| Määrä: | |
|---|---|
Kliininen merkitys – Yleiskatsaus ihmisen PBC:stä: AMA-tuotanto, sappitiehythäiriöt, portaalitulehdus ja kohonneet tulehdukselliset sytokiinit.
Mekanismiohjattu – Ksenobioottisesti modifioidun 2OA:n ja autoantigeenisulfonyloidun PDC-E2:n välinen molekyylimimikri häiritsee immuunisietokykyä ja indusoi PBC:n kaltaista patologiaa.
Yhdistelmäpäätepiste – ruumiinpaino, seerumin TNF-α- ja IFN-γ-tasot, maksan histopatologia (HE) ja sappitiehyepisteet, AMA-testaus (valinnainen).
Translational Value – Ihanteellinen immunomodulaattoreiden (kortikosteroidit, mykofenolaattimofetiili), sappihappohoitojen (UDCA) ja tulehdusreittejä kohdentavien biologisten aineiden testaamiseen.
IND Ready Packet – Tutkimus voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
2OA-BSA-indusoitu C57BL/6-hiiren PBC-malli
• Immunomodulaattoreiden (kortikosteroidit, mykofenolaattimofetiili, atsatiopriini) tehon testaus autoimmuunikolangiitin hoidossa
• Sappihappohoidon (ursodeoksikoolihappo, obetikolihappo) ja kolestaasilääkkeiden arviointi
• PBC-molekyylimallinnus ja autoimmuunireittien kohteen validointi
• Biomarkkerien löytö (AMA, sytokiinien allekirjoitus, sappitiehyen vauriomarkkerit)
• Farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset IND:n tukemiseksi
laajuus |
Erittely |
Laji/kanta |
C57BL/6 hiiri |
induktiomenetelmä |
Immunisointi naudan seerumialbumiinilla (2OA-BSA) konjugoidulla 2-oktynoiinihapolla emulgoituna täydelliseen Freundin adjuvanttiin (CFA) ja tehosteinjektioihin |
opiskeluaika |
8-12 viikkoa (immunisaatio + hoitovaihe) |
kriittinen päätepiste |
Ruumiinpaino, seerumin TNF-α- ja IFN-y-tasot (ELISA), maksan histopatologia (HE-värjäys ja sappitiehyiden tulehduspisteet), valinnainen: anti-mitokondriaalinen vasta-aine (AMA) tiitteri, CK19 (sappiepiteeli) immunohistokemia, seerumin alkalinen fosfataasi (ALP) |
paketti |
Raakadata, analyysiraportti, histologiset leikkeet, ELISA-tulokset, bioinformatiikka (valinnainen) |
Kysymys: Kuinka 2OA-BSA indusoi PBC:tä hiirissä?
Vastaus: 2OA (2-oktynoiinihappo) on ksenobiootti, jonka rakenne jäljittelee autoantigeenin PDC-E2 lipoiinihappoosaa. 2OA-BSA-immunisaatio häiritsee immuunitoleranssia molekyylimimikrillä, mikä johtaa autoreaktiivisten T-solujen aktivoitumiseen ja antimitokondriaalisten vasta-aineiden (AMA) tuotantoon, jotka kohdistuvat sappitiehyiden epiteelisoluihin ja aiheuttavat PBC:n kaltaista patologiaa.
K: Mitkä ovat tärkeimmät yhtäläisyydet ihmisen PBC:n kanssa?
V: Tässä mallissa on AMA-tuotantoa, sappitietulehdusta, portaalin infiltraatiota, kohonneita tulehduksellisia sytokiineja (TNF-α, IFN-y) ja maksan histopatologiaa, joka on yhdenmukainen ihmisen PBC:n kanssa, mikä tekee siitä arvokkaan työkalun sairauden mekanismien tutkimiseen ja hoitojen testaamiseen.
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaisia immunisointiaikatauluja, annostusohjelmia)?
Vastaus: Tietenkin. Tieteellinen tiimimme räätälöi rokotusohjelmat, hoitosuunnitelmat ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaattisi mukaan.
K: Mikä on tyypillinen aikajana pilottitehokkuustutkimukselle?
V: Pilottitutkimukset suoritetaan yleensä 8–12 viikkoa immunisoinnin jälkeen, ja ne sisältävät induktion, hoidon ja päätepisteanalyysin.
