| Dami: | |
|---|---|
Clinically Relevant – Pangkalahatang-ideya ng autoimmune uveitis ng tao na may Th1/Th17-mediated na pamamaga, pinsala sa retina, at pagkagambala sa blood-retinal barrier.
Mga advanced na endpoint ng imaging – fundus photography at scoring, optical coherence tomography (OCT) para sa pagsukat ng kapal ng retinal.
Comprehensive pathology – Histopathology (HE staining) ng inflammatory infiltrate at retinal structural damage.
Mechanistically driven - Isinaaktibo ng IRBP ang mga cell na nagpapakita ng antigen, na nagtutulak ng pagkakaiba-iba ng Th1 at Th17 at ang paggawa ng mga nagpapaalab na cytokine (IFN-γ, IL-17, TNF-α).
IND Ready Packet – Maaaring magsagawa ng pananaliksik alinsunod sa mga prinsipyo ng GLP.
IRBP Inducible C57BL/6 EAU na modelo
• Pagsubok sa bisa ng mga immunomodulators (corticosteroids, methotrexate, mycophenolate mofetil) sa paggamot ng autoimmune uveitis
• Suriin ang mga biologic na nagta-target sa Th1/Th17 pathway (anti-IL-17, anti-IL-23, anti-IFN-γ)
• Target na pagpapatunay ng ocular T cell-mediated autoimmune na mga tugon
• Pagtuklas ng biomarker (mga nagpapaalab na cytokine, mga marker ng pinsala sa retina)
• Pag-aaral ng pharmacology at toxicology upang suportahan ang IND
saklaw |
Pagtutukoy |
Species/Pinatay |
C57BL/6 mouse |
paraan ng induction |
I-immunize sa ilalim ng balat gamit ang IRBP peptides na emulsified sa CFA (hal., IRBP1-20, 200-300 μg), dinagdagan ng Mycobacterium tuberculosis, at kasama ang intraperitoneal pertussis toxin (0.5-1 μg) sa oras ng pagbabakuna |
oras ng pag-aaral |
21–35 araw pagkatapos ng pagbabakuna (tugatog ng sakit ~14–21 araw) |
kritikal na endpoint |
Fundus photography at clinical scoring (grade 0-4 ng optic disc, vasculitis, infiltrates), optical coherence tomography (OCT) para sa pagsukat ng kapal ng retinal, OCT score, histopathology (retinal HE staining para makita ang inflammatory infiltrate at structural damage), opsyonal: flow cytometry ng retinal/lymph node na mga cell ng immune (CD4+ T na pagsusuri), Thtokh node na mga cell ng immune (CD4+ T na pagsusuri sa mga selula ng T (CD4+ T). (IFN-γ, IL-17, tumor necrosis factor-α) |
pakete |
Raw data, analysis reports, fundus images, OCT data, histological sections, bioinformatics (opsyonal) Raw data, analysis reports, clinical scores, histological sections, serum analysis (IL-6, CRP), optional: anti-CII antibodies, micro-CT imaging |
Q: Paano hinihikayat ng IRBP ang EAU?
Sagot: Ang IRBP ay isang retinal antigen. Ang pagbabakuna na may IRBP peptides sa mga adjuvant ay nag-a-activate ng mga antigen-presenting cells, na nagpapakita ng antigen sa mga walang muwang na T cells, na nagtutulak sa kanilang pagkakaiba-iba sa pathogenic Th1 at Th17 effector cells. Ang mga cell na ito ay pumapasok sa mata, naglalabas ng mga nagpapaalab na cytokine (IFN-γ, IL-17, TNF-α), at nagiging sanhi ng pamamaga at pinsala sa retina.
Q: Ano ang mga pangunahing pagkakatulad sa autoimmune uveitis ng tao?
A: Ang modelong ito ay nagpapakita ng T cell-mediated na pamamaga (Th1/Th17), blood-retinal barrier disruption, inflammatory cell infiltration, retinal structural damage, at clinical signs na nakikita sa funduscope at OCT, na malapit na nauugnay sa hindi nakakahawang uveitis ng tao.
T: Maaari bang gamitin ang modelong ito para sa mga pag-aaral ng suporta sa IND?
Sagot: Oo. Maaaring magsagawa ng mga pag-aaral ayon sa mga prinsipyo ng GLP para sa mga pagsusumite ng regulasyon (FDA, EMA).
Q: Nag-aalok ka ba ng customized na mga protocol ng pag-aaral (hal., iba't ibang IRBP peptides, dosis, oras ng paggamot)?
Sagot: Oo naman. Ang aming pangkat na siyentipiko ay nag-aangkop ng mga regimen ng pagbabakuna, mga plano sa paggamot at mga pagsusuri sa endpoint sa iyong partikular na kandidato sa gamot.
