1 типті қант диабеті (T1D) - бұл иммундық жүйенің ұйқы безіндегі инсулин өндіретін β-жасушаларының жойылуымен сипатталатын күрделі аутоиммундық ауру. T1D-тің негізгі тетіктерін түсіну тиімді терапияны дамыту үшін өте маңызды, ал T1D моделін семіздік емес диабеттік (NOD) тышқандар үшін тышқандар клиникалық зерттеулерде таптырмайтын құралға айналды. Аутоиммундық аурудың модельдеріндегі көшбасшы, біз Nod Mounde-ді Т1Д-да түсінуге және емдеуге, сенімді, жақсы сипатталған клиенттерді қолдайтын клиенттерді қолдаймыз.
Неліктен T1D зерттеулеріндегі тышқан моделін пайдалану керек?
Nod тінтуірінің моделі нені бейнелейді?
Nod тінтуірінің моделі - бұл генетикалық бейімделген штамм. Индукцияланған модельдерден айырмашылығы, NOD тышқандары генетикалық және иммунологиялық факторларды зерттеуге арналған табиғи платформа ұсынатын табиғи аурудың табиғи платформасын ұсынады.
Түйін модельінің бірегей күшті жақтарының бірі оның стихиялық диальборивтен жасалған, ол жасанды индукциясыз, бұл оны физиологиялық тұрғыдан маңызды жүйеге айналдырады. Бұл модель пациенттерде көрінетін көптеген иммунопатологиялық ерекшеліктерді, соның ішінде іріктелген ұйқы безінің инфильтрациясы мен аутоандиен өндірісі, аутоандиен өндірісі, иммундық модуляцияны бағалау үшін маңызды аспектілерді ұсынады.
Модельдің адам Т1Д-ның негізгі белгілерін, соның ішінде инсулит (іріңді қабынудың қабынуы) және кейінгі гипергликемия, оны қант диабетімен зерттеуге негіз береді.
Тышқанның негізгі генетикалық және иммунологиялық қасиеттері
Loci және жыныстық айырмашылықтардың негізгі сезімталдық
NOD тышқандары T1D-ге сезімталдыққа ықпал ететін бірнеше генетикалық локиді тасымалдайды. Олардың ішінде, негізгі гистосО-ғажайып кешен (MHC) гендері, әсіресе H2 ^ g7 гаплотипі, иммундық жауаптарды қалыптастыруда маңызды рөл атқарады. Бұл генетикалық детерминанттар антигендік презентацияға, автоэктивті T ұяшығын қосу және төзімділік механизмдеріне әсер етеді.
Сонымен қатар, еркектерге қарағанда қант диабетімен ауырған кезде, әйелдер түйінімен (шамамен 70-80%) еркектермен салыстырғанда (шамамен 70-80%) едәуір жоғары (30-50%). Бұл айқын жыныстық қатынас иммундық реттеуге әсер етуге, яғни автоэктивті T ұяшықтарының жауаптарын жақсартатын эстрогиндермен байланысты. Бұл жыныстық ерекшелік айырмашылықтар адамдарда бақыланатын түрлі сезімталдықты түсінеді және зерттеушілерге гендерлік иммунологиялық механизмдерді зерттеуге мүмкіндік береді.
Бұл генетикалық және гормоналды факторларды түсіну ықтимал терапевтік нысандарды анықтауға мүмкіндік беретін аутоиммунды диабетімен күресетін күрделі өзара әрекеттесуге көмектеседі.
Түйіндік тышқандардағы аурудың әдеттегі уақыты
NoD тышқандарындағы патологиялық даму болжамды уақыт кестесін ұстанады:
Ерте изопулит 4-6 аптадан басталады, иммундық жасушалардың панкреатикалық аралдарға енуімен сипатталады. Бастапқы зақымдану көбінесе макрофагтар мен денендрит жасушаларынан тұрады, олар антигененц-антигендеріне T жасушаларына қосылады.
Бұл инсулин өндірісінің сыйымдылығын азайту бойынша біртіндеп β-жасушаның жоғалуына барады. 8-ден 12 аптаға дейін, Цлэтпен жойылу күшейеді, учаскесінің қабынуын бастайды.
12-20 аптада көптеген тышқандар диабеттің клиникалық басталғанын таңбалау гипергликемияны дамытады. Гипергликемиялық фаза жасушалардың массасын қысқартуды көрсетеді, нәтижесінде инсулин жетіспейді және глюкоза гликозоидтары нашарлайды.
Бұл уақыт кестесі зерттеушілерге аурудың нақты фазаларын зерттеуге, мақсатты араласулар мен механикалық түсініктерді ойластыруға мүмкіндік береді. Мысалы, алдын-алу стратегиясын ерте инсулит кезінде тексеруге болады, ал терапевтік тәсілдер β-ұяшық функциясын кейінгі кезеңдерде сақтауға бағытталған.
Nod тышқандарында иммундық жасушалар қалай излан
AutoreActive CD4 + және CD8 + T ұяшықтарының рөлі
Nod тышқандардағы β-жасушалардың жойылуы, ең алдымен, автоэктивті Т лимфоциттермен басқарылады. CD4 + HELPRET T Жасушалары иммундық шабуылды жергілікті қабынуды күшейтетін және қосымша иммундық жасушаларды жалдайтын IFN-γ және IL-17 сияқты қабынуға цитокиндерді шығару арқылы иммундық шабуыл жасайды. Бұл Helper T ұяшықтары Цитотоксикалық CD8 + T ұяшықтарына қажетті сигналдар ұсынады, бұл перфорин және гранцимдер шығарылымдары арқылы тікелей танып, өлтіреді.
Бұл T ұялы ішкі жиындары арасындағы интерспорт аутоиммундық процесс үшін өте маңызды, бұл иммуномодуляциялық тергеулердің мақсаттарын ұсынады. Әдетте автоматты түрде сөндіретін QuereActive T ұяшықтары (трегс), бұл NoD тышқандарында функционалды түрде бұзылады, бұл ұяшықтардың жойылуына ықпал етеді.
B ұяшықтарынан, дендендрит жасушаларынан және туа біткен иммундық сигналдардан жарналар
T ұяшықтарынан тыс В ұяшықтары антигендерді T ұяшықтарына, инсулин және глутамин қышқылы Decarboxylase (GAD) сияқты антигендермен таныстыру арқылы қосылады. Бұл Autoantibodies тышқандарда да, адамдарда да аурулардың маңызды биомаркерлері ретінде қызмет етеді.
Дендритикалық ұяшықтар (DCS) антиген антиген-таныстыратын жасушалар ретінде әрекет етіңіз, идиланы алынған пептидтерден және ұйқы безі лимфа түйіндеріндегі Nave T жасушаларын іске қосады. ТДС-тің пісіп жетілуі және цитокиндік милие иммундық белсенділік пен толеранттылық арасындағы тепе-теңдікке әсер етеді.
Инвенаттық иммундық сигналдар, соның ішінде консервілеу цитокиндерін (мысалы, IL-1β, TNF-α) шығару және ақыл-ойды тану рецепторлары, мысалы, ақаулы рецепторлар (TLRS), одан әрі күшейтіңіз. Бұл туа біткен жолдар автокөлік стрессімен немесе қоршаған орта факторларымен іске қосыла алады, бұл авто-иммунитетті AutoImmune қант диабетін бастауға және мәңгілікке келтіруге мүмкіндік береді.
Оларды бірге, иммундық компоненттер NOD тышқандарында T1D патогенезін жүргізеді.
Тінтуірдің түйіндеріндегі эксперименттік оқулар
Глюкоза мониторингі және шекті
Тінтуірдің тінтуірінің эксперименттері, ораза және кездейсоқ қандағы глюкоза деңгейлері - қант диабетін диагностикалау үшін стандартты шаралар. Әдетте қолданылатын шектер:
Ораза глюкозасы> 250 мг / дл (шамамен 13,9 ммоль / л)
Кездейсоқ глюкоза> 300 мг / дл (шамамен 16,7 ммоль / л)
Глюкозаны бақылау зерттеушілерге аурудың дамуына жол бермейді және терапевтік тиімділікті бағалауға мүмкіндік береді. Кішкентай жануарларға бейімделген үздіксіз глюкоза (CGM) технологиялары бұдан да егжей-тегжейлі метаболикалық профильдерді ұсынады.
Гистология және иммундық фенотип
Гистологиялық сараптама панкреатикалық патологияны бағалау үшін алтын стандарт болып қала береді. Инсулитпен скоринг аралдардағы иммундық жасуша инфильтрациясының, Пери-ансулитпен (аралдардың айналасындағы иммундық жасушалар) қатты инсулитке дейін (тығыз инфильтрация және β-жасушаны жою).
Ағын цитометриясын қолдана отырып иммундық фенотиптеу аурумен айналысатын иммундық ішкі жиындарды, соның ішінде авто-дискілерді, В ұяшықтарын, денритикалық жасушаларды және реттеуші популяцияларды дәл сәйкестендіруге мүмкіндік береді. Фенотиптеуді цитокинді профильдеу және таратқыш ретіндегі функционалдық талдаулармен үйлестіру, мысалы, иммундық ландшафтқа жан-жақты түсінік береді.
Бұл әдістемелер иммундық модуляция мен β-ұяшықтарды сақтауға бағытталған кандидаттық терапияны сенімді бағалауды қамтамасыз етеді.
Аударма зерттеулеріндегі NOD моделінің күшті жақтары мен шектеулері
Нод тышқаны не дәл жазалып отырады
NOD тышқандары T1D-дің автокөлік құралын тиімді модельдейді, оның ішінде генетикалық сезімталдық, иммундық сезімталдық және инсулитке инсулитке прогресс гипергликемияға дейін. Сыртқы индукциясыз стендтік ауру иммунотерапияларды, вакциналарды және β-жасушаларды қалпына келтіру стратегиясын сынауға арналған физиологиялық маңызды контексті қамтамасыз етеді.
Сонымен қатар, модель T1D патогенезі туралы қазіргі заманғы түсінуімізге айтарлықтай ықпал ететін жасуша жетіспеушілігіндегі, реттеуші жасуша дисфункциясынан, антигендік презентацияда, антигендік презентациядан өте маңызды болды.
Белгілі шектеулер
Алайда, ескерілетін шектеулер бар. Кейбір иммундық реттеу жолдары және цитокин профильдері нод тышқандары мен адам пациенттерінің арасында ерекшеленеді. Мысалы, белгілі бір T ұялы ішкі жиындарының және туа біткен иммунитеттің рөлі адам ауруына толық сәйкес келмеуі мүмкін.
Тез ауру және ноттың тышқандардағы жоғары ауруы адамдардағы жиі баяу және өзгермелі прогрессиямен қарама-қайшы. Сонымен қатар, экологиялық және микробиома айырмашылықтары модельдегі аурудың енуіне әсер етеді.
Сондықтан, тінтуірдің ноқатынан алынған нәтижелер нәтижелерді тексеру үшін адам клиникалық мәліметтерімен және қосымша модельдермен біріктірілуі керек.
Практикалық нәтижелерді түсіндіруге арналған практикалық кеңестер
Түйін моделін қолданған кезде дәйекті тәжірибелік хаттамалар мен басқару элементтері репродуктивтілік үшін өте маңызды. Зерттеушілер иммундық фенотиптеу және гистологиялық мәліметтерді модельдің ерекше сипаттамалары туралы түсінікпен түсіндіруі керек.
Алғашқы тұжырымдар аудармалық әлеуетті жақсарту үшін адам иммундық профилдеуімен расталуы керек. Тиісті нүктелерді таңдау және бірнеше оқуды біріктіру (глюкоза, гистология, иммундық талдау) терапиялық тиімділігі туралы қорытынды күшейтеді.
Қорытынды
NOD тышқандарын қолданатын T1D моделі аутоиммунды қант диабетінің зерттеуінің негізі болып қала береді. Оның адам ауруының сыни аспектілерін шығару қабілеті патогенезге және дәрілік заттарды тестілеудің сенімді платформасына құнды түсінік ұсынады. ХККЮИО-ның NOD моделін басқару және сипаттау бойынша сараптамасы клиенттердің жоғары сапалы, репродуктивті деректерді алуды қамтамасыз етуді қамтамасыз етеді, бұл T1D терапиялық дамуын жеделдетеді.
Модельдің шектеулерін мойындау кезінде тышқанның тышқан зерттеулерін клиникалық зерттеулермен біріктіру T1D-мен күресудің кешенді тәсілін арттырады. HKeyBio сіздің AutoImmune сіздің AUTOImmune Ditabune-ді тінтуірдің мамандандырылған модельдерімен қалай қолдай алатындығы туралы ақпарат алу үшін бізге хабарласыңыз . Бүгін
