| Količina: | |
|---|---|
Klinička važnost – Pregled PBC-a kod ljudi: proizvodnja AMA, poremećaj žučnog kanala, upala portala i povišeni upalni citokini.
Pokrenuta mehanizmom — molekularna mimikrija između ksenobiotikom modificiranog 2OA i autoantigenom sulfoniziranog PDC-E2 remeti imunološku toleranciju i izaziva patologiju sličnu PBC-u.
Kompozitna krajnja točka – tjelesna težina, razine TNF-α i IFN-γ u serumu, histopatologija jetre (HE) i rezultat žučnih kanala, AMA testiranje (izborno).
Translacijska vrijednost – idealno za testiranje imunomodulatora (kortikosteroida, mikofenolat mofetila), terapija žučnim kiselinama (UDCA) i bioloških lijekova koji ciljaju upalne puteve.
IND Ready Packet – istraživanje se može provesti u skladu s načelima GLP-a.
2OA-BSA inducirani mišji PBC model C57BL/6
• Ispitivanje učinkovitosti imunomodulatora (kortikosteroidi, mikofenolat mofetil, azatioprin) u liječenju autoimunog kolangitisa
• Procjena terapije žučnim kiselinama (ursodeoksikolna kiselina, obetikolna kiselina) i lijekovi protiv holestaze
• PBC molekularno modeliranje i ciljna validacija autoimunih puteva
• Otkrivanje biomarkera (AMA, citokinski potpis, markeri ozljede žučnog kanala)
• Farmakološke i toksikološke studije za podršku IND
djelokrug |
Specifikacija |
Vrsta/soj |
C57BL/6 miš |
indukcijska metoda |
Imunizacija 2-oktinoičnom kiselinom konjugiranom s goveđim serumskim albuminom (2OA-BSA) emulgiranom u potpunom Freundovom adjuvansu (CFA) i injekcijama docjepljivanja |
vrijeme studija |
8-12 tjedana (imunizacija + faza liječenja) |
kritična krajnja točka |
Tjelesna težina, razine TNF-α i IFN-γ u serumu (ELISA), histopatologija jetre (BOjenje HE i rezultat upale žučnih kanala), izborno: titar anti-mitohondrijskih protutijela (AMA), imunohistokemija CK19 (žučni epitel), alkalna fosfataza u serumu (ALP) |
paket |
Neobrađeni podaci, izvješće o analizi, histološki isječci, ELISA rezultati, bioinformatika (izborno) |
Pitanje: Kako 2OA-BSA inducira PBC u miševa?
Odgovor: 2OA (2-oktinska kiselina) je ksenobiotik čija struktura oponaša dio lipoične kiseline autoantigena PDC-E2. Imunizacija 2OA-BSA remeti imunološku toleranciju putem molekularne mimikrije, što dovodi do aktivacije autoreaktivnih T stanica i proizvodnje antimitohondrijskih protutijela (AMA), koja ciljaju epitelne stanice žučnih kanala i uzrokuju patologiju sličnu PBC-u.
P: Koje su glavne sličnosti s ljudskim PBC-om?
O: Ovaj model pokazuje proizvodnju AMA, upalu žučnih kanala, portalnu infiltraciju, povišene upalne citokine (TNF-α, IFN-γ) i histopatologiju jetre u skladu s ljudskim PBC-om, što ga čini vrijednim alatom za proučavanje mehanizama bolesti i testiranje tretmana.
P: Nudite li prilagođene protokole ispitivanja (npr. različite rasporede imunizacije, režime doziranja)?
Odgovor: Naravno. Naš znanstveni tim kroji režime imunizacije, planove liječenja i analize krajnjih točaka prema vašem specifičnom kandidatu za lijek.
P: Koji je tipični vremenski okvir za pilot studiju učinkovitosti?
O: Pilot studije obično se provode 8-12 tjedana nakon imunizacije i uključuju indukciju, liječenje i analizu krajnje točke.
