| Antall: | |
|---|---|
Klinisk relevans – Oversikt over human PBC: AMA-produksjon, forstyrrelse av gallegangen, portalbetennelse og forhøyede inflammatoriske cytokiner.
Mekanismedrevet — Molekylær mimikk mellom xenobiotisk modifisert 2OA og autoantigen sulfonylert PDC-E2 forstyrrer immuntoleransen og induserer PBC-lignende patologi.
Sammensatt endepunkt – kroppsvekt, serum-TNF-α og IFN-γ-nivåer, leverhistopatologi (HE) og gallegang-score, AMA-testing (valgfritt).
Translasjonsverdi – Ideell for testing av immunmodulatorer (kortikosteroider, mykofenolatmofetil), gallesyreterapier (UDCA) og biologiske midler rettet mot inflammatoriske veier.
IND Ready Packet – Forskning kan utføres i samsvar med GLP-prinsipper.
2OA-BSA-indusert C57BL/6 muse-PBC-modell
• Teste effekten av immunmodulatorer (kortikosteroider, mykofenolatmofetil, azatioprin) ved behandling av autoimmun kolangitt
• Evaluering av gallesyrebehandling (ursodeoksykolsyre, obetikolsyre) og antikolestasemedisiner
• PBC molekylær modellering og målvalidering av autoimmune veier
• Biomarkørfunn (AMA, cytokinsignatur, markører for gallegangskade)
• Farmakologi og toksikologistudier for å støtte IND
omfang |
Spesifikasjon |
Arter/Stamme |
C57BL/6 mus |
induksjonsmetode |
Immunisering med bovint serumalbumin (2OA-BSA)-konjugert 2-oktynsyre emulgert i komplett Freunds adjuvans (CFA) og boosterinjeksjoner |
studietid |
8-12 uker (immunisering + behandlingsfase) |
kritisk endepunkt |
Kroppsvekt, serum-TNF-α og IFN-γ-nivåer (ELISA), leverhistopatologi (HE-farging og gallegangbetennelsesscore), valgfritt: anti-mitokondrielt antistoff (AMA) titer, CK19 (galdeepitel) immunhistokjemi, serum alkalisk fosfatase (ALP) |
pakke |
Rådata, analyserapport, histologiske seksjoner, ELISA-resultater, bioinformatikk (valgfritt) |
Spørsmål: Hvordan induserer 2OA-BSA PBC hos mus?
Svar: 2OA (2-oktynsyre) er et fremmedfedtmiddel hvis struktur etterligner liponsyredelen av autoantigenet PDC-E2. 2OA-BSA-immunisering forstyrrer immuntoleransen gjennom molekylær mimikk, noe som fører til aktivering av autoreaktive T-celler og produksjon av antimitokondrielle antistoffer (AMA), som retter seg mot gallegangsepitelceller og forårsaker PBC-lignende patologi.
Spørsmål: Hva er de viktigste likhetene med menneskelig PBC?
A: Denne modellen viser AMA-produksjon, gallegangbetennelse, portalinfiltrasjon, forhøyede inflammatoriske cytokiner (TNF-α, IFN-γ) og leverhistopatologi i samsvar med human PBC, noe som gjør den til et verdifullt verktøy for å studere sykdomsmekanismer og teste behandlinger.
Spørsmål: Tilbyr dere tilpassede studieprotokoller (f.eks. ulike vaksinasjonsskjemaer, doseringsregimer)?
Svar: Selvfølgelig. Vårt vitenskapelige team skreddersyr immuniseringsregimer, behandlingsplaner og endepunktsanalyser til din spesifikke legemiddelkandidat.
Spørsmål: Hva er den typiske tidslinjen for en piloteffektstudie?
A: Pilotstudier utføres vanligvis 8-12 uker etter immunisering og inkluderer induksjon, behandling og endepunktsanalyse.
