| Dostupnost: | |
|---|---|
| Količina: | |
Klinička važnost — Neuropatija izazvana cisplatinom slična je ljudskoj CIPN, sa senzornim nedostacima, boli i promjenama težine.
Mjerljiva translacijska vrijednost krajnje točke za paket podataka spreman za više vrsta IND - može se proučavati prema načelima GLP-a.
SD CIPN model izazvan cisplatinom

C57BL/6 CIPN model izazvan cisplatinom

• Ispitivanje učinkovitosti neuroprotektivnih sredstava (acetil-L-karnitin, vitamin E, glutation, amifostin)
• Procjena analgetika (gabapentin, pregabalin, duloksetin, triciklički antidepresivi) za liječenje neuropatske boli
• Ciljana validacija putova neuropatske boli i strategija regeneracije živaca
• Otkriće biomarkera (laki lanac neurofilamenta, upalni medijatori)
• Farmakološke i toksikološke studije za podršku IND
djelokrug |
Štakor CIPN model |
Miš CIPN model |
Vrsta/soj |
Sprague-Dawley Rat |
C57BL/6 miš |
indukcijska metoda |
Cisplatin ip 2-4 mg/kg 2-3 puta tjedno tijekom 2-5 tjedana | Cisplatin ip 2-3 mg/kg 2-3 puta tjedno tijekom 2-4 tjedna |
vrijeme studija |
3–6 tjedana (indukcija + liječenje) | 3-5 tjedana (indukcija + liječenje) |
kritična krajnja točka |
Tjelesna težina, mehanički prag povlačenja (von Frey), izborno: toplinska osjetljivost (vruća ploča, Hargreaves), brzina živčanog provođenja, histopatologija (neuromorfologija), gustoća intraepidermalnih živčanih vlakana | |
paket |
Neobrađeni podaci, izvješće o analizi, podaci o ponašanju, histološki slajdovi (izborno), bioinformatika (izborno) | |
P: Kako cisplatin izaziva perifernu neuropatiju?
Odgovor: Cisplatin se akumulira u perifernom živčanom sustavu koji nema vaskularne barijere, uzrokujući umrežavanje DNA, mitohondrijsku disfunkciju, oksidativni stres i degeneraciju aksona senzornih neurona, što dovodi do neuropatske boli i senzornih nedostataka.
P: Koje su glavne sličnosti s ljudskim CIPN-om?
O: Ovi modeli pokazuju progresivnu mehaničku alodiniju, gubitak tjelesne težine i senzorne nedostatke koji blisko odražavaju ljudske simptome CIPN-a kao što su obamrlost, trnci i bol u ekstremitetima.
P: Mogu li se ovi modeli koristiti za studije podrške IND-u?
Odgovor: Da. Studije se mogu provoditi prema načelima GLP-a za regulatorne podneske (FDA, EMA).
P: Nudite li prilagođene protokole ispitivanja (npr. različite doze cisplatine, režime liječenja, kombinacije s drugom kemoterapijom)?
Odgovor: Naravno. Naš znanstveni tim prilagođava režime doziranja cisplatina, rasporede doziranja i analize krajnjih točaka na temelju vašeg specifičnog kandidata za lijek.