| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ភាពពាក់ព័ន្ធខាងគ្លីនិក - ទិដ្ឋភាពទូទៅនៃ PBC របស់មនុស្ស៖ ការផលិត AMA ការរំខានដល់បំពង់ទឹកប្រមាត់ ការរលាកផតថល និងការកើនឡើងនៃកោសិកា cytokines រលាក។
យន្តការដែលជំរុញដោយ - ការធ្វើត្រាប់តាមម៉ូលេគុលរវាង 2OA ដែលបានកែប្រែដោយ xenobiotic និង autoantigen sulfonylated PDC-E2 រំខានដល់ការអត់ធ្មត់នៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ និងបង្កឱ្យមានរោគសាស្ត្រដូច PBC ។
ចំណុចបញ្ចប់នៃសមាសធាតុ - ទំងន់រាងកាយ កម្រិតសេរ៉ូម TNF-α និង IFN-γ រោគសាស្ត្រថ្លើម (HE) និងពិន្ទុបំពង់ទឹកប្រមាត់ ការធ្វើតេស្ត AMA (ជាជម្រើស)។
តម្លៃបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្ត immunomodulators (corticosteroids, mycophenolate mofetil), ការព្យាបាលដោយអាស៊ីតទឹកប្រមាត់ (UDCA) និងជីវវិទ្យាដែលកំណត់ផ្លូវរលាក។
IND Ready Packet - ការស្រាវជ្រាវអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
2OA-BSA ជម្រុញម៉ូដែល C57BL/6 Mouse PBC
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃ immunomodulators (corticosteroids, mycophenolate mofetil, azathioprine) ក្នុងការព្យាបាលជម្ងឺ cholangitis អូតូអ៊ុយមីន
• ការវាយតម្លៃនៃការព្យាបាលដោយទឹកប្រមាត់ (អាស៊ីត ursodeoxycholic, អាស៊ីត obeticholic) និងថ្នាំ anticholestasis
• ការធ្វើគំរូម៉ូលេគុល PBC និងការកំណត់គោលដៅនៃផ្លូវអូតូអ៊ុយមីន
• ការរកឃើញ Biomarker (AMA, ហត្ថលេខា cytokine, សញ្ញាសម្គាល់របួសបំពង់ទឹកប្រមាត់)
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងពុលវិទ្យា ដើម្បីគាំទ្រ IND
វិសាលភាព |
ការបញ្ជាក់ |
ប្រភេទ/ពូជ |
កណ្ដុរ C57BL/6 |
វិធីសាស្រ្ត induction |
ការចាក់ថ្នាំបង្ការរោគជាមួយអាល់ប៊ុមសេរ៉ូម bovine (2OA-BSA) - ទឹកអាស៊ីត 2-octynoic emulsified នៅក្នុងការបំពេញបន្ថែមរបស់ Freund (CFA) និងការចាក់ថ្នាំជំរុញ |
ម៉ោងសិក្សា |
8-12 សប្តាហ៍ (ការចាក់ថ្នាំបង្ការ + ដំណាក់កាលព្យាបាល) |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ |
ទំងន់រាងកាយ កម្រិតសេរ៉ូម TNF-α និង IFN-γ (ELISA) ជីវសាស្ត្រនៃថ្លើម (ពិន្ទុស្នាមប្រឡាក់ និងរលាកបំពង់ទឹកប្រមាត់) ស្រេចចិត្ត៖ អង្គបដិប្រាណប្រឆាំងមីតូឆុនឌ្រីល (AMA) titer, CK19 (អេពីថេលៀលទឹកប្រមាត់) immunohistochemistry, សេរ៉ូមអាល់កាឡាំងផូស្វ័រ (ALP) |
កញ្ចប់ |
ទិន្នន័យដើម របាយការណ៍វិភាគ ផ្នែក histological លទ្ធផល ELISA ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) |
សំណួរ៖ តើ 2OA-BSA បង្កើត PBC ក្នុងសត្វកណ្តុរដោយរបៀបណា?
ចម្លើយ៖ 2OA (អាស៊ីត 2-octynoic) គឺជា xenobiotic ដែលរចនាសម្ព័ន្ធរបស់វាធ្វើត្រាប់តាមផ្នែកអាស៊ីត lipoic នៃ autoantigen PDC-E2 ។ ការចាក់ថ្នាំបង្ការ 2OA-BSA រំខានដល់ការអត់ធ្មត់នៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំតាមរយៈការធ្វើត្រាប់តាមម៉ូលេគុល ដែលនាំទៅដល់ការធ្វើឱ្យសកម្មនៃកោសិកា T ប្រតិកម្មស្វ័យប្រវត្តិ និងការផលិតអង្គបដិប្រាណប្រឆាំងមីតូឆុនដ្រៀ (AMA) ដែលកំណត់គោលដៅកោសិកា epithelial បំពង់ទឹកប្រមាត់ និងបណ្តាលឱ្យមានរោគសាស្ត្រដូច PBC ។
សំណួរ: តើអ្វីជាភាពស្រដៀងគ្នាចម្បងទៅនឹង PBC របស់មនុស្ស?
ចម្លើយ៖ គំរូនេះបង្ហាញពីការផលិត AMA, ការរលាកបំពង់ទឹកប្រមាត់, ការជ្រៀតចូលតាមច្រកទ្វារ, ការកើនឡើង cytokines រលាក (TNF-α, IFN-γ) និង histopathology នៃថ្លើម ស្របតាម PBC របស់មនុស្ស ដែលធ្វើឱ្យវាក្លាយជាឧបករណ៍ដ៏មានតម្លៃសម្រាប់សិក្សាពីយន្តការជំងឺ និងការព្យាបាលការធ្វើតេស្ត។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូននូវពិធីការសិក្សាតាមតម្រូវការ (ឧទាហរណ៍ កាលវិភាគចាក់ថ្នាំបង្ការផ្សេងៗ របបទទួលទាន)?
ចម្លើយ៖ ជាការពិតណាស់។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងរៀបចំរបបចាក់ថ្នាំបង្ការ ផែនការព្យាបាល និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់ដល់បេក្ខជនថ្នាំជាក់លាក់របស់អ្នក។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាការកំណត់ពេលវេលាធម្មតាសម្រាប់ការសិក្សាអំពីប្រសិទ្ធភាពសាកល្បង?
ចម្លើយ៖ ការសិក្សាសាកល្បងជាធម្មតាត្រូវបានធ្វើឡើង 8-12 សប្តាហ៍បន្ទាប់ពីការចាក់ថ្នាំបង្ការ និងរួមបញ្ចូលការណែនាំ ការព្យាបាល និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់។
