز بالینی پوست، آنتی بادی های ضد dsDNA سرم، سطوح IFN-α پوست، هیستوپاتولوژی (HE)، رونوشت RNA-seq پوست، تجزیه و تحلیل خوشه بندی سلول های ایمنی.
ارزش ترجمه - ایده آل برای آزمایش تعدیل کننده های ایمنی موضعی و سیستمیک، مهارکننده های JAK، بیولوژیک های ضد IFNAR (آنیفرولوماب)، و مهارکننده های مسیر TLR.
بسته های داده آماده IND - مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP انجام داد.
مدل NHP CLE القا شده با آگونیست TLR-7+UVB
• آزمایش اثربخشی تعدیل کننده های ایمنی موضعی و سیستمیک (کورتیکواستروئیدها، مهارکننده های کلسینورین، مهارکننده های JAK)
• ارزیابی بیولوژیک هایی که اینترفرون های نوع I (آنیفرولوماب)، مسیرهای TLR7/8، و سلول های B (ریتوکسیماب) را هدف قرار می دهند.
• اعتبارسنجی هدف برای مسیرهای خودایمنی حساس به نور
• کشف نشانگر زیستی (ضد dsDNA، IFN-α، امضاهای رونوشت پوست)
• مطالعات فارماکولوژی و سم شناسی فعال کننده IND
پارامتر |
مشخصات |
گونه / سویه |
سینومولگوس ماکاک ( Macaca fascicularis ) |
روش القایی |
استفاده موضعی از آگونیست TLR-7 (به عنوان مثال، ایمیکیمود) روی پوست تراشیده شده پشت + تابش UVB (312 نانومتر، قرار گرفتن در معرض چندگانه) |
مدت تحصیل |
2-4 هفته (القاء + مرحله درمان) |
نقاط پایانی کلیدی |
امتیاز بالینی پوست (اریتم، پوسته پوسته شدن، ضخیم شدن)، آنتی بادی های ضد dsDNA سرم (ELISA)، سطوح IFN-α پوست (ELISA/qPCR)، هیستوپاتولوژی پوست (امتیاز HE)، رونویسی RNA-seq پوست، تجزیه و تحلیل خوشه بندی سلول های ایمنی (فلوسیتومتری/scRNA-seq) |
بسته داده |
داده های خام، گزارش تجزیه و تحلیل، عکس های بالینی، اسلایدهای بافت شناسی، داده های RNA-seq، تجزیه و تحلیل بیوانفورماتیک |
س: چرا ترکیب آگونیست TLR-7 با UVB برای القای CLE؟
پاسخ: آگونیست TLR-7 مسیرهای ایمنی ذاتی را فعال می کند، در حالی که UVB باعث آسیب سلولی و تولید IFN-α می شود. این ترکیب به طور هم افزایی پاتوژنز پیچیده CLE انسانی، از جمله حساسیت به نور و امضای اینترفرون نوع I را خلاصه می کند.
س: شباهت های کلیدی با CLE انسانی چیست؟
پاسخ: این مدل ضایعات پوستی حساس به نور، آنتی بادی های ضد dsDNA بالا، تنظیم مثبت IFN-α در پوست و تغییرات هیستوپاتولوژیک (هیپرپلازی اپیدرم، نفوذ التهابی) را نشان می دهد که منعکس کننده CLE انسان است.
س: آیا می توان از این مدل برای مطالعات توانمندسازی IND استفاده کرد؟
ج: بله. مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP برای ارسال های نظارتی (FDA، EMA) انجام داد.
س: آیا پروتکل های مطالعه سفارشی شده را ارائه می دهید (به عنوان مثال، دوزهای مختلف آگونیست TLR-7، رژیم های قرار گرفتن در معرض UVB)؟
ج: قطعا. تیم علمی ما پروتکلهای القایی، برنامههای درمانی و تجزیه و تحلیل نقطه پایانی را برای کاندیدای دارویی خاص شما تنظیم میکند.
س: جدول زمانی معمول برای مطالعه اثربخشی آزمایشی چیست؟
A: مطالعات معمولاً در عرض 4 هفته تکمیل می شوند، از جمله القاء، درمان و تجزیه و تحلیل نقطه پایانی جامع.