Is galar casta uath-imdhíonach é diaibéiteas Chineál 1 (T1D) arb é is sainairíonna ann ná scrios an chórais imdhíonachta ar β-chealla a tháirgeann insulin sa briseán. Tá sé ríthábhachtach tuiscint a fháil ar mheicníochtaí bunúsacha T1D chun teiripí éifeachtacha a fhorbairt, agus is uirlis fíor-riachtanach í an tsamhail T1D ag baint úsáide as lucha diaibéitis neamh-mhurtallach (NOD) i dtaighde réamhtheachtacha. Ag Hkeybio, ceannaire i samhlacha galar autoimmune, bainimid úsáid as an luch NOD chun tuiscint agus forbairt theiripeach a chur chun cinn i T1D, ag tacú le cliaint a bhfuil sonraí réamhtheachtacha, dea-shaintréithithe acu.
Cén fáth a n -úsáidtear an tsamhail NOD luch i dtaighde T1D?
Cad a léiríonn an tsamhail luch nod?
Is brú géiniteach é an tsamhail NOD Mouse a fhorbraíonn diaibéiteas autoimmune atá cosúil le T1D an duine go spontáineach. Murab ionann agus samhlacha spreagtha, déanann NOD lucha aithris ar dhul chun cinn an ghalair nádúrtha, ag tairiscint ardán cumhachtach chun staidéar a dhéanamh ar fhachtóirí géiniteacha agus imdhíoneolaíocha a bhaineann le scrios cille-chill.
Tá ceann de na láidreachtaí uathúla atá ag an tsamhail NOD ina thús spontáineach diaibéiteas gan ionduchtú saorga, rud a fhágann gur córas ábhartha fiseolaíoch é. Atáirgeann an tsamhail seo go dílis go leor gnéithe imdhíonachta a fheictear in othair, lena n -áirítear insíothlú pancreatic roghnach agus táirgeadh uathoibríoch, gnéithe atá ríthábhachtach chun idirghabhálacha núíosacha a mheas atá dírithe ar mhodhnú imdhíonachta a mheas.
Mar gheall ar chumas na samhla príomhghnéithe de T1D an duine a mhacasamhlú, lena n -áirítear insulitis (athlasadh na n -oileán pancreatic) agus hyperglycemia ina dhiaidh sin, is bunchloch é i dtaighde diaibéiteas.
Príomhthréithe géiniteacha agus imdhíoneolaíocha lucha nod
Difríochtaí móra loci so -ghabhálachta agus gnéis
Iompraíonn lucha NOD il -loci géiniteach a chuireann lena n -inghlacthacht go T1D. Ina measc seo, tá ról ríthábhachtach ag na géinte coimpléasc histocompatibility (MHC), go háirithe an haplotype H2^G7, maidir le freagairtí imdhíonachta a mhúnlú. Bíonn tionchar ag na deitéarmanaint ghéiniteacha seo ar chur i láthair antaigin, ar ghníomhachtú cille T uathoibríoch, agus ar mheicníochtaí lamháltais.
Ina theannta sin, tá minicíocht diaibéiteas i bhfad níos airde i lucha NOD na mban (thart ar 70-80% faoi 20 seachtain d'aois) i gcomparáid le fireannaigh (40-50% faoi 30 seachtain). Cuirtear an claontacht ghnéas fhuaimnithe seo i leith tionchair hormónacha ar rialachán imdhíonachta, le estrogens ag feabhsú freagairtí cille T uathoibríocha. Tugann na difríochtaí gnéis-shonracha seo léargas ar an so-ghabhálacht galar éagsúil a breathnaíodh i ndaoine agus cuireann siad ar chumas taighdeoirí meicníochtaí imdhíoneolaíocha a bhaineann le hinscne a fhiosrú.
Cabhraíonn tuiscint a fháil ar na tosca géiniteacha agus hormónacha seo leis na hidirghníomhaíochtaí casta a dhíspreagadh ag tiomáint diaibéiteas autoimmune, ag cur ar a gcumas spriocanna teiripeacha féideartha a aithint.
Amlíne galair tipiciúil i lucha nod
Leanann an fhorbairt phaiteolaíoch i lucha NOD amlíne intuartha:
Tosaíonn inslíteas luath thart ar 4-6 seachtaine d'aois, arb é is sainairíonna ann ná insíothlú cealla imdhíonachta isteach i islets pancreatic. Is iad na loit tosaigh den chuid is mó ná macrophages agus cealla dendritic, a chuireann antaiginí islet i láthair do chealla T.
Téann sé seo ar aghaidh go caillteanas β-chill de réir a chéile, ag laghdú cumas táirgthe insulin. Idir 8 agus 12 sheachtain, téann scriosadh cille-idirghabhála T, as a dtiocfaidh athlasadh islet ag dul in olcas.
Faoi 12-20 seachtain, forbraíonn go leor lucha hyperglycemia follasach, ag marcáil tús cliniciúil diaibéiteas. Léiríonn an chéim hyperglycemic laghdú mór mais-chill, agus mar thoradh air sin easnamh inslin agus homeostasis glúcóis lagaithe.
Ligeann an t -amlíne seo do thaighdeoirí staidéar a dhéanamh ar chéimeanna ar leith den ghalar, rud a chumasaíonn idirghabhálacha spriocdhírithe agus léargais mheicniúla. Mar shampla, is féidir straitéisí coisctheacha a thástáil le linn insulitis luath, agus tá sé mar aidhm ag cur chuige teiripeacha feidhm β-chill a chaomhnú le linn céimeanna níos déanaí.
Conas is cúis le cealla imdhíonachta athlasadh islet i lucha nod
Ról cealla uathoibríocha CD4+ agus CD8+ T
Is é lymphocytes T uathoibríocha a thiomáintear β-chealla i lucha NOD go príomha. Déanann CD4+ cealla cúnta an t-ionsaí imdhíonachta a eagrú trí chíteatóin athlastacha a tháirgeadh mar IFN-γ agus IL-17, a mhéadaíonn athlasadh áitiúil agus a earcaíonn cealla imdhíonachta breise. Soláthraíonn na cealla T cúnta seo comharthaí riachtanacha freisin do chealla CD8+ T cíteatocsaineacha, a aithníonn agus a mharaíonn go díreach β-chealla trí scaoileadh perforin agus granzyme.
Tá an t -idirghníomhú idir na fo -thacair chill T seo ríthábhachtach don phróiseas autoimmune, ag tairiscint spriocanna do theiripí imdhíonachta. Tá cealla T rialála (Tregs), a choisceann gníomhaíocht chill uathoibríoch T de ghnáth, lagaithe go feidhmiúil i lucha NOD, ag cur le díothú cille cille neamh-sheiceáil.
Ranníocaíochtaí ó chealla B, cealla dendritic, agus comharthaí imdhíonachta dúchasacha
Taobh amuigh de chealla T, cuireann cealla B le hantaiginí a chur i láthair cealla T agus autoantibodies a tháirgeadh a dhíríonn ar antaiginí islet amhail insulin agus decarboxylase aigéad glutamic (GAD). Feidhmíonn na uathoibríocha seo mar bhithchomharthaí tábhachtacha maidir le dul chun cinn galair i lucha agus i ndaoine araon.
Feidhmíonn cealla dendritic (DCS) mar phríomhchealla antaiginí, ag gabháil peiptídí atá díorthaithe ó thaobh agus ag gníomhachtú cealla T naïf i nóid lymph pancreatic. Bíonn tionchar criticiúil ag an stádas aibithe agus ag an gclaonadh cytokine de DC ar an gcothromaíocht idir gníomhachtú imdhíonachta agus caoinfhulaingt.
Méadaíonn comharthaí imdhíonachta dúchasacha, lena n-áirítear scaoileadh cytokines proinflammatory (m.sh. IL-1β, TNF-α) agus rannpháirtíocht gabhdóirí aitheantais patrún amhail gabhdóirí dola-mhaith (TLRanna), athlasadh islet a thuilleadh. Is féidir na conairí dúchasacha seo a spreagadh le strus ceallach nó le tosca comhshaoil, ag nascadh díolúine dúchasach le tús agus buanú diaibéiteas autoimmune.
Le chéile, cruthaíonn na comhpháirteanna imdhíonachta seo líonra casta ag tiomáint pathogenesis T1D i lucha NOD.
Réamhtheachtaí turgnamhacha i staidéir luiche nod
Monatóireacht agus tairseacha glúcóis
I dturgnaimh luiche NOD, is bearta caighdeánacha iad na leibhéil glúcóis agus glúcóis fola randamacha chun diaibéiteas a dhiagnóisiú. Is iad na tairseacha a úsáidtear de ghnáth ná:
Glúcós troscadh> 250 mg/dL (thart ar 13.9 mmol/L)
Glúcós randamach> 300 mg/dL (thart ar 16.7 mmol/L)
Ligeann monatóireacht glúcóis go minic do thaighdeoirí dul chun cinn galar a rianú agus éifeachtúlacht theiripeach a mheas. Soláthraíonn teicneolaíochtaí monatóireachta glúcóis leanúnaí (CGM) atá in oiriúint d'ainmhithe beaga próifílí meitibileacha níos mionsonraithe.
Histeolaíocht agus feinitíopáil imdhíonachta
Is caighdeán óir é scrúdú stairiúil i gcónaí chun paiteolaíocht pancreatic a mheas. Déanann insulitis scóráil ar an méid insíothlaithe cille imdhíonachta in oileáin, idir pheire-insulitis (cealla imdhíonachta timpeall islets) go insulitis dian (insíothlú dlúth agus díothú β-chill).
Cumasaíonn feinitíopáil imdhíonachta ag baint úsáide as cytometry sreafa sainaithint beacht ar fhothacair imdhíonachta a bhfuil baint acu le galar, lena n -áirítear cealla T uathoibríocha, cealla B, cealla dendritic, agus daonraí rialála. Trí feinitíopáil a chomhcheangal le measúnachtaí feidhmiúla ar nós próifíliú cytokine agus measúnachtaí iomadú, tugtar léargas cuimsitheach ar an tírdhreach imdhíonachta.
Cinntíonn na modheolaíochtaí seo meastóireacht láidir ar theiripí iarrthóra a dhíríonn ar mhodhnú imdhíonachta agus caomhnú cille-chill.
Láidreachtaí agus teorainneacha na samhla NOD i dtaighde aistritheach
Cad a dhéanann lucha a athchaipitliú go cruinn
Déanann Nod lucha nádúr autoimmune T1D a mhúnlú go héifeachtach, lena n-áirítear so-ghabhálacht ghéiniteach, scrios cille-cille imdhíonachta, agus dul chun cinn ó inslíteas go hyperglycemia. Soláthraíonn an galar spontáineach gan ionduchtú seachtrach comhthéacs atá ábhartha ó thaobh fiseolaíoch de chun imdhíontaipí, vacsaíní agus straitéisí athghiniúna β-chill a thástáil.
Ina theannta sin, bhí an tsamhail lárnach chun cosáin chriticiúla a shoiléiriú i miondealú caoinfhulaingthe cille T, mífheidhm chill rialála, agus cur i láthair antaigin, ag cur go mór lenár dtuiscint reatha ar phataiginí T1D.
Teorainneacha aitheanta
Mar sin féin, tá teorainneacha le breithniú. Tá roinnt cosán rialála imdhíonachta agus próifílí cytokine difriúil idir lucha NOD agus othair dhaonna. Mar shampla, ní fhéadfaidh suntasacht fo -thacar áirithe cille agus ról díolúine dúchasach a bheith comhoiriúnach go hiomlán le galar an duine.
Tá an galar tapa agus an mhinicíocht ard i gcodarsnacht le lucha NOD leis an dul chun cinn is mó a bhíonn níos moille agus níos athraithí i ndaoine. Ina theannta sin, bíonn tionchar ag difríochtaí comhshaoil agus miocróbacha ar threá galair sa tsamhail.
Dá bhrí sin, ba cheart torthaí ó staidéir luch NOD a chomhtháthú le sonraí cliniciúla daonna agus le samhlacha comhlántacha chun torthaí a bhailíochtú.
Leideanna praiticiúla chun torthaí réamhliniciúla a léirmhíniú
Agus an tsamhail NOD á úsáid agat, tá prótacail agus rialuithe turgnamhacha comhsheasmhacha riachtanach le haghaidh in -atáirgtheachta. Ba chóir do thaighdeoirí feinitíopáil imdhíonachta agus sonraí histeolaíochta a léirmhíniú le tuiscint ar thréithe uathúla na samhla.
Ba chóir na torthaí réamhtheachtacha a chomhthacú le próifíliú imdhíonachta an duine chun an poitéinseal aistritheach a fheabhsú. Nuair a roghnaítear críochphointí cuí a roghnú agus il -athléamh a chomhcheangal (glúcós, histeolaíocht, measúnachtaí imdhíonachta), neartaítear conclúidí faoi éifeachtúlacht theiripeach.
Deireadh
Tá an tsamhail T1D ag baint úsáide as lucha NOD fós mar bhunchloch de thaighde diaibéiteas autoimmune. Tugann a chumas chun gnéithe criticiúla de ghalar an duine a atáirgeadh léargas luachmhar ar pathogenesis agus ardán iontaofa do thástáil drugaí réamhléirithe. Cinntíonn saineolas Hkeybio maidir le samhail NOD a bhainistiú agus a thréithriú go bhfaigheann cliaint sonraí ardchaighdeáin in-atáirgthe chun forbairt theiripeach T1D a luathú.
Cé go n -aithníonn siad teorainneacha na samhla, cothaíonn comhtháthú staidéir luch NOD le taighde cliniciúil cur chuige cuimsitheach chun dul i ngleic le T1D. Le haghaidh tuilleadh eolais ar conas is féidir le HKEYBIO tacú le do thaighde diaibéiteas autoimmune le samhlacha speisialaithe luiche NOD, le do thoil Déan teagmháil linn inniu.
