| Kogus: | |
|---|---|
Täiendav mehhanism – IL-31/haava mudel simuleerib haava paranemisega seotud sügelust; AEW mudel simuleerib kuivast nahast ja barjääri katkemisest põhjustatud sügelust.
Kvantifitseeritav lõpp-punkt – määratud aja jooksul registreeritud ja kvantifitseeritud kriimustuste arv (kriimustuskäitumine).
Põhjalikud lõpp-punktid – kriimustuskäitumine, dendriitrakkude infiltratsioon (IL-31 mudel), naha histopatoloogia, IL-31 tase nahas (AEW mudel).
Translatsiooniline väärtus – ideaalne antihistamiinikumide, IL-31 blokaatorite, JAK-i inhibiitorite, TRPV1 antagonistide ja muude sügelemisvastaste ainete testimiseks.
IND Ready Packet – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
IL-31 ja haava põhjustatud C57BL/6 sügeluse mudel
AEW-indutseeritud C57BL/6 sügeluse mudel
• Sügelusevastaste ravimite efektiivsuse testimine: antihistamiinikumid (tsetirisiin, feksofenadiin), IL-31 blokaatorid (nemolisumab), JAK inhibiitorid (tofatsitiniib, baritsitiniib), TRPV1 antagonistid
• IL-31 raja, naha barjääri funktsiooni ja neuroimmuunsete interaktsioonide sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (IL-31, kriimustuste arv, nahabarjääri markerid)
• Toimemehhanismi (MOA) uuringud sügeluse raviks
• IND toetavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
ulatus |
IL-31 ja haava induktsioonimudel |
AEW indutseeritud mudel |
Liik/tüvi |
C57BL/6 hiir |
C57BL/6 hiir |
induktsiooni meetod |
Nahahaav + intradermaalne IL-31 süst | Paikne atsetoon/eeter/vesi (AEW) seljanahale (üks kord päevas 2-5 päeva jooksul) |
õppeaeg |
1–7 päeva pärast vigastust/IL-31 | 2-7 päeva pärast AEW ravi |
kriitiline lõpp-punkt |
Kraapimine (30–60 minutit), naha dendriitrakkude infiltratsioon (voolutsütomeetria/IHC) |
Kriimustuste arv, naha histopatoloogia (HE), naha IL-31 tase (ELISA), kliinilised fotod |
pakett |
Toorandmed, analüüsiaruanne, käitumisandmed (video mustand), histoloogilised slaidid, ELISA tulemused, bioinformaatika (valikuline) | |
K: Mis vahe on kahel sügelusmudelil?
V: IL-31 ja haavamudelid simuleerivad haava paranemisega seotud sügelust, mis on põhjustatud IL-31-st ja põletikurakkude infiltratsioonist. AEW mudel põhjustab naha kuivust ja barjääri katkemist, mis põhjustab kseroosist tingitud sügelust ja IL-31 produktsiooni suurenemist. Valige oma ravieesmärkide põhjal (IL-31 rada vs. nahabarjääri parandamine).
K: Kuidas te kriimustuskäitumist kvantifitseerite?
V: Scratch-matše salvestatakse videovalvesüsteemi abil (käsitsi või automaatne). Tavaliselt on kriimustus episood määratletud kui üks või mitu kriimustusliigutust, mis on suunatud kahjustatud alale (haav või seljanahk) kindlaksmääratud aja jooksul (nt 30–60 minutit).
K: Kas neid mudeleid saab kasutada IND tugiuuringute jaoks?
Vastus: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad IL-31 annused, AEW raviprotokollid)?
Vastus: Muidugi. Meie teadusmeeskond koostab teie konkreetse ravimikandidaadi jaoks induktsiooniprotokolle, raviplaane ja tulemusnäitajate analüüse.
K: Milline on tõhususe pilootuuringu tüüpiline ajakava?
V: Mõlemad mudelid on ägedad (1–7 päeva) ja võimaldavad kiiret sügelemisvastaste ühendite skriinimist. Uuringud lõpetatakse tavaliselt 5-7 päeva jooksul pärast induktsiooni.
