| Sasia: | |
|---|---|
Klinikisht e rëndësishme – Rikapitulon psoriazën e pllakës njerëzore: eritemë, shkallëzim, trashje dhe inflamacion të ndërmjetësuar nga Th17.
Pikat përfundimtare të mirë-karakterizuara - rezultati PASI (eritemë, shkallëzim, trashësi), histopatologjia e lëkurës, nivelet e IL-17A dhe IL-36, fotografia klinike.
E drejtuar nga mekanizmi – IMQ aktivizon TLR7/8, duke nxitur rrugën e IFN-α dhe IL-23/IL-17, duke imituar nga afër patogjenezën e sëmundjes njerëzore.
Vlera përkthimore - Ideale për testimin e biologjisë (anti-IL-17, anti-IL-23), inhibitorëve JAK dhe terapive lokale.
Paketat e të dhënave të gatshme për IND – Studimet mund të kryhen në përputhje me parimet e GLP.
Të dhënat përfaqësuese nga modeli ynë i psoriazës NHP të induktuar IMQ:
Modeli i psoriazës së induktuar IMQ në NHP
• Testimi i efikasitetit të barnave biologjike (anti-IL-17, anti-IL-23, anti-TNF), inhibitorëve JAK dhe terapive lokale
• Vlefshmëria e objektivit për rrugën Th17 dhe sinjalizimin IL-36
• Zbulimi i biomarkerëve (IL-17A, IL-36, ndërmjetësues të tjerë të lidhur me psoriasis)
• Studimet e Mekanizmit të Veprimit (MOA).
• Studime farmakologjike toksikologjike dhe sigurie që mundësojnidradenitis Suppurativa me konsisteBio ofron dy modele të vërtetuara mirë të miut SjS: (1) Modeli i induktuar nga proteinat e gjëndrave të pështymës në minjtë C57BL/6, i krijuar nga imunizimi me ekstrakt proteine të gj�okrinopatinë autoi (keratoconjunctivitis sicca), me përfshirje të mundshme të organeve të tjera. HKeyBio ofron dy modele të vërtetuara mirë të miut SjS: (1) Modeli i induktuar nga proteinat e gjëndrave të pështymës në minjtë C57BL/6, i krijuar nga imunizimi me ekstrakt proteine të gjëndrës së pështymës, duke ripërmbledhur ekzokrinopatinë autoimune të induktuar me infiltrim inflamator, sekretim të reduktuar të pështymës dhe rritje të antibo-S,Nti-R. anti-dsDNA); dhe (2) Modeli spontan SjS në minjtë NOD, i cili në mënyrë natyrale zhvillon autoantitrupa anti-Ro/La dhe patologji të gjëndrave të pështymës. Të dy modelet përmbledhin karakteristikat kryesore të SjS të njeriut duke përfshirë ndryshimet në peshën e trupit, uljen e shkallës së rrjedhës së pështymës, prodhimin e autoantitrupave (anti-SSA, proteina kundër gjëndrave të pështymës) dhe ndryshimet histopatologjike (infiltrimi limfocitar, atrofia e gjëndrave). Ato ofrojnë platforma të fuqishme për testimin e efikasitetit paraklinik të terapive të reja imunomoduluese për sindromën Sjögren.
Parametri |
Specifikimi |
Llojet |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Metoda e induksionit |
Aplikimi topikal ditor i kremit imiquimod 5% (IMQ) për 5-14 ditë |
Kohëzgjatja e studimit |
2-4 javë (faza e induksionit + e trajtimit) |
Pikat kryesore përfundimtare |
Rezultati PASI (eritemë, shkallëzim, trashësi); histopatologjia e lëkurës (akantoza, parakeratoza, infiltrate inflamatore); Nivelet e IL-17A dhe IL-36 (ELISA/qPCR); fotografisë klinike |
Paketa e të dhënave |
Të dhëna të papërpunuara, raporte analizash, sllajde histologjike, fotografi klinike, bioinformatikë (opsionale) |
A1: Ne ofrojmë modelin e psoriasis të induktuar nga Imiquimod (IMQ) duke përdorur primatët jo-njerëzor (NHP). Ai përsërit me sukses lezionet tipike të lëkurës dhe ndryshimet imune të psoriazës njerëzore.
A2: Si një agonist TLR, IMQ shkakton sekretimin e IFN-α të tipit I dhe aktivizon rrugët përkatëse imune, duke formuar një lak reagimi për të shkaktuar eritemë, shkallëzim dhe trashje të lëkurës, e cila është në përputhje me patogjenezën e psoriazës njerëzore.
A3: Ne miratojmë rezultatin PASI për vlerësimin e simptomave klinike, zbulojmë citokinat kryesore IL-17A dhe IL-36 në indet e lëkurës dhe kryejmë ngjyrosjen HE për të analizuar ndryshimet patologjike të lëkurës.
A4: Rruani lëkurën në ditën -1, aplikoni kremin IMQ çdo ditë duke filluar nga dita 0. Të gjitha vëzhgimet dhe zbulimet përfundojnë në ditën e 10-të.
