| Saatavuus: | |
|---|---|
| Määrä: | |
Kliininen merkitys – Sisplatiinin aiheuttama neuropatia on samankaltainen kuin ihmisen CIPN, ja siinä on aistihäiriöitä, kipua ja painon muutoksia.
Kvantifioitavissa oleva päätepisteen translaatioarvo useille lajeille IND-valmis tietopaketti - voidaan tutkia GLP-periaatteiden mukaisesti.
Sisplatiinin aiheuttama SD CIPN -malli

Sisplatiinin aiheuttama C57BL/6 CIPN-malli

• Hermosuojaa suojaavien aineiden (asetyyli-L-karnitiini, E-vitamiini, glutationi, amifostiini) tehon testaus
• Analgeettisten lääkkeiden (gabapentiini, pregabaliini, duloksetiini, trisykliset masennuslääkkeet) arviointi neuropaattisen kivun hoitoon
• Neuropaattisten kipureittien ja hermojen regeneraatiostrategioiden kohdennettu validointi
• Biomarkkerien löytö (neurofilamentin kevytketju, tulehdusvälittäjät)
• Farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset IND:n tukemiseksi
laajuus |
Rotan CIPN malli |
Hiiren CIPN malli |
Laji/kanta |
Sprague-Dawley-rotta |
C57BL/6 hiiri |
induktiomenetelmä |
Sisplatiini ip 2–4 mg/kg 2–3 kertaa viikossa 2–5 viikon ajan | Sisplatiini ip 2–3 mg/kg 2–3 kertaa viikossa 2–4 viikon ajan |
opiskeluaika |
3-6 viikkoa (induktio + hoito) | 3-5 viikkoa (induktio + hoito) |
kriittinen päätepiste |
Paino, mekaaninen vetäytymiskynnys (von Frey), valinnainen: lämpöherkkyys (hot plate, Hargreaves), hermon johtumisnopeus, histopatologia (neuromorfologia), intraepidermaalinen hermosäikeiden tiheys | |
paketti |
Raakadata, analyysiraportti, käyttäytymistiedot, histologiadiat (valinnainen), bioinformatiikka (valinnainen) | |
K: Kuinka sisplatiini aiheuttaa perifeeristä neuropatiaa?
Vastaus: Sisplatiini kerääntyy ääreishermostoon, josta puuttuu verisuonten esteitä, mikä aiheuttaa DNA:n ristisitoutumista, mitokondrioiden toimintahäiriöitä, oksidatiivista stressiä ja sensoristen hermosolujen aksonien rappeutumista, mikä johtaa neuropaattiseen kipuun ja aistivajeisiin.
K: Mitkä ovat tärkeimmät yhtäläisyydet ihmisen CIPN:n kanssa?
V: Näissä malleissa on progressiivinen mekaaninen allodynia, painonpudotus ja sensoriset puutteet, jotka heijastavat läheisesti ihmisen CIPN-oireita, kuten tunnottomuutta, pistelyä ja kipua raajoissa.
K: Voidaanko näitä malleja käyttää IND-tukitutkimuksiin?
Vastaus: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP:n periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoitusten osalta (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaisia sisplatiiniannoksia, hoito-ohjelmia, yhdistelmiä muun kemoterapian kanssa)?
Vastaus: Tietenkin. Tieteellinen tiimimme räätälöi sisplatiinin annostusohjelmia, annostusaikatauluja ja päätepisteanalyysejä tietyn lääkekandidaattisi perusteella.