| Upatikanaji: | |
|---|---|
| Kiasi: | |
Umuhimu wa Kliniki - Muhtasari wa PBC ya binadamu: Uzalishaji wa AMA, usumbufu wa duct ya bile, kuvimba kwa lango, na saitokini za uchochezi zilizoinuliwa.
Inayoendeshwa kwa utaratibu —Miigaji ya molekuli kati ya 2OA iliyorekebishwa kwa xenobiotic na PDC-E2 ya antijeni sulfonylated huvuruga ustahimilivu wa kinga na kusababisha ugonjwa unaofanana na PBC.
Mwisho wa mchanganyiko - uzito wa mwili, viwango vya serum TNF-α na IFN-γ, histopatholojia ya ini (HE) na alama ya duct ya bile, kupima AMA (hiari).
Thamani ya Tafsiri - Inafaa kwa kupima vidhibiti kinga (corticosteroids, mycophenolate mofetil), matibabu ya asidi ya bile (UDCA), na biolojia inayolenga njia za uchochezi.
IND Tayari Pakiti - Utafiti unaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP.
2OA-BSA ilianzisha muundo wa PBC wa kipanya wa C57BL/6

• Kupima ufanisi wa vipunguza kinga (corticosteroids, mycophenolate mofetil, azathioprine) katika matibabu ya kolangitis ya autoimmune.
• Tathmini ya tiba ya asidi ya bile (asidi ya ursodeoxycholic, asidi ya obeticholic) na dawa za anticholestasis.
• Muundo wa molekuli ya PBC na uthibitishaji lengwa wa njia za kingamwili
• Ugunduzi wa biomarker (AMA, sahihi ya saitokini, vialama vya kuumia kwa njia ya nyongo)
• Masomo ya Pharmacology na toxicology kusaidia IND
upeo |
Vipimo |
Aina/Strain |
C57BL/6 kipanya |
njia ya induction |
Kinga ya albin ya seramu ya ng'ombe (2OA-BSA)-iliyounganishwa na asidi 2-octynoic iliyotiwa katika kiambatisho kamili cha Freund's (CFA) na sindano za nyongeza. |
muda wa kusoma |
Wiki 8-12 (chanjo + awamu ya matibabu) |
mwisho muhimu |
Uzito wa mwili, viwango vya serum TNF-α na IFN-γ (ELISA), histopatholojia ya ini (alama ya HE na alama ya kuvimba kwa njia ya nyongo), hiari: kinza-mitochondrial antibody (AMA) titer, CK19 (epithelial ya biliary) immunohistokemia, phosphatase ya alkali ya serum (ALP) |
pakiti |
Data ghafi, ripoti ya uchanganuzi, sehemu za histolojia, matokeo ya ELISA, bioinformatics (si lazima) |
Swali: 2OA-BSA hushawishi vipi PBC kwenye panya?
Jibu: 2OA (2-octynoic acid) ni xenobiotic ambayo muundo wake unaiga sehemu ya asidi ya lipoic ya autoantigen PDC-E2. Chanjo ya 2OA-BSA huvuruga ustahimilivu wa kinga kupitia uigaji wa molekuli, na hivyo kusababisha kuwezesha chembechembe T zinazofanya kazi kiotomatiki na uundaji wa kingamwili za antimitochondrial (AMA), ambazo hulenga seli za epithelial za duct ya bile na kusababisha ugonjwa unaofanana na PBC.
Swali: Je, ni mambo gani yanayofanana na PBC ya binadamu?
J: Mtindo huu unaonyesha uzalishaji wa AMA, uvimbe wa mirija ya nyongo, upenyezaji wa lango, saitokini za uchochezi zilizoinuliwa (TNF-α, IFN-γ), na histopatholojia ya ini inayoendana na PBC ya binadamu, na kuifanya kuwa zana muhimu ya kusoma mifumo ya magonjwa na matibabu ya upimaji.
Swali: Je, unatoa itifaki za utafiti zilizobinafsishwa (kwa mfano, ratiba tofauti za chanjo, regimen za kipimo)?
Jibu: Bila shaka. Timu yetu ya kisayansi hurekebisha regimen za chanjo, mipango ya matibabu na uchanganuzi wa mwisho kwa mgombea wako mahususi wa dawa.
Swali: Je, muda wa kawaida wa utafiti wa ufanisi wa majaribio ni upi?
A: Masomo ya majaribio kwa kawaida hufanywa wiki 8-12 baada ya chanjo na hujumuisha kuingizwa, matibabu, na uchambuzi wa mwisho.