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Pertinence clinique – Aperçu de la CBP humaine : production d’AMA, perturbation des voies biliaires, inflammation portale et cytokines inflammatoires élevées.
Axé sur un mécanisme : le mimétisme moléculaire entre le 2OA modifié par un xénobiotique et le PDC-E2 auto-antigène sulfonylé perturbe la tolérance immunitaire et induit une pathologie de type PBC.
Critère composite : poids corporel, taux sériques de TNF-α et d'IFN-γ, histopathologie hépatique (HE) et score des voies biliaires, test AMA (facultatif).
Valeur translationnelle – Idéal pour tester les immunomodulateurs (corticostéroïdes, mycophénolate mofétil), les thérapies par les acides biliaires (UDCA) et les produits biologiques ciblant les voies inflammatoires.
IND Ready Packet – La recherche peut être menée conformément aux principes BPL.
Modèle de PBC de souris C57BL/6 induit par 2OA-BSA
• Tester l'efficacité des immunomodulateurs (corticoïdes, mycophénolate mofétil, azathioprine) dans le traitement de la cholangite auto-immune
• Évaluation du traitement par les acides biliaires (acide ursodésoxycholique, acide obéticholique) et des médicaments anticholestase
• Modélisation moléculaire de la PBC et validation des cibles des voies auto-immunes
• Découverte de biomarqueurs (AMA, signature de cytokines, marqueurs de lésions des voies biliaires)
• Études de pharmacologie et de toxicologie pour soutenir l'IND
portée |
Spécification |
Espèce/souche |
Souris C57BL/6 |
méthode d'induction |
Immunisation avec de l'albumine sérique bovine (2OA-BSA) conjuguée à l'acide 2-octynoïque émulsionné dans de l'adjuvant complet de Freund (CFA) et des injections de rappel |
temps d'étude |
8-12 semaines (vaccination + phase de traitement) |
point final critique |
Poids corporel, taux sériques de TNF-α et d'IFN-γ (ELISA), histopathologie hépatique (coloration HE et score d'inflammation des voies biliaires), facultatif : titre d'anticorps anti-mitochondriaux (AMA), immunohistochimie CK19 (épithéliale biliaire), phosphatase alcaline sérique (ALP) |
paquet |
Données brutes, rapport d'analyse, coupes histologiques, résultats ELISA, bioinformatique (facultatif) |
Question : Comment la 2OA-BSA induit-elle la CBP chez la souris ?
Réponse : 2OA (acide 2-octynoïque) est un xénobiotique dont la structure imite la partie acide lipoïque de l'autoantigène PDC-E2. L'immunisation 2OA-BSA perturbe la tolérance immunitaire par mimétisme moléculaire, conduisant à l'activation des cellules T autoréactives et à la production d'anticorps antimitochondriaux (AMA), qui ciblent les cellules épithéliales des voies biliaires et provoquent une pathologie de type PBC.
Q : Quelles sont les principales similitudes avec la PBC humaine ?
R : Ce modèle présente une production d'AMA, une inflammation des voies biliaires, une infiltration portale, des cytokines inflammatoires élevées (TNF-α, IFN-γ) et une histopathologie hépatique compatible avec la CBP humaine, ce qui en fait un outil précieux pour étudier les mécanismes de la maladie et tester les traitements.
Q : Proposez-vous des protocoles d'étude personnalisés (par exemple, différents calendriers de vaccination, schémas posologiques) ?
Réponse : Bien sûr. Notre équipe scientifique adapte les schémas vaccinaux, les plans de traitement et les analyses des paramètres à votre candidat-médicament spécifique.
Q : Quel est le calendrier typique d’une étude pilote d’efficacité ?
R : Les études pilotes sont généralement menées 8 à 12 semaines après la vaccination et comprennent l'induction, le traitement et l'analyse des paramètres.
