| Dami: | |
|---|---|
Karagdagang Mekanismo - Ginagaya ng modelo ng IL-31/sugat ang kati na nauugnay sa pagpapagaling ng sugat; Ginagaya ng modelo ng AEW ang kati na dulot ng tuyong balat at pagkagambala sa hadlang.
Nasusukat na endpoint – Ang bilang ng mga gasgas (pagkakamot na gawi) na naitala at binibilang sa isang tinukoy na yugto ng panahon.
Comprehensive endpoints – scratching behavior, dendritic cell infiltration (IL-31 model), skin histopathology, IL-31 level sa skin (AEW model).
Translational Value – Tamang-tama para sa pagsubok ng mga antihistamine, IL-31 blocker, JAK inhibitors, TRPV1 antagonist, at iba pang antipruritic agent.
IND Ready Packet – Maaaring magsagawa ng pananaliksik alinsunod sa mga prinsipyo ng GLP.
IL-31 at modelo ng pruritus na C57BL/6 na dulot ng sugat
AEW-induced C57BL/6 pruritus model
• Pagsusuri sa pagiging epektibo ng mga antipruritic na gamot: antihistamines (cetirizine, fexofenadine), IL-31 blockers (nemolizumab), JAK inhibitors (tofacitinib, baricitinib), TRPV1 antagonists
• Target na validation ng IL-31 pathway, skin barrier function, at neuroimmune interaction
• Pagtuklas ng biomarker (IL-31, scratch count, skin barrier marker)
• Mechanism of action (MOA) na pag-aaral para sa mga paggamot sa pruritus
• Pag-aaral ng pharmacology at toxicology upang suportahan ang IND
saklaw |
IL-31 at modelo ng induction ng sugat |
AEW sapilitan modelo |
Species/Pinatay |
C57BL/6 mouse |
C57BL/6 mouse |
paraan ng induction |
Sugat sa balat + intradermal IL-31 injection | Topical acetone/ether/water (AEW) sa balat ng likod (isang beses araw-araw sa loob ng 2-5 araw) |
oras ng pag-aaral |
1–7 araw pagkatapos ng pinsala/IL-31 | 2-7 araw pagkatapos ng paggamot sa AEW |
kritikal na endpoint |
Scrape (30-60 minuto), skin dendritic cell infiltration (flow cytometry/IHC) |
Bilang ng mga gasgas, skin histopathology (HE), skin IL-31 level (ELISA), mga klinikal na litrato |
pakete |
Raw data, ulat ng pagsusuri, data ng pag-uugali (draft video), mga slide ng histology, mga resulta ng ELISA, bioinformatics (opsyonal) | |
Q: Ano ang pagkakaiba ng dalawang modelo ng kati?
A: Ginagaya ng IL-31 at mga modelo ng sugat ang kati na nauugnay sa pagpapagaling ng sugat, na hinimok ng IL-31 at pagpasok ng nagpapaalab na cell. Ang modelo ng AEW ay nagdudulot ng pagkatuyo ng balat at pagkagambala sa hadlang, na humahantong sa pruritus sa pamamagitan ng xerosis at pagtaas ng produksyon ng IL-31. Pumili batay sa iyong mga layunin sa paggamot (IL-31 pathway vs. skin barrier repair).
Q: Paano mo binibilang ang pag-uugali ng scratching?
A: Ang mga scratch match ay naitala gamit ang isang video surveillance system (manual o awtomatiko). Karaniwan, ang isang scratch episode ay tinukoy bilang isa o higit pang mga paggalaw ng scratching na nakadirekta sa apektadong lugar (sugat o balat sa likod) sa loob ng tinukoy na tagal ng panahon (hal, 30-60 minuto).
T: Maaari bang gamitin ang mga modelong ito para sa pag-aaral ng suporta sa IND?
Sagot: Oo. Maaaring magsagawa ng mga pag-aaral ayon sa mga prinsipyo ng GLP para sa mga pagsusumite ng regulasyon (FDA, EMA).
T: Nag-aalok ka ba ng mga customized na protocol ng pag-aaral (hal. iba't ibang mga dosis ng IL-31, mga protocol ng paggamot sa AEW)?
Sagot: Oo naman. Ang aming pangkat na siyentipiko ay nag-aangkop ng mga protocol ng induction, mga plano sa paggamot, at mga pagsusuri sa endpoint para sa iyong partikular na kandidato sa gamot.
Q: Ano ang karaniwang timeline para sa isang pilot efficacy study?
A: Ang parehong mga modelo ay talamak (1-7 araw) at nagbibigay-daan sa mabilis na pagsusuri ng mga antipruritic compound. Karaniwang natatapos ang mga pag-aaral sa loob ng 5-7 araw ng induction.
