| Количина: | |
|---|---|
Додатни механизам – модел ИЛ-31/рана симулира свраб повезан са зарастањем рана; АЕВ модел симулира свраб изазван сувом кожом и нарушавањем баријере.
Крајња тачка која се може квантифицирати – Број огреботина (понашање гребања) снимљених и квантификованих током дефинисаног временског периода.
Свеобухватне крајње тачке – понашање гребања, инфилтрација дендритских ћелија (ИЛ-31 модел), хистопатологија коже, нивои ИЛ-31 у кожи (АЕВ модел).
Транслациона вредност – Идеално за тестирање антихистаминика, ИЛ-31 блокатора, ЈАК инхибитора, ТРПВ1 антагониста и других средстава против свраба.
ИНД Реади Пацкет – Истраживање се може спровести у складу са ГЛП принципима.
ИЛ-31& модел Ц57БЛ/6 свраба изазваног раном
Модел свраба Ц57БЛ/6 изазван АЕВ
• Испитивање ефикасности лекова против свраба: антихистаминици (цетиризин, фексофенадин), блокатори ИЛ-31 (немолизумаб), ЈАК инхибитори (тофацитиниб, барицитиниб), антагонисти ТРПВ1
• Циљна валидација пута ИЛ-31, функције баријере коже и неуроимуних интеракција
• Откривање биомаркера (ИЛ-31, број огреботина, маркери кожне баријере)
• Студије механизма деловања (МОА) за лечење свраба
• Фармаколошке и токсиколошке студије које подржавају ИНД
обим |
ИЛ-31 и модел индукције ране |
АЕВ индуковани модел |
Врста/сој |
Ц57БЛ/6 миш |
Ц57БЛ/6 миш |
индукциона метода |
Рана на кожи + интрадермална ињекција ИЛ-31 | Локални ацетон/етар/вода (АЕВ) на кожи леђа (једном дневно током 2-5 дана) |
време учења |
1-7 дана након повреде/ИЛ-31 | 2-7 дана након АЕВ третмана |
критична крајња тачка |
Остругање (30-60 минута), инфилтрација дендритских ћелија коже (проточна цитометрија/ИХЦ) |
Број огреботина, хистопатологија коже (ХЕ), нивои ИЛ-31 коже (ЕЛИСА), клиничке фотографије |
пакет |
Необрађени подаци, извештај о анализи, подаци о понашању (нацрт видео записа), хистолошки слајдови, ЕЛИСА резултати, биоинформатика (опционо) | |
П: Која је разлика између два модела свраба?
О: ИЛ-31 и модели рана симулирају свраб везан за зарастање рана, изазван ИЛ-31 и инфилтрацијом ћелија инфламације. АЕВ модел узрокује сувоћу коже и нарушавање баријере, што доводи до сврбежа кроз ксерозу и повећану производњу ИЛ-31. Изаберите на основу ваших циљева лечења (пут ИЛ-31 у односу на поправку кожне баријере).
П: Како квантификујете понашање гребања?
О: Сцратцх матцхес се снимају помоћу система видео надзора (ручног или аутоматског). Типично, епизода гребања се дефинише као један или више покрета гребања усмерених на захваћено подручје (рана или кожа леђа) у оквиру дефинисаног временског периода (нпр. 30-60 минута).
П: Да ли се ови модели могу користити за студије подршке ИНД?
Одговор: Да. Студије се могу спроводити у складу са ГЛП принципима за регулаторне поднеске (ФДА, ЕМА).
П: Да ли нудите прилагођене протоколе студија (нпр. различите дозе ИЛ-31, протоколе за лечење АЕВ)?
Одговор: Наравно. Наш научни тим кроји индукционе протоколе, планове лечења и анализе крајњих тачака за вашег специфичног кандидата за лек.
П: Који је типичан временски оквир за пилот студију ефикасности?
О: Оба модела су акутна (1-7 дана) и омогућавају брз скрининг антипруритских једињења. Студије се обично завршавају у року од 5-7 дана од индукције.
