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Mecanismo Suplementar - IL-31/modelo de ferida simula coceira associada à cicatrização de feridas; O modelo AEW simula a coceira causada pela pele seca e ruptura da barreira.
Ponto final quantificável – O número de arranhões (comportamento de arranhões) registrados e quantificados durante um período de tempo definido.
Endpoints abrangentes – comportamento de coçar, infiltração de células dendríticas (modelo IL-31), histopatologia da pele, níveis de IL-31 na pele (modelo AEW).
Valor translacional – Ideal para testar anti-histamínicos, bloqueadores de IL-31, inibidores de JAK, antagonistas de TRPV1 e outros agentes antipruriginosos.
Pacote Pronto para IND – A pesquisa pode ser conduzida de acordo com os princípios das BPL.
Modelo de prurido C57BL/6 induzido por IL-31 e feridas
Modelo de prurido C57BL/6 induzido por AEW
• Teste de eficácia de medicamentos antipruriginosos: anti-histamínicos (cetirizina, fexofenadina), bloqueadores de IL-31 (nemolizumabe), inibidores de JAK (tofacitinibe, baricitinibe), antagonistas de TRPV1
• Validação alvo da via da IL-31, função da barreira cutânea e interações neuroimunes
• Descoberta de biomarcadores (IL-31, contagem de arranhões, marcadores de barreira cutânea)
• Estudos de mecanismo de ação (MOA) para tratamentos de prurido
• Estudos de farmacologia e toxicologia para apoiar IND
escopo |
IL-31 e modelo de indução de feridas |
Modelo induzido por AEW |
Espécie/Estirpe |
Rato C57BL/6 |
Rato C57BL/6 |
método de indução |
Ferida na pele + injeção intradérmica de IL-31 | Acetona/éter/água tópica (AEW) na pele das costas (uma vez ao dia por 2 a 5 dias) |
tempo de estudo |
1–7 dias após lesão/IL-31 | 2-7 dias após o tratamento AEW |
ponto final crítico |
Raspagem (30-60 minutos), infiltração de células dendríticas da pele (citometria de fluxo/IHQ) |
Número de arranhões, histopatologia da pele (HE), níveis de IL-31 na pele (ELISA), fotografias clínicas |
pacote |
Dados brutos, relatório de análise, dados comportamentais (rascunho de vídeo), slides de histologia, resultados de ELISA, bioinformática (opcional) | |
P: Qual é a diferença entre os dois modelos de coceira?
A: IL-31 e modelos de feridas simulam coceira relacionada à cicatrização de feridas, impulsionada por IL-31 e infiltração de células inflamatórias. O modelo AEW causa ressecamento da pele e ruptura da barreira, levando ao prurido por xerose e aumento da produção de IL-31. Escolha com base nos seus objetivos de tratamento (via IL-31 vs. reparação da barreira cutânea).
P: Como você quantifica o comportamento de coçar?
R: As partidas scratch são gravadas através de um sistema de videovigilância (manual ou automático). Normalmente, um episódio de coçar é definido como um ou mais movimentos de coçar direcionados à área afetada (ferida ou pele posterior) dentro de um período de tempo definido (por exemplo, 30 a 60 minutos).
P: Esses modelos podem ser usados para estudos de apoio ao IND?
Resposta: Sim. Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL para submissões regulatórias (FDA, EMA).
P: Vocês oferecem protocolos de estudo personalizados (por exemplo, diferentes doses de IL-31, protocolos de tratamento AEW)?
Resposta: Claro. Nossa equipe científica adapta protocolos de indução, planos de tratamento e análises de desfechos para seu medicamento candidato específico.
P: Qual é o cronograma típico para um estudo piloto de eficácia?
R: Ambos os modelos são agudos (1-7 dias) e permitem a triagem rápida de compostos antipruriginosos. Os estudos geralmente são concluídos 5 a 7 dias após a indução.
