| Määrä: | |
|---|---|
Kliinisesti merkityksellinen – Yhteenveto ihmisen tyypin I yliherkkyysreaktioista: IgE-välitteinen syöttösolujen degranulaatio ja närästys- ja leimahdusreaktiot.
Kvantifioitavissa olevat päätepisteet – kliinisten ominaisuuksien pisteet (kurkun koko, punoitus, turvotus), paikallisten ihoreaktioiden mittaukset.
Mekanismiohjattu – IgE/FcεRI-reitin ja syöttösolujen toiminnan suora arviointi in vivo.
Käännösarvo – Ihanteellinen anti-IgE-biologisten aineiden (omalitsumabi, ligelitsumabi), syöttösolujen stabilointiaineiden (kromolyni, ketotifeeni), H1-antihistamiinien ja muiden antiallergisten lääkkeiden testaamiseen.
IND Ready Packet – Tutkimus voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
DNP-IgE- ja DNFB-indusoitu NHP PCA -malli
• Biologisten anti-IgE-vasta-aineiden (omalitsumabi, ligelitsumabi, muut anti-IgE-vasta-aineet) tehokkuuden testaus
• Syötösolustabilointiaineiden (kromolyni, ketotifeeni, nedokromili) ja H1-antihistamiinien arviointi
• IgE/FcεRI-reitin ja syöttösolubiologian kohdevalidointi
• Biomarkkerien löytäminen (IgE, syöttösoluvälittäjät)
• Farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset IND:n tukemiseksi
soveltamisalaan |
Erittely |
Laji/kanta |
cynomolgus-apina ( Macaca fascicularis ) |
induktiomenetelmä |
DNP-spesifisen IgE:n intradermaalinen injektio (päivä 1), jota seuraa DNFB:n paikallinen levitys samaan kohtaan (päivä 2) |
opiskeluaika |
2-3 päivää (herkistys + haaste) |
kriittinen päätepiste |
Kliinisen ominaisuuden pistemäärä (kurkun koko, punoitus, turvotus), paikallisten ihoreaktioiden mittaus (halkaisija, paksuus), valinnainen: ihon histopatologia (syöttösolujen degranulaatio), seerumin IgE-taso |
paketti |
Raakadata, analyysiraportti, kliiniset valokuvat, histologiadiat (valinnainen), bioinformatiikka (valinnainen) Raakadata, analyysiraportti, kliininen kemia, virtsaanalyysi, histologiadiat, bioinformatiikka (valinnainen) |
K: Kuinka DNP-IgE- ja DNFB-indusoitu PCA-malli toimii?
Vastaus: DNP-spesifinen IgE siirtyy passiivisesti intradermaalisen injektion kautta ja sitoutuu syöttösolujen FcεRI-reseptoreihin. Myöhempi paikallinen DNFB-altistus samassa paikassa silloittaa IgE:tä, laukaisee syöttösolujen degranulaatiota, histamiinin vapautumista ja paikallisia nykäisy- ja leimahdusreaktioita.
K: Mitkä ovat tärkeimmät yhtäläisyydet ihmisen tyypin I yliherkkyyden kanssa?
V: Tämä malli osoittaa IgE-välitteistä syöttösoluaktivaatiota, histamiinin vapautumista, vasodilataatiota ja paikallista turvotusta, mikä heijastaa suoraan ihmisen allergisia reaktioita, kuten nokkosihottumaa ja anafylaksiaa.
K: Voidaanko tätä mallia käyttää IND-tukitutkimuksiin?
Vastaus: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP:n periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoitusten osalta (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaisia IgE-annoksia, altistuspitoisuuksia)?
Vastaus: Tietenkin. Tieteellinen tiimimme räätälöi IgE-pitoisuudet, haasteprotokollat ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaattisi perusteella.
K: Mikä on tyypillinen aikajana pilottitehokkuustutkimukselle?
V: Malli valmistuu 2-3 päivässä ja se voi nopeasti seuloa allergiaa torjuvia yhdisteitä.
