အမျိုးအစား 1 ဆီးချိုရောဂါ (T1D) သည် ကိုယ်ခံအားစနစ်၏အင်ဆူလင်ထုတ်လုပ်မှုβ-cells များကိုဖျက်ဆီးခြင်းဖြင့်သွင်ပြင်လက်ခဏာရှိသောရှုပ်ထွေးသော autoimmune ရောဂါဖြစ်သည်။ T1D ၏နောက်ခံယန္တရားများကိုနားလည်ခြင်းသည်ထိရောက်သောကုထုံးများဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးအတွက်အရေးပါသည်။ T1D Model သည် NOD မဟုတ်သောဆီးချိုရောဂါ (NOD) ကြွက်များကို အသုံးပြု. T1D မော်ဒယ်သည် preclinical Research တွင်မရှိမဖြစ်လိုအပ်သောကိရိယာတစ်ခုဖြစ်လာသည်။ autoimmune ရောဂါမော်ဒယ်များတွင်ခေါင်းဆောင်တစ် ဦး ဖြစ်သော Hoybiio တွင် Nod Mouse ကို T1D တွင်ပိုမိုနားလည်သဘောပေါက်ခြင်းနှင့်ကုထုံးဆိုင်ရာဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုကိုတိုးမြှင့်ခြင်း,
T1D သုတေသနတွင် Nod Mouse Model ကိုအဘယ်ကြောင့်အသုံးပြုရသနည်း။
Nod Mouse မော်ဒယ်ကဘာကိုကိုယ်စားပြုသလဲ။
Nod Mouse Model သည်ဆီးချိုရောဂါနှင့်နီးကပ်စွာနှင့်နီးကပ်စွာနှင့်အနီးကပ်ပုံနှင့်တူသောဆီးချိုရောဂါကိုအလိုအလျောက်တီထွင်သောဆီးချိုရောဂါကိုအလိုအလျောက်ဖြစ်ပေါ်စေသောမျိုးရိုးဗီဇဆိုင်ရာမျိုးရိုးဗီဇပုံစံဖြစ်သည်။ မတူဘဲမော်ဒယ်များနှင့်မတူဘဲ Nod Mice သည်သဘာဝရောဂါတိုးတက်မှုများကိုတုပပြီး ceas-cell ဖျက်ဆီးခြင်းတွင်ပါ 0 င်သောမျိုးရိုးဗီဇနှင့်ကာကွယ်ဆေးများအကြောင်းလေ့လာရန်အစွမ်းထက်သောပလက်ဖောင်းကိုကမ်းလှမ်းသည်။
Nod မော်ဒယ်၏ထူးခြားသောအားသာချက်များအနက်မှတစ်ခုသည်၎င်း၏အလိုအလျောက်မွမ်းမံခြင်းမရှိဘဲဆီးချိုရောဂါကိုအလိုအလျောက်စတင်ခြင်းဖြင့်ဖြစ်ပေါ်စေသည်။ ၎င်းသည်ဇီဝကမ္မဆိုင်ရာသက်ဆိုင်ရာစနစ်ဖြစ်စေသည်။ ကိုယ်ခံစွမ်းအားပြုပြင်ပြောင်းလဲမှုအတွက်ရည်ရွယ်ထားသည့် 0 င်ကျွမ်း 0 င်မှုဆိုင်ရာ 0 င်ရောက်စွက်ဖက်မှုများပြုလုပ်ရန်အတွက်အလွန်အရေးကြီးသောပန်ကရိယထုတ်လုပ်ခြင်းနှင့် autoantibodics ထုတ်လုပ်ခြင်း,
Model ၏ Model ၏ Model ၏ Model ၏ Model ၏အဓိကပင့်ကူတွေးခေါ်မှုနှင့်နောက်ဆက်တွဲ hyperglycemia အပါအ 0 င် hyporgetation ၏ရောင်ရမ်းခြင်းနှင့်နောက်ဆက်တွဲ hyperglycememia အပါအ 0 င်၎င်းသည်ဆီးချိုရောဂါရှိအုတ်မြစ်ချရန်ဖြစ်သည်။
Nod ကြွက်များ၏အဓိကမျိုးရိုးဗီဇနှင့်ကာကွယ်ရေးစရိုက်များ
အဓိကလွယ်ကူစွာထိခိုက်နိုင်သည့် Loci နှင့်လိင်ကွဲပြားမှုများ
Nod Mice သည်မျိုးရိုးဗီဇမျိုးစုံကိုသယ်ဆောင်ထားသည့်မျိုးရိုးဗီဇဒေသများစွာကို T1D သို့ရောက်ရှိစေနိုင်သည်။ ၎င်းတို့အနက်အဓိက histocompatibility ရှုပ်ထွေးသော (MHC) မျိုးဗီဇ, အထူးသဖြင့် H2 ^ G7 Haplotype သည်ကိုယ်ခံစွမ်းအားတုံ့ပြန်မှုကိုပုံဖော်ရာတွင်အရေးပါသောအခန်းကဏ် play မှပါ 0 င်သည်။ ဤရွေ့ကားမျိုးရိုးဗီဇဆိုင်ရာအဆုံးအဖြတ်ပေးသူများက antigen တင်ဆက်မှု, autoreactive t ဆဲလ်ဆဲလ် activation နှင့်သည်းခံစိတ်မှုယန္တရားများကိုသွဇာလွှမ်းမိုး။
ထို့အပြင်ဆီးချိုရောဂါဖြစ်ပွားမှုနှုန်းသည်အမျိုးသားများနှင့်အမျှ 70-80% ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် 70-80%) တွင်သိသိသာသာပိုမိုမြင့်မားသည်။ ဤကြေငြာစာတမ်းသည်ကိုယ်ခံစွမ်းအားစည်းမျဉ်းစည်းကမ်းများအပေါ်ဟော်မုန်းသွဇာလွှမ်းမိုးမှုများကြောင့် emrogens သည် autoreacens cell ၏တုံ့ပြန်မှုများကိုတိုးမြှင့်ပေးသည်။ ဤလိင်ဆိုင်ရာကွဲပြားခြားနားမှုများသည်လူသားများတွင်တွေ့မြင်ရသည့်ကွဲပြားသောရောဂါများကိုဖြစ်ပေါ်စေပြီးသုတေသီများအားကျားမနှင့်ပတ်သက်သောကာကွယ်ဆေးယန္တရားများကိုစူးစမ်းလေ့လာရန်အထောက်အထားများကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။
ဤမျိုးရိုးဗီဇနှင့်ဟော်မုန်းအချက်များဆိုင်ရာအထောက်အထားများကိုနားလည်ခြင်းသည်ရှုပ်ထွေးသောအပြန်အလှန်ဆက်သွယ်မှုများကိုပိတ်ဆို့ခြင်းသည်ရှုပ်ထွေးသောအပြန်အလှန်ဆက်သွယ်မှုများကိုဖျက်သိမ်းရာတွင်အလားအလာရှိသောကုထုံးဆိုင်ရာပစ်မှတ်များကိုဖော်ထုတ်နိုင်အောင်ပြုလုပ်နိုင်သည်ကိုနားလည်ခြင်း။
Nod ကြွက်များတွင်ပုံမှန်ရောဂါ Timeline
Nod ကြွက်များရှိရောဂါဗေဒဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုသည်ကြိုတင်ခန့်မှန်းနိုင်သောအချိန်ဇယားအတိုင်းဖြစ်သည်။
အစောပိုင်း insulitis သည်အသက် 4 နှစ်မှ 6 ပတ်ပတ်လုံး 0 မ်းနည်းမှုဆဲလ်များကိုပန်ကရိယယ်လ်များသို့ထိုးဖောက် 0 င်ရောက်စွက်ဖက်ခြင်းဖြင့်စတင်ခဲ့သည်။ ကန ဦး ကိုတွေ့ရှိရပါသည် primrophages နှင့် dendritic ဆဲလ်များမှာ pastrophages နှင့် dendritic ဆဲလ်များပါဝင်သည်။
၎င်းသည်တဖြည်းဖြည်းချင်းဆဲလ်ဆုံးရှုံးမှုသို့တိုးတက်လာသည်။ အင်ဆူလင်ထုတ်လုပ်မှုစွမ်းရည်ကိုလျှော့ချရန်။ 8 ရက်မှ 12 ပတ်အကြားတွင် Cell-Mediated Deaties သည်ပိုမိုဆိုးရှားလာစေရန်ပိုမိုဆိုးရှားလာစေခြင်းသို့ရောက်စေသည်။
12-20 ပတ်အတွင်းကြွက်များစွာသည် HyperGlycemia Multiple Mightial MightyGlycemia ကိုပြန့်ပွား။ ဆီးချိုရောဂါဖြစ်ပွားမှုကိုမှတ်သားသည်။ hyperglycemic Phase သည်သိသိသာသာβ-cell ချို့ယွင်းချက်များကိုရောင်ပြန်ဟပ်သည်။
ဤအချိန်ဇယားသည်သုတေသီများသည်သုတေသီများအားရောဂါ၏ကွဲပြားသောအဆင့်များကိုလေ့လာရန်, ဥပမာအားဖြင့်, ကြိုတင်ကာကွယ်မှုဆိုင်ရာမဟာဗျူဟာများကိုအစောပိုင်း insulitis တွင်စမ်းသပ်နိုင်သည်။
ကိုယ်ခံစွမ်းအားဆဲလ်များမည်သို့ပင်ဖြစ်စေ,
autoreactive cd4 + နှင့် CD8 + T ကဆဲလ်များ၏အခန်းကဏ် + ၏အခန်းကဏ် +
Nod ကြွက်များရှိဆဲလ်များ၏ဖျက်ဆီးခြင်းသည်အဓိကအားဖြင့် autoreactive t lymphocytes ဖြင့်မောင်းနှင်သည်။ CD4 + Helpner T ဆဲလ်များသည် I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I Il-17 ကဲ့သို့သောရောင်ရမ်းခြင်းဖြင့်ပြုလုပ်နိုင်သည်။ ဤအထောက်အကူပြု T ကဆဲလ်များသည် Perforin နှင့် Granzyme ဖြန့်ချိမှုမှတစ်ဆင့်ဆဲလ်များကိုတိုက်ရိုက်အသိအမှတ်ပြုခြင်းနှင့်သတ်ဖြတ်ခြင်းကိုတိုက်ရိုက်အသိအမှတ်ပြုရန်နှင့်သတ်ပစ်ရန် cytotoxic cd8 + t ဆဲလ်များကိုလည်းလိုအပ်သောအချက်ပြချက်များပေးထားသည်။
ဤ T ကဆဲလ်အစုအဝေးတို့အကြားအပြန်အလှန်ဆက်သွယ်မှုသည် autoimmune လုပ်ထုံးလုပ်နည်းအတွက်အရေးပါသည်။ ပုံမှန်အားဖြင့် autoreactive t ဆဲလ်များ၏လုပ်ဆောင်မှုကိုဖိနှိပ်သောစည်းမျဉ်းစည်းကမ်းထိန်းသိမ်းရေး TESS (TREGS) သည် Nod Mice တွင်လည်ပတ်နေပြီးဆဲလ်ဖျက်ဆီးခံရသောဆဲလ်ပျက်စီးခြင်းကိုထိန်းညှိပေးသည်။
B ဆဲလ်များ, dendritic ဆဲလ်များနှင့်ပင်ကိုယ်ခံစွမ်းအားအချက်ပြချက်များမှပံ့ပိုးမှုများ
t ကိုဆဲလ်များအပြင် B ဆဲလ်များသည် antigen များကို Tem to To To Town သို့တင်ပြခြင်းနှင့် Autoantibodies များကိုထုတ်လုပ်ခြင်းနှင့် Glutamic acid decarboxylase (GAD) စသည့် actigens များကိုပစ်မှတ်ထားသည်။ ဤရွေ့ကား autoantibodies များသည်ကြွက်များနှင့်လူသားများတွင်ရောဂါကူးစက်ခံရသူများ၌အရေးကြီးသောဇီဝလောင်စာများဖြစ်စေသည်။
Dendritic Cells (DCS) သည်အဓိက antigen တင်ဆက်ထားသောဆဲလ်များအဖြစ်ဆောင်ရွက်ခြင်း, ကျွန်းငယ်များတင်ဆောင်ထားသော peptides ကိုဖမ်းယူခြင်းနှင့်ပန်ကရိယ Lymph node များတွင်naïve t ဆဲလ်များကို activate လုပ်ခြင်း။ DCS ၏ရင့်ကျက်မှုအခြေအနေနှင့် Cytokine Milieu သည်ကိုယ်ခံစွမ်းအား impenation နှင့်သည်းခံမှုအကြားမျှတမှုကိုသက်ရောက်သည်။
proinframmatatet cytokines (ဥပမာ - Il-1β, TNF-α) ထုတ်ပြန်ခြင်းအပါအ 0 င်ပင်ကိုယ်ခံခံချက်အချက်ပြချက်များနှင့် Toll-liks ကဲ့သို့သော receptors (tlrs), ထပ်မံ. ကျယ်ပြန့်ရောင်ရမ်းခြင်း ဤပင်အချက်အလက်များသည် cellular စိတ်ဖိစီးမှုသို့မဟုတ်သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်ဆိုင်ရာအချက်များကြောင့်ဖြစ်ပေါ်လာသော,
အတူတူဒီကိုယ်ခံစွမ်းအားအစိတ်အပိုင်းများကို Nod ကြွက်များတွင်ရှုပ်ထွေးသောကွန်ယက်တစ်ခုဖန်တီးသည်။
Nod Mouse လေ့လာမှုများတွင်စမ်းသပ်စာဖတ်ခြင်း
ဂလူးကို့စို့ကို့စို့စောင့်ကြည့်လေ့လာခြင်းနှင့်တံခါးခုံများ
Nod Mouse ၏စမ်းသပ်မှုများတွင်အစာရှောင်ခြင်းနှင့်ကျပန်းသွေးဂလူးကို့စ်ပမာဏသည်ဆီးချိုရောဂါကိုစတင်ရန်စံသတ်မှတ်ချက်များဖြစ်သည်။ ပုံမှန်အားဖြင့်အသုံးပြုသောတံခါးခုံများမှာ -
အစာရှောင်ခြင်းဂလူးကို့စ်> 250 mg / dl (ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် 13.9 mmol / l)
ကျပန်းဂလူးကို့စ်> 300 မီလီဂရမ် / dl (ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် 16.7 mmol / l)
မကြာခဏဂလူးကို့စို့ကို့စ်စောင့်ကြည့်လေ့လာခြင်းသည်သုတေသီများအားရောဂါတိုးတက်မှုများကိုခြေရာခံရန်နှင့်ကုထုံးဆိုင်ရာထိရောက်မှုကိုအကဲဖြတ်ရန်ခွင့်ပြုသည်။ သေးငယ်သောတိရိစ္ဆာန်များအတွက်အဆင်ပြေသောဂလူးကို့စ်ကို့စ်စောင့်ကြည့်လေ့လာခြင်း (CGM) နည်းပညာများသည်ပိုမိုအသေးစိတ်ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာပရိုဖိုင်းများကိုပိုမိုအသေးစိတ်ဖော်ပြထားသည်။
histology နှင့်ကိုယ်ခံစွမ်းအား phenotyping
histological စာမေးပွဲသည်ပန်ကရိယရောဂါဗေဒပညာရှင်များကိုအကဲဖြတ်ရန်ရွှေစံနှုန်းဖြစ်သည်။ Insulitis ဂိုးသွင်းခြင်းက ISLES တွင် 0 မ်းသာသောဆဲလ်များ (ISSTS on on on on on on on on β inf-ceal and cees-cell ပျက်စီးခြင်း) မှ 0 မ်းသာသောဆဲလ်ထိုးဖောက်မှုကိုတွက်ချက်သည်။
Flow Cytometry ကိုအသုံးပြုပြီးကိုယ်ခံစွမ်းအား phenotyping သည် Autoreactive T ဆဲလ်များ, B ဆဲလ်များ, cytokine profiling and propleration assays ကဲ့သို့သောအလုပ်လုပ်သော assays နှင့်အတူ phenotyping ကိုပေါင်းစပ်ခြင်းကကိုယ်ခံစွမ်းအားရှုခင်းကိုပြည့်စုံသောထိုးထွင်းသိမြင်မှုကိုပေးသည်။
ဤရွေ့ကားနည်းစနစ်များသည်ကိုယ်စားလှယ်လောင်းကုထုံးအားကိုယ်ခံစွမ်းအားပြုပြင်ပြောင်းလဲမှုများကိုပစ်မှတ်ထားခြင်းနှင့်ဆဲလ်ထိန်းသိမ်းခြင်းကိုထိန်းသိမ်းထားသည်။
ဘာသာပြန်သုတေသနတွင် Nod မော်ဒယ်၏အားသာချက်များနှင့်ကန့်သတ်ချက်များ
အဘယ်အရာကို Nod ကြွက်များကိုတိကျစွာပြန်လည်သတ်မှတ်ခြင်း
Nod Mice သည် Geneimme ၏အလိုအလျောက်သဘောသဘာဝကိုထိရောက်စွာထိရောက်စွာပြုလုပ်နိုင်သည်။ ပြင်ပ induction မပါဘဲအလိုအလျောက်ရောဂါစတင်ခြင်းသည်ကာကွယ်ဆေးများ, ကာကွယ်ဆေးများနှင့်ဆဲလ်အသစ်များပြန်လည်ထူထောင်ရေးမဟာဗျူဟာများကိုစမ်းသပ်ရန်ဇီဝကမ္မဆိုင်ရာသက်ဆိုင်ရာအခြေအနေကိုထောက်ပံ့ပေးသည်။
ထို့အပြင်မာတီသည် Cell Attievance Cell ကမောက်ကမဖြစ်မှုနှင့် antigen တင်ဆက်မှုနှင့် antigen တင်ဆက်မှုနှင့် antigen တင်ဆက်မှုနှင့် antigen တင်ဆက်မှုတွင်အရေးပါသောလမ်းကြောင်းများအရဤပုံစံသည်အဓိကအားဖြင့်ဖြစ်သည်။
လူသိများကန့်သတ်ချက်များ
သို့သော်စဉ်းစားရန်ကန့်သတ်ချက်များရှိသည်။ အချို့သောကိုယ်ခံ 0 င်စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းများနှင့် Cytokine Profiles များသည် Nod Mice နှင့် Human လူနာများအကြားကွဲပြားသည်။ ဥပမာအားဖြင့်, အချို့သော tell subsets ၏ထင်ပေါ်ကျော်ကြားမှုနှင့်ပင်ကိုယ်ခံခံခံသုံးမှု၏အခန်းကဏ် fement သည်လူ့ရောဂါနှင့်အညီအပြည့်အဝမကိုက်ညီပါ။
လျင်မြန်စွာရောဂါစတင်ခြင်းနှင့် Nod ကြွက်များတွင်မြင့်တက်မှုနှုန်းသည်များသောအားဖြင့်နှေးနှေးနှေးကွေးမှုနှင့်ပိုမိုနှေးကွေးသောပိုမိုနှေးကွေးသော, ထို့အပြင်ပတ် 0 န်းကျင်နှင့်အဏုဇီဝဗေဒကွဲပြားခြားနားမှုများသည်မော်ဒယ်တွင်ရောဂါ penette ကိုအကျိုးသက်ရောက်သည်။
ထို့ကြောင့် Nod Mouse လေ့လာမှုများမှရလဒ်များကိုအတည်ပြုရန်လူ့လက်တွေ့အချက်အလက်များနှင့်ဖြည့်စွက်ပုံစံများဖြင့်ပေါင်းစပ်သင့်သည်။
preclinical ရလဒ်များကိုဘာသာပြန်ဆိုခြင်းအတွက်လက်တွေ့ကျသောအချက်များ
Nod မော်ဒယ်ကိုအသုံးပြုသောအခါမျိုးပွားနိုင်ခြင်းအတွက်တသမတ်တည်းစမ်းသပ် protocols နှင့် controcles များသည်မရှိမဖြစ်လိုအပ်သည်။ သုတေသီများသည်စံနမူနာ၏ထူးခြားသောလက္ခဏာများကိုနားလည်သဘောပေါက်မှုနှင့်ကိုက်ညီမှုရှိသည့် phenotyping နှင့် histological အချက်အလက်များကိုအနက်ဖွင့်သင့်သည်။
Preclinical တွေ့ရှိချက်များကိုလူ့ကိုယ်ခံစွမ်းအားကျွမ်းကျင်မှုနှင့်ပြည့်စုံစေရန်လူ့ကိုယ်ခံစွမ်းအားကျွမ်းကျင်မှုဖြင့်အတည်ပြုသင့်သည်။ သင့်တော်သောအဆုံးမှတ်ကိုရွေးချယ်ခြင်းနှင့်စာဖတ်ခြင်းများစွာကိုပေါင်းစပ်ခြင်း (ဂလူးကို့စ။ histology, ကိုယ်ခံစွမ်းအားကိုယ်ခံစွမ်းအား imunes) ကိုပေါင်းစပ်ခြင်းကုထုံးဆိုင်ရာထိရောက်မှုနှင့် ပတ်သက်. ကောက်ချက်ကိုအားကောင်းစေသည်။
ကောက်ချက်
Nod ကြွက်များကိုအသုံးချသည့် T1D Model သည် autoimmune ဆီးချိုရောဂါသုတေသနများ၏အုတ်မြစ်ဖြစ်နေဆဲဖြစ်သည်။ လူ့ရောဂါ၏ဝေဖန်မှုကဏ် aspects များကိုမျိုးပွားနိုင်သည့်စွမ်းရည်သည် pathogenesis သို့အဖိုးတန်သောထိုးထွင်းသိမြင်မှုကိုပေးသည်။ Hoybio ၏ NOD မော်ဒယ်ကိုစီမံခန့်ခွဲခြင်းနှင့်သွင်ပြင်လက္ခဏာများကိုကျွမ်းကျင်မှုသည်ဖောက်သည်များသည်အရည်အသွေးမြင့်မားသောအရည်အသွေး,
မော်ဒယ်၏ကန့်သတ်ချက်များကိုအသိအမှတ်ပြုနေစဉ် Nod Mouse လေ့လာမှုများကိုလက်တွေ့သုတေသနနှင့်အတူပေါင်းစပ်ခြင်းနှင့်ပေါင်းစပ်ခြင်းက T1D ကိုတိုက်ဖျက်ရန်ဘက်စုံချဉ်းကပ်မှုများကိုပေါင်းစပ်ထားသည်။ Hekybio သည်သင်၏ autoimmune ဆီးချိုရောဂါကိုအထူးပြုသည့်ဆီးချိုရောဂါကိုဆန်းစစ်ခြင်းကိုမည်သို့ထောက်ပံ့နိုင်ကြောင်းအထူးပြု Nod Mouse Models များနှင့်သုတေသနပြုနိုင်ပုံနှင့်ပတ်သက်ပါ ယနေ့ ကျွန်ုပ်တို့ကိုဆက်သွယ်ပါ ။
