| Dami: | |
|---|---|
Malawak na saklaw ng sakit —Xenogeneic (human PBMC), allogeneic MHC-mismatched acute at chronic lupus-like GVHD models available.
Mabibilang na mga endpoint - timbang ng katawan, kaligtasan ng buhay, klinikal na marka ng GVHD (0-10 kasama ang postura, aktibidad, balahibo, balat), serum autoantibodies (anti-dsDNA, IgG), proteinuria, histopathology.
Mechanism-driven – mga modelo ng PBMC ng tao para sa mga therapy na partikular sa tao; mga allogeneic na modelo ng T cell-mediated GVHD; talamak na mga modelo ng autoantibody-mediated na patolohiya.
Translational Value – Tamang-tama para sa pagsubok ng mga immunosuppressant (calcineurin inhibitors, mTOR inhibitors), biologics (anti-TNF, anti-IL-6R) at cell therapies.
IND Ready Packet – Maaaring magsagawa ng pananaliksik alinsunod sa mga prinsipyo ng GLP.
Human PBMC-induced acute GVHD model
B6D2F1 aGVHD na modelo na sapilitan ng B6 splenocytes
B6D2F1 cGVHD na modelo na sapilitan ng DBA/2 lymphocytes
• Pagsusuri sa pagiging epektibo ng mga immunosuppressant (tacrolimus, cyclosporine, mycophenolate mofetil, mTOR inhibitors) sa pagpigil at paggamot sa GVHD
• Suriin ang mga biologic na nagta-target ng mga T cell (anti-CD3, anti-CD4), mga cytokine (anti-IL-6R, anti-TNF), at mga costimulatory pathway (CTLA-4-Ig)
• Subukan ang mga cell-based na therapy (Treg, MSC) at mga diskarte sa pag-ubos ng antibody
• Target na validation ng T cell activation, autoantibody production at multi-organ pathology
• Pag-aaral ng pharmacology at toxicology upang suportahan ang IND
saklaw |
Human PBMC aGVHD model |
B6 → B6D2F1 aGVHD na modelo | DBA/2 → B6D2F1 cGVHD na modelo |
Species/Pinatay |
NSG mice (tatanggap) |
B6 → B6D2F1 | DBA/2 → B6D2F1 |
uri ng sakit |
Talamak (Xenogeneic) | Talamak (allogeneic) | Talamak (tulad ng lupus) |
kritikal na endpoint |
Timbang, survival rate, GVHD score | Survival rate, GVHD score | Timbang ng katawan, survival rate, GVHD score, serum IgG, anti-dsDNA, proteinuria, biochemistry ng dugo, renal pathology |
Q: Ano ang mga pagkakaiba sa pagitan ng tatlong modelo ng GVHD?
A: Ang mga modelo ng Human PBMC ay xenogeneic at perpektong angkop para sa pagsubok ng mga therapy na partikular sa tao. Ang modelong B6 → B6D2F1 ay MHC-mismatched allogeneic acute GVHD. Ang modelong DBA/2 → B6D2F1 ay isang talamak na lupus-like GVHD na may autoantibody production, nephritis, at multiorgan fibrosis.
Q: Aling modelo ang pinakamainam para sa pagsubok ng anti-human biologics?
A: Ang human PBMC-induced aGVHD model sa NSG mice ay ang unang pagpipilian para sa pagsusuri ng mga antibodies na partikular sa tao (hal., anti-CD3, anti-CD4, anti-IL-6R) dahil tao ang donor T cells.
T: Maaari bang gamitin ang mga modelong ito para sa pag-aaral ng suporta sa IND?
Sagot: Oo. Maaaring magsagawa ng mga pag-aaral ayon sa mga prinsipyo ng GLP para sa mga pagsusumite ng regulasyon (FDA, EMA).
Q: Nag-aalok ka ba ng customized na mga protocol ng pag-aaral (hal., iba't ibang numero ng donor cell, mga oras ng paggamot)?
Sagot: Oo naman. Ang aming pangkat na siyentipiko ay nag-aangkop ng mga protocol ng induction, mga plano sa paggamot, at mga pagsusuri sa endpoint para sa iyong partikular na kandidato sa gamot.
Q: Ano ang karaniwang timeline para sa isang pilot efficacy study?
A: Ang mga talamak na pag-aaral sa GVHD ay karaniwang ginagawa 4-6 na linggo pagkatapos ng paglipat; Ang mga talamak na pag-aaral sa GVHD ay maaaring pahabain sa 8-12 na linggo upang payagan ang buong autoantibody at pag-unlad ng patolohiya ng organ.
