| Quantità: | |
|---|---|
Rilevanza clinica – Panoramica sulla PBC umana: produzione di AMA, interruzione del dotto biliare, infiammazione portale e aumento delle citochine infiammatorie.
Guidato dal meccanismo: il mimetismo molecolare tra 2OA modificato con xenobiotici e PDC-E2 autoantigene solfonilato interrompe la tolleranza immunitaria e induce patologie simili a PBC.
Endpoint composito : peso corporeo, livelli sierici di TNF-α e IFN-γ, istopatologia epatica (HE) e punteggio del dotto biliare, test AMA (opzionale).
Valore traslazionale – Ideale per testare immunomodulatori (corticosteroidi, micofenolato mofetile), terapie con acidi biliari (UDCA) e prodotti biologici mirati alle vie infiammatorie.
IND Ready Packet – La ricerca può essere condotta in conformità con i principi GLP.
Modello PBC murino C57BL/6 indotto da 2OA-BSA
• Testare l'efficacia degli immunomodulatori (corticosteroidi, micofenolato mofetile, azatioprina) nel trattamento della colangite autoimmune
• Valutazione della terapia con acidi biliari (acido ursodesossicolico, acido obeticolico) e farmaci anticolestatici
• Modellazione molecolare della PBC e validazione dei target delle vie autoimmuni
• Scoperta di biomarcatori (AMA, firma delle citochine, marcatori di lesioni del dotto biliare)
• Studi farmacologici e tossicologici a sostegno dell'IND
ambito |
Specifica |
Specie/ceppo |
Mouse C57BL/6 |
metodo di induzione |
Immunizzazione con acido 2-ottinoico coniugato con albumina sierica bovina (2OA-BSA) emulsionato in adiuvante di Freund completo (CFA) e iniezioni di richiamo |
tempo di studio |
8-12 settimane (fase di immunizzazione + trattamento) |
punto finale critico |
Peso corporeo, livelli sierici di TNF-α e IFN-γ (ELISA), istopatologia epatica (colorazione HE e punteggio di infiammazione del dotto biliare), opzionale: titolo di anticorpi anti-mitocondriali (AMA), immunoistochimica CK19 (epitelio biliare), fosfatasi alcalina sierica (ALP) |
pacchetto |
Dati grezzi, rapporto di analisi, sezioni istologiche, risultati ELISA, bioinformatica (facoltativo) |
Domanda: In che modo 2OA-BSA induce la PBC nei topi?
Risposta: 2OA (acido 2-ottinoico) è uno xenobiotico la cui struttura imita la porzione di acido lipoico dell'autoantigene PDC-E2. L’immunizzazione con 2OA-BSA interrompe la tolleranza immunitaria attraverso il mimetismo molecolare, portando all’attivazione di cellule T autoreattive e alla produzione di anticorpi antimitocondriali (AMA), che prendono di mira le cellule epiteliali del dotto biliare e causano patologie simili alla PBC.
D: Quali sono le principali somiglianze con la PBC umana?
R: Questo modello mostra produzione di AMA, infiammazione del dotto biliare, infiltrazione portale, elevate citochine infiammatorie (TNF-α, IFN-γ) e istopatologia epatica coerenti con la PBC umana, rendendolo uno strumento prezioso per studiare i meccanismi della malattia e testare i trattamenti.
D: Offrite protocolli di studio personalizzati (ad esempio, diversi programmi di immunizzazione, regimi di dosaggio)?
Risposta: certo. Il nostro team scientifico adatta i regimi di immunizzazione, i piani di trattamento e le analisi degli endpoint al tuo specifico farmaco candidato.
D: Qual è la sequenza temporale tipica per uno studio pilota sull'efficacia?
R: Gli studi pilota vengono solitamente condotti 8-12 settimane dopo l'immunizzazione e comprendono l'induzione, il trattamento e l'analisi degli endpoint.
