| Määrä: | |
|---|---|
Kliininen merkitys - Molemmat mallit jäljittelevät läheisesti ihmisen neuropaattista kipua, johon liittyy mekaanista allodyniaa, nopeaa alkamista ja kroonista jatkuvuutta.
Täydentävät mekanismit - SNI-malleista puuttuu lämpöhyperalgesia ja niitä voidaan käyttää mekaanisten kipureittien eristämiseen; SNL-mallit aiheuttavat mekaanista ja lämpöyliherkkyyttä.
Kvantifioitavissa olevat päätepisteet – mekaaninen poistumiskynnys (von Frese), terminen vetäytymislatenssi (Hargreaves-testi, vain SNL).
Hyvin karakterisoitu ja toistettava - laajalti käytetty malli, jolla on vakiintunut protokolla ja korkea laboratorioiden välinen toistettavuus.
Translaatioarvo – ihanteellinen gabapentinoidien (gabapentiini, pregabaliini), natriumkanavasalpaajien (lidokaiini, karbamatsepiini) ja uusien kipuhoitojen testaamiseen.
IND Ready Packet – Tutkimus voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
SNL-leikkaus aiheutti neuropaattisen kivun mallin SD-rotissa
SNI-leikkaus indusoi neuropaattisen kipumallin SD-rotissa
• Gabapentinoidien (gabapentiini, pregabaliini), natriumkanavasalpaajien (lidokaiini, karbamatsepiini, okskarbatsepiini) ja trisyklisten masennuslääkkeiden (amitriptyliini, nortriptyliini) tehon testaus
• TRPV1:een, P2X3:een ja muihin kipureitteihin kohdistuvien uusien kipulääkkeiden arviointi
• Oheis- ja keskusherkistysmekanismien tavoitevalidointi
• Biomarkkerien löytö (kipuun liittyvät neuropeptidit, tulehdusvälittäjät)
• Farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset IND:n tukemiseksi
laajuus |
SNI malli |
lauantai-illan live-malli |
Laji/kanta |
Sprague-Dawley-rotta |
|
induktiomenetelmä |
Iskiashermon sääriluun ja yhteisten peroneaalisten haarojen ligaatio ja leikkaus | Liitä L5- ja/tai L6-selkäydinhermot tiukasti |
Alku ja kesto |
Vaikutus alkaa nopeasti (24 tunnin sisällä), kesto > 2 kuukautta | |
sensoriset oireet |
Mekaaninen allodynia (athermaalinen hyperalgesia) |
Mekaaninen allodynia ja lämpöhyperalgesia |
kriittinen päätepiste |
Mekaaninen poistumiskynnys (von Frey) | Mekaaninen poistumiskynnys (von Frey), lämpövedon latenssi (Hargreaves) |
| positiivinen kontrolli | Gabapentiiniä tai pregabaliinia voidaan käyttää vertailuyhdisteinä | |
| paketti | Raakadata, analyysiraportti, käyttäytymistiedot (von Frey, Hargreaves), bioinformatiikka (valinnainen) | |
K: Mitä eroa on SNI- ja SNL-mallien välillä?
V: SNI sisältää ääreishermohaarojen ligaation/leikkauksen, mikä tuottaa mekaanista allodyniaa, mutta ei lämpöä hyperalgesiaa. SNL sisältää selkäydinhermon ligaation, joka tuottaa mekaanista allodyniaa ja lämpöhyperalgesiaa. Valitse SNI suorittaaksesi puhdasta mekaanista kipututkimusta; Valitse SNL ymmärtääksesi yhdistetyn mekaanisen/lämpökipumekanismin.
K: Miten mekaaninen allodynia mitataan?
V: Von Frey-langalla kalibroitu monofilamentti levitetään takakäpälän plantaaripinnalle, jotta voidaan määrittää kynnysvoima (grammoina), joka saa aikaan vetäytymisreaktion. Alemmat kynnykset osoittavat mekaanista allodyniaa.
K: Voidaanko näitä malleja käyttää IND-tukitutkimuksiin?
Vastaus: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP:n periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoitusten osalta (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. profylaktinen vs. terapeuttinen annostus, yhdistelmähoitoja)?
Vastaus: Tietenkin. Tieteellinen tiimimme räätälöi kirurgiset protokollat, hoitosuunnitelmat ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaatillesi.
K: Mikä on tyypillinen aikajana pilottitehokkuustutkimukselle?
V: Käyttäytymisarvioinnit alkavat tyypillisesti 7–14 päivää leikkauksen jälkeen (toipumisen jälkeen) ja jatkuvat 2–4 viikkoa akuuteissa tutkimuksissa; Pitkäkestoiset opinnot voivat venyä 8 viikkoon.
