| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniline tähtsus – ülevaade inimese PBC-st: AMA tootmine, sapijuhade katkemine, portaalipõletik ja kõrgenenud põletikulised tsütokiinid.
Mehhanismipõhine – ksenobiootiliselt modifitseeritud 2OA ja autoantigeeniga sulfonüülitud PDC-E2 molekulaarne mimikri häirib immuuntolerantsust ja kutsub esile PBC-sarnase patoloogia.
Kombineeritud tulemusnäitaja – kehakaal, seerumi TNF-α ja IFN-y tase, maksa histopatoloogia (HE) ja sapijuhade skoor, AMA-test (valikuline).
Translatsiooniline väärtus – ideaalne immunomodulaatorite (kortikosteroidid, mükofenolaatmofetiil), sapphappeteraapiate (UDCA) ja põletikulisi teid sihtivate bioloogiliste ravimite testimiseks.
IND Ready Packet – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
2OA-BSA indutseeritud C57BL/6 hiire PBC mudel
• Immunomodulaatorite (kortikosteroidid, mükofenolaatmofetiil, asatiopriin) efektiivsuse testimine autoimmuunse kolangiidi ravis
• Sapphapperavi (ursodeoksükoolhape, obetikoolhape) ja kolestaasivastaste ravimite hindamine
• PBC molekulaarne modelleerimine ja autoimmuunsete radade sihtmärgi valideerimine
• Biomarkerite avastamine (AMA, tsütokiinide signatuur, sapijuha vigastuse markerid)
• IND toetavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
ulatus |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
C57BL/6 hiir |
induktsiooni meetod |
Immuniseerimine veise seerumi albumiiniga (2OA-BSA) konjugeeritud 2-oktüünoehappega, mis on emulgeeritud täielikus Freundi adjuvandis (CFA) ja korduva süstiga |
õppeaeg |
8-12 nädalat (immuniseerimine + ravifaas) |
kriitiline lõpp-punkt |
Kehakaal, seerumi TNF-α ja IFN-y tase (ELISA), maksa histopatoloogia (HE värvimine ja sapiteede põletiku skoor), valikuline: anti-mitokondriaalse antikeha (AMA) tiiter, CK19 (sapiteede epiteeli) immunohistokeemia, seerumi aluseline fosfataas (ALP) |
pakett |
Toorandmed, analüüsiaruanne, histoloogilised lõigud, ELISA tulemused, bioinformaatika (valikuline) |
Küsimus: Kuidas 2OA-BSA indutseerib hiirtel PBC-d?
Vastus: 2OA (2-oktünoehape) on ksenobiootikum, mille struktuur jäljendab autoantigeeni PDC-E2 lipoehappe osa. 2OA-BSA immuniseerimine häirib immuuntolerantsust molekulaarse mimikri kaudu, mis viib autoreaktiivsete T-rakkude aktiveerumiseni ja antimitokondriaalsete antikehade (AMA) tootmiseni, mis on suunatud sapiteede epiteelirakkudele ja põhjustavad PBC-laadset patoloogiat.
K: Millised on peamised sarnasused inimese PBC-ga?
V: Sellel mudelil on AMA tootmine, sapiteede põletik, portaalide infiltratsioon, kõrgenenud põletikulised tsütokiinid (TNF-α, IFN-γ) ja maksa histopatoloogia, mis on kooskõlas inimese PBC-ga, muutes selle väärtuslikuks vahendiks haiguste mehhanismide uurimiseks ja ravimeetodite testimiseks.
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad immuniseerimiskavad, annustamisrežiimid)?
Vastus: Muidugi. Meie teadusmeeskond kohandab immuniseerimisskeeme, raviplaane ja tulemusnäitajate analüüse vastavalt teie konkreetsele ravimikandidaadile.
K: Milline on tõhususe pilootuuringu tüüpiline ajakava?
V: Pilootuuringud viiakse tavaliselt läbi 8–12 nädalat pärast immuniseerimist ja need hõlmavad induktsiooni, ravi ja lõpp-punkti analüüsi.
