| Antal: | |
|---|---|
Klinisk relevans – Oversigt over human PBC: AMA-produktion, galdegangsforstyrrelse, portalbetændelse og forhøjede inflammatoriske cytokiner.
Mekanisme-drevet — Molekylær mimik mellem xenobiotisk-modificeret 2OA og autoantigen sulfonyleret PDC-E2 forstyrrer immuntolerance og inducerer PBC-lignende patologi.
Sammensat endepunkt – kropsvægt, serum TNF-α og IFN-γ niveauer, leverhistopatologi (HE) og galdegang score, AMA test (valgfrit).
Translationel værdi – Ideel til test af immunmodulatorer (kortikosteroider, mycophenolatmofetil), galdesyreterapier (UDCA) og biologiske lægemidler rettet mod inflammatoriske veje.
IND Ready Packet – Forskning kan udføres i overensstemmelse med GLP principper.
2OA-BSA-induceret C57BL/6 muse PBC-model
• Test af effektiviteten af immunmodulatorer (kortikosteroider, mycophenolatmofetil, azathioprin) til behandling af autoimmun kolangitis
• Evaluering af galdesyrebehandling (ursodeoxycholsyre, obeticholsyre) og antikolestasemedicin
• PBC molekylær modellering og målvalidering af autoimmune veje
• Biomarkøropdagelse (AMA, cytokinsignatur, galdekanalskademarkører)
• Farmakologiske og toksikologiske undersøgelser til støtte for IND
omfang |
Specifikation |
Art/Stamme |
C57BL/6 mus |
induktionsmetode |
Immunisering med bovint serumalbumin (2OA-BSA)-konjugeret 2-octynoic acid emulgeret i komplet Freunds adjuvans (CFA) og booster-injektioner |
studietid |
8-12 uger (immunisering + behandlingsfase) |
kritisk endepunkt |
Kropsvægt, serum TNF-α og IFN-γ-niveauer (ELISA), leverhistopatologi (HE-farvning og galdevejsinflammationsscore), valgfri: anti-mitokondrielt antistof (AMA) titer, CK19 (galdeepitel) immunhistokemi, serum alkalisk fosfatase (ALP) |
pakke |
Rådata, analyserapport, histologiske sektioner, ELISA-resultater, bioinformatik (valgfrit) |
Spørgsmål: Hvordan inducerer 2OA-BSA PBC i mus?
Svar: 2OA (2-octynoic acid) er et xenobiotikum, hvis struktur efterligner liponsyredelen af autoantigenet PDC-E2. 2OA-BSA-immunisering forstyrrer immuntolerance gennem molekylær mimik, hvilket fører til aktivering af autoreaktive T-celler og produktion af antimitokondrielle antistoffer (AMA), som er målrettet mod galdegangepitelceller og forårsager PBC-lignende patologi.
Q: Hvad er de vigtigste ligheder med menneskelig PBC?
A: Denne model udviser AMA-produktion, galdevejsinflammation, portalinfiltration, forhøjede inflammatoriske cytokiner (TNF-α, IFN-γ) og leverhistopatologi i overensstemmelse med human PBC, hvilket gør den til et værdifuldt værktøj til at studere sygdomsmekanismer og teste behandlinger.
Spørgsmål: Tilbyder du tilpassede undersøgelsesprotokoller (f.eks. forskellige immuniseringsplaner, doseringsregimer)?
Svar: Selvfølgelig. Vores videnskabelige team skræddersyr immuniseringsregimer, behandlingsplaner og slutpunktsanalyser til din specifikke lægemiddelkandidat.
Q: Hvad er den typiske tidslinje for et piloteffektivitetsstudie?
A: Pilotundersøgelser udføres normalt 8-12 uger efter immunisering og omfatter induktion, behandling og endepunktsanalyse.
