1-р хэлбэрийн чихрийн шижин (T1D) нь нойр булчирхайн инсулин үүсгэдэг β-эсийг дархлааны систем устгаснаар тодорхойлогддог аутоиммун өвчин юм. T1D-ийн үндсэн механизмыг ойлгох нь үр дүнтэй эмчилгээг боловсруулахад чухал ач холбогдолтой бөгөөд таргалалтгүй чихрийн шижин (NOD) хулганыг ашигладаг T1D загвар нь эмнэлзүйн өмнөх судалгаанд зайлшгүй шаардлагатай хэрэгсэл болсон. Аутоиммун өвчний загварт тэргүүлэгч Hkeybio-д бид NOD хулганыг T1D-ийн талаарх ойлголт, эмчилгээний хөгжлийг ахиулах зорилгоор ашиглаж, найдвартай, сайн тодорхойлсон клиникийн өмнөх мэдээллээр үйлчлүүлэгчдийг дэмждэг.
T1D судалгаанд яагаад NOD хулганы загварыг ашиглах хэрэгтэй вэ?
NOD хулганы загвар юуг төлөөлдөг вэ?
NOD хулганы загвар нь хүний T1D-тэй төстэй аутоиммун чихрийн шижин өвчнийг аяндаа үүсгэдэг генетикийн урьдал омог юм. Өдөөгдсөн загвараас ялгаатай нь NOD хулгана нь байгалийн өвчний явцыг дуурайж, β-эсийг устгахад оролцдог генетик болон дархлаа судлалын хүчин зүйлсийг судлах хүчирхэг платформыг санал болгодог.
NOD загварын өвөрмөц давуу талуудын нэг нь чихрийн шижин нь хиймэл индукцгүйгээр аяндаа эхэлдэг бөгөөд энэ нь түүнийг физиологийн хувьд хамааралтай систем болгодог. Энэ загвар нь өвчтөнд ажиглагддаг олон иммунопатологийн шинж чанаруудыг, тухайлбал нойр булчирхайн арлуудын сонгомол нэвчилт, аутоэсрэгбиеийн үйлдвэрлэл зэрэг нь дархлааг зохицуулахад чиглэсэн шинэ арга хэмжээг үнэлэхэд чухал ач холбогдолтой талуудыг үнэн зөвөөр хуулбарладаг.
Энэхүү загвар нь хүний T1D-ийн гол шинж тэмдгүүд, тухайлбал инсулит (нойр булчирхайн арлуудын үрэвсэл) болон дараагийн гипергликеми зэргийг хуулбарлах чадвар нь үүнийг чихрийн шижингийн судалгааны тулгын чулуу болгодог.
NOD хулгануудын генетик ба дархлаа судлалын гол шинж чанарууд
Мэдрэмтгий байдлын гол байршил ба хүйсийн ялгаа
NOD хулганууд нь T1D-д мэдрэмтгий болоход хувь нэмэр оруулдаг олон генетикийн байршлыг агуулдаг. Эдгээрээс гол гистокомпатитын цогцолбор (MHC) генүүд, ялангуяа H2^g7 гаплотип нь дархлааны хариу урвалыг бүрдүүлэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Эдгээр генетикийн тодорхойлогч хүчин зүйлүүд нь эсрэгтөрөгчийн танилцуулга, аутореактив Т эсийн идэвхжил, хүлцлийн механизмд нөлөөлдөг.
Нэмж дурдахад чихрийн шижин өвчний тохиолдол эмэгтэй NOD хулганад (20 долоо хоногтойд ойролцоогоор 70-80%) эрэгтэйчүүдээс (30 долоо хоногтойд 40-50%) хамаагүй өндөр байдаг. Бэлгийн харьцааны энэхүү тодорхой хэвийх байдал нь эстроген дааврын нөлөөгөөр дархлааны зохицуулалтад нөлөөлж, Т эсийн автореактив хариу урвалыг сайжруулдагтай холбоотой юм. Эдгээр хүйсийн өвөрмөц ялгаа нь хүмүүст ажиглагдаж буй янз бүрийн өвчинд мэдрэмтгий байдлын талаархи ойлголтыг өгч, судлаачдад жендэртэй холбоотой дархлаа судлалын механизмыг судлах боломжийг олгодог.
Эдгээр удамшлын болон дааврын хүчин зүйлсийг ойлгох нь аутоиммун чихрийн шижин өвчнийг үүсгэдэг цогц харилцан үйлчлэлийг задлан шинжилж, эмчилгээний боломжит зорилтуудыг тодорхойлох боломжийг олгодог.
NOD хулгана дахь ердийн өвчний цагийн хуваарь
NOD хулгануудын эмгэгийн хөгжил нь урьдчилан таамаглах боломжтой цаг хугацааны дагуу явагддаг.
Эрт инсулит нь 4-6 долоо хоногтойд эхэлдэг бөгөөд нойр булчирхайн арлууд руу дархлааны эсүүд нэвчдэг. Эхний гэмтэл нь макрофаг ба дендрит эсүүдээс бүрддэг бөгөөд эдгээр нь арлын эсрэгтөрөгчийг Т эсүүдэд хүргэдэг.
Энэ нь β-эсийн аажмаар алдагдахад хүрч, инсулин үйлдвэрлэх чадварыг бууруулдаг. 8-12 долоо хоногийн хооронд Т эсийн устгал эрчимжиж, арлын үрэвслийг улам хүндрүүлнэ.
12-20 долоо хоногт олон хулганад илэрхий гипергликеми үүсч, чихрийн шижин өвчний клиник эхлэлийг тэмдэглэдэг. Гипергликемийн үе шат нь β-эсийн массын мэдэгдэхүйц бууралтыг илэрхийлдэг бөгөөд үүний үр дүнд инсулины дутагдал, глюкозын гомеостаз алдагддаг.
Энэхүү цагийн хуваарь нь судлаачдад өвчний тодорхой үе шатуудыг судлах боломжийг олгож, зорилтот арга хэмжээ, механик ойлголтыг бий болгодог. Жишээлбэл, урьдчилан сэргийлэх стратегийг инсулитын эхэн үед туршиж үзэх боломжтой бол эмчилгээний аргууд нь дараагийн үе шатанд β-эсийн үйл ажиллагааг хадгалахад чиглэгддэг.
NOD хулганад дархлааны эсүүд арлын үрэвслийг хэрхэн үүсгэдэг вэ
Автореактив CD4+ ба CD8+ T эсийн үүрэг
NOD хулганын β-эсийг устгах нь голчлон аутореактив Т лимфоцитуудаар өдөөгддөг. CD4+ туслах Т эсүүд нь IFN-γ, IL-17 зэрэг үрэвсэлт цитокинүүдийг үүсгэж, орон нутгийн үрэвслийг нэмэгдүүлж, нэмэлт дархлааны эсүүдийг цуглуулж дархлааны довтолгоог зохион байгуулдаг. Эдгээр туслах Т эсүүд нь цитотоксик CD8+ Т эсүүдэд шаардлагатай дохиог өгдөг бөгөөд тэдгээр нь перфорин болон гранзим ялгаруулж β-эсийг шууд таньж устгадаг.
Эдгээр Т эсийн дэд бүлгүүдийн хоорондын харилцан үйлчлэл нь аутоиммун үйл явцад маш чухал бөгөөд дархлааг сайжруулах эмчилгээний зорилтуудыг санал болгодог. Зохицуулалтын Т эсүүд (Tregs) нь ихэвчлэн аутореактив Т эсийн үйл ажиллагааг дарангуйлдаг бөгөөд NOD хулгануудад үйл ажиллагааны алдагдалд ордог бөгөөд энэ нь β-эсийг хяналтгүй устгахад хувь нэмэр оруулдаг.
В эсүүд, дендрит эсүүд болон төрөлхийн дархлааны дохионы оруулсан хувь нэмэр
Т эсээс гадна В эсүүд нь Т эсүүдэд эсрэгтөрөгчийг танилцуулж, инсулин, глутамины хүчлийн декарбоксилаза (GAD) зэрэг арлын антигенүүдэд чиглэсэн аутоэсрэгбие үүсгэдэг. Эдгээр аутоэсрэгбие нь хулгана болон хүний аль алинд нь өвчний хөгжилд чухал биомаркер болдог.
Дендрит эсүүд (DCs) нь арлуудаас гаралтай пептидүүдийг барьж, нойр булчирхайн тунгалгийн булчирхай дахь гэнэн Т эсүүдийг идэвхжүүлж, эсрэгтөрөгчийг илтгэх гол эсийн үүрэг гүйцэтгэдэг. DC-ийн боловсорч гүйцсэн байдал ба цитокины орчин нь дархлааны идэвхжил ба хүлцлийн тэнцвэрт байдалд чухал нөлөө үзүүлдэг.
Төрөлхийн дархлааны дохионууд, тухайлбал үрэвсэлт цитокин (жишээ нь, IL-1β, TNF-α) ялгаруулж, Toll-like рецепторууд (TLRs) зэрэг хэв шинжийг таних рецепторуудын оролцоо зэрэг нь арлын үрэвслийг улам нэмэгдүүлдэг. Эдгээр төрөлхийн замууд нь эсийн стресс эсвэл хүрээлэн буй орчны хүчин зүйлсээр өдөөгдөж, төрөлхийн дархлааг аутоиммун чихрийн шижин өвчний эхлэл, мөнхжүүлэхтэй холбодог.
Эдгээр дархлааны бүрэлдэхүүн хэсгүүд нийлээд NOD хулгануудад T1D эмгэг төрүүлэх цогц сүлжээг бий болгодог.
NOD хулгана судлалын туршилтын уншилтууд
Глюкозын хяналт ба босго
NOD хулганы туршилтанд мацаг барих, цусан дахь глюкозын санамсаргүй түвшин нь чихрийн шижин өвчний эхлэлийг оношлох стандарт арга юм. Ихэвчлэн ашигладаг босго нь:
Өлсгөлөнгийн глюкоз > 250 мг/дл (ойролцоогоор 13.9 ммоль/л)
Санамсаргүй глюкоз > 300 мг/дл (ойролцоогоор 16.7 ммоль/л)
Глюкозын тогтмол хяналт нь судлаачдад өвчний явцыг хянах, эмчилгээний үр нөлөөг үнэлэх боломжийг олгодог. Бог малд тохирсон глюкозын тасралтгүй хяналт (CGM) технологи нь бодисын солилцооны илүү нарийвчилсан мэдээллийг өгдөг.
Гистологи ба дархлааны фенотип
Гистологийн шинжилгээ нь нойр булчирхайн эмгэгийг үнэлэх алтан стандарт хэвээр байна. Инсулитын оноо нь пери-инсулит (арлуудын эргэн тойрон дахь дархлааны эсүүд) -ээс хүнд хэлбэрийн инсулит (өтгөн нэвчилт ба β-эсийн устгал) хүртэлх арлуудад дархлааны эсийн нэвчилтийн түвшинг тодорхойлдог.
Урсгалын цитометрийг ашиглан дархлааны фенотип хийх нь аутореактив Т эс, В эс, дендрит эс, зохицуулалтын популяци зэрэг өвчинд оролцдог дархлааны дэд бүлгүүдийг нарийн тодорхойлох боломжийг олгодог. Фенотипийг цитокины профайлыг тодорхойлох, пролиферацийн шинжилгээ зэрэг функциональ шинжилгээнүүдтэй хослуулах нь дархлааны ландшафтын талаар иж бүрэн ойлголт өгдөг.
Эдгээр аргууд нь дархлааны модуляц болон β-эсийг хадгалахад чиглэсэн нэр дэвшигчдийн эмчилгээний найдвартай үнэлгээг баталгаажуулдаг.
Орчуулгын судалгааны NOD загварын давуу болон хязгаарлалтууд
NOD хулгана юуг нарийн дүгнэдэг вэ?
NOD хулгана нь T1D-ийн аутоиммун шинж чанарыг үр дүнтэй загварчилж, генетикийн мэдрэмтгий байдал, дархлааны β-эсийг устгах, инсулитаас гипергликеми рүү шилжих зэрэг болно. Гадны өдөөлтгүйгээр аяндаа өвчин үүсэх нь дархлаа эмчилгээ, вакцин, β-эсийг нөхөн сэргээх стратегийг турших физиологийн хувьд хамааралтай нөхцөлийг бүрдүүлдэг.
Цаашилбал, энэхүү загвар нь Т эсийн хүлцлийн задрал, зохицуулалтын эсийн үйл ажиллагаа, эсрэгтөрөгчийн илрэлийн чухал замуудыг тодруулахад чухал үүрэг гүйцэтгэсэн бөгөөд T1D эмгэг жамын талаарх бидний одоогийн ойлголтод ихээхэн хувь нэмэр оруулсан.
Мэдэгдэж буй хязгаарлалтууд
Гэсэн хэдий ч анхаарах ёстой хязгаарлалтууд байдаг. Дархлааны зохицуулалтын зарим замууд болон цитокины профайл нь NOD хулганууд болон хүний өвчтөнүүдийн хооронд ялгаатай байдаг. Жишээлбэл, Т эсийн тодорхой хэсэг, төрөлхийн дархлааны үүрэг зэрэг нь хүний өвчинтэй бүрэн нийцэхгүй байж болно.
Өвчин хурдацтай эхэлж, NOD хулгануудын өвчлөл өндөр байгаа нь хүний хувьд ихэвчлэн удаашралтай, илүү хувьсах явцтай байдаг. Нэмж дурдахад хүрээлэн буй орчин, микробиомын ялгаа нь загварт өвчний нэвтрэлтэнд нөлөөлдөг.
Тиймээс NOD хулганы судалгааны үр дүнг хүний эмнэлзүйн өгөгдөл, нэмэлт загвартай нэгтгэж, олдворуудыг баталгаажуулах ёстой.
Эмнэлзүйн өмнөх үр дүнг тайлбарлах практик зөвлөмжүүд
NOD загварыг ашиглах үед тууштай туршилтын протоколууд болон хяналтууд нь дахин давтагдахад зайлшгүй шаардлагатай. Судлаачид дархлааны фенотип, гистологийн өгөгдлийг загварын өвөрмөц шинж чанаруудын талаархи ойлголттойгоор тайлбарлах ёстой.
Эмнэлзүйн өмнөх үр дүнг хүний дархлааны профайлаар баталгаажуулж, орчуулах боломжийг нэмэгдүүлэх шаардлагатай. Тохиромжтой төгсгөлийн цэгүүдийг сонгож, олон тооны уншилтыг (глюкоз, гистологи, дархлааны шинжилгээ) хослуулах нь эмчилгээний үр дүнтэй байдлын талаархи дүгнэлтийг бэхжүүлдэг.
Байгуулах
NOD хулганыг ашигладаг T1D загвар нь аутоиммун чихрийн шижингийн судалгааны тулгын чулуу хэвээр байна. Хүний өвчний чухал талыг нөхөн сэргээх чадвар нь эмгэг жамын талаар үнэ цэнэтэй ойлголтыг санал болгож, эмнэлзүйн өмнөх эмийн туршилтын найдвартай платформыг санал болгодог. Hkeybio-ийн NOD загварыг удирдах, тодорхойлох туршлага нь T1D эмчилгээний хөгжлийг хурдасгахын тулд үйлчлүүлэгчид өндөр чанартай, давтагдах боломжтой өгөгдлийг хүлээн авах боломжийг олгодог.
Загварын хязгаарлалтыг хүлээн зөвшөөрөхийн зэрэгцээ NOD хулганы судалгааг эмнэлзүйн судалгаатай нэгтгэх нь T1D-тэй тэмцэх цогц арга барилыг бий болгодог. Hkeybio нь таны аутоиммун чихрийн шижингийн судалгааг NOD хулганы тусгай загвараар хэрхэн дэмжих талаар дэлгэрэнгүй мэдээллийг авна уу. өнөөдөр бидэнтэй холбоо барина уу .
