| Množstvo: | |
|---|---|
Doplnkový mechanizmus - model IL-31/rana simuluje svrbenie spojené s hojením rán; Model AEW simuluje svrbenie spôsobené suchou pokožkou a narušením bariéry.
Kvantifikovateľný koncový bod – Počet škrabancov (poškriabanie) zaznamenaných a kvantifikovaných počas definovaného časového obdobia.
Komplexné koncové body – škrabanie, infiltrácia dendritickými bunkami (model IL-31), histopatológia kože, hladiny IL-31 v koži (model AEW).
Translačná hodnota – Ideálna na testovanie antihistaminík, blokátorov IL-31, inhibítorov JAK, antagonistov TRPV1 a iných látok proti svrbeniu.
IND Ready Packet – Výskum možno vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Model C57BL/6 pruritu vyvolaného ranou IL-31&
Model pruritu C57BL/6 indukovaného AEW
• Testovanie účinnosti antipruritických liekov: antihistaminiká (cetirizín, fexofenadín), blokátory IL-31 (nemolizumab), inhibítory JAK (tofacitinib, baricitinib), antagonisty TRPV1
• Cieľová validácia dráhy IL-31, funkcie kožnej bariéry a neuroimunitných interakcií
• Objav biomarkerov (IL-31, počet škrabancov, markery kožnej bariéry)
• Štúdie mechanizmu účinku (MOA) na liečbu svrbenia
• Farmakologické a toxikologické štúdie na podporu IND
rozsah |
IL-31 a model indukcie rany |
Model indukovaný AEW |
Druh/Kmeň |
Myš C57BL/6 |
Myš C57BL/6 |
indukčná metóda |
Kožná rana + intradermálna injekcia IL-31 | Lokálne acetón/éter/voda (AEW) na kožu chrbta (raz denne počas 2-5 dní) |
čas na štúdium |
1–7 dní po poranení/IL-31 | 2-7 dní po liečbe AEW |
kritický koncový bod |
Škrabanie (30-60 minút), infiltrácia dendritických buniek kože (prietoková cytometria/IHC) |
Počet škrabancov, histopatológia kože (HE), hladiny IL-31 v koži (ELISA), klinické fotografie |
paket |
Nespracované údaje, správa o analýze, údaje o správaní (návrh videa), histologické sklíčka, výsledky ELISA, bioinformatika (voliteľné) | |
Otázka: Aký je rozdiel medzi týmito dvoma modelmi svrbenia?
A: IL-31 a modely rán simulujú svrbenie súvisiace s hojením rán, poháňané IL-31 a infiltráciou zápalových buniek. Model AEW spôsobuje suchosť kože a narušenie bariéry, čo vedie k svrbeniu v dôsledku xerózy a zvýšenej produkcii IL-31. Vyberte si na základe svojich cieľov liečby (cesta IL-31 vs. oprava kožnej bariéry).
Otázka: Ako kvantifikujete správanie pri poškriabaní?
Odpoveď: Stieracie zápasy sa zaznamenávajú pomocou video monitorovacieho systému (manuálneho alebo automatického). Typicky je epizóda poškriabania definovaná ako jeden alebo viac pohybov poškriabania zameraných na postihnutú oblasť (rana alebo koža chrbta) v rámci definovaného časového obdobia (napr. 30-60 minút).
Otázka: Môžu byť tieto modely použité pre štúdie podpory IND?
Odpoveď: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať podľa zásad správnej laboratórnej praxe (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené protokoly štúdie (napr. rôzne dávky IL-31, protokoly liečby AEW)?
odpoveď: Samozrejme. Náš vedecký tím prispôsobuje indukčné protokoly, plány liečby a analýzy koncových bodov pre vášho konkrétneho kandidáta na liek.
Otázka: Aký je typický časový plán pre pilotnú štúdiu účinnosti?
Odpoveď: Oba modely sú akútne (1-7 dní) a umožňujú rýchly skríning antipruritických zlúčenín. Štúdie sa zvyčajne ukončia do 5-7 dní od úvodu.
