| Саны: | |
|---|---|
Клиникалық маңызды – адамның I типті жоғары сезімталдықты қайталайды: IgE-делдалдық мастикалық жасушалардың дегрануляциясы және бөртпе және өршу реакциясы.
Сандық соңғы нүктелер – Клиникалық белгілерді бағалау (бөртпе мөлшері, эритема, ісіну), локализацияланған тері реакциясын өлшеу.
Механизмге негізделген – IgE/FcεRI жолын және діңгек жасушаларының қызметін in vivo тікелей бағалау.
Трансляциялық құндылық – IgE-ге қарсы биологиялық препараттарды (омализумаб, лигелизумаб), діңгек жасушаларының тұрақтандырғыштарын (кромолин, кетотифен), H1-антигистаминдерді және басқа да аллергияға қарсы агенттерді сынау үшін өте қолайлы.
IND-дайын деректер пакеттері – Зерттеулер GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
DNP-IgE & DNFB индукцияланған NHP PCA үлгісі
• IgE-ге қарсы биологиялық препараттардың (омализумаб, лигелизумаб, басқа да анти-IgE антиденелер) тиімділігін сынау
• Дің жасушаларының тұрақтандырғыштарын (кромолин, кетотифен, недокромил) және Н1-антигистаминдерді бағалау
• IgE/FcεRI жолы мен діңгек жасушаларының биологиясы үшін мақсатты тексеру
• Биомаркерді ашу (IgE, мастикалық жасуша медиаторлары)
• IND мүмкіндік беретін фармакология және токсикология зерттеулері
Параметр |
Техникалық сипаттама |
Түрлер/штамм |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Индукция әдісі |
DNP-спецификалық IgE интрадермальды инъекция (1-ші күн), содан кейін DNFB-ны сол жерде жергілікті қолдану (2-ші күн) |
Оқу ұзақтығы |
2-3 күн (сенсибилизация + сынақ) |
Негізгі соңғы нүктелер |
Клиникалық белгілерді бағалау (бұзық мөлшері, эритема, ісіну), локализацияланған тері реакциясын өлшеу (диаметрі, қалыңдығы), міндетті емес: терінің гистопатологиясы (мастикалық жасушалардың дегрануляциясы), сарысудағы IgE деңгейі |
Деректер пакеті |
Шикізат деректері, талдау есептері, клиникалық фотосуреттер, гистологиялық слайдтар (міндетті емес), биоинформатика (қосымша) Шикі деректер, талдау есептері, клиникалық химия, зәр анализі, гистологиялық слайдтар, биоинформатика (міндетті емес) |
С: DNP-IgE & DNFB индукцияланған PCA үлгісі қалай жұмыс істейді?
A: DNP-спецификалық IgE интрадермальды инъекция арқылы пассивті түрде тасымалданады, мастикалық жасушалардағы FcεRI рецепторларымен байланысады. Бір учаскедегі келесі өзекті DNFB шақыруы IgE-мен байланысады, бұл мастикалық жасушалардың дегрануляциясын, гистаминнің бөлінуін және локализацияланған бөртпе реакциясын тудырады.
С: Адамның І типті жоғары сезімталдықпен негізгі ұқсастықтары қандай?
A: Модель адамның есекжем және анафилаксия сияқты аллергиялық реакцияларын тікелей көрсететін IgE арқылы мастикалық жасушаларды белсендіруді, гистаминді босатуды, вазодиляцияны және локализацияланған ісінуді көрсетеді.
С: Бұл модельді IND-қабылданатын зерттеулер үшін пайдалануға болады ма?
A: Иә. Зерттеулер нормативтік құжаттарға (FDA, EMA) арналған GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
С: Сіз теңшелген зерттеу хаттамаларын ұсынасыз ба (мысалы, әртүрлі IgE дозалары, сынақ концентрациясы)?
A: Мүлдем. Біздің ғылыми топ IgE концентрациясын, сынақ хаттамаларын және соңғы нүкте талдауларын сіздің нақты дәрі-дәрмек кандидатыңызға бейімдейді.
С: Пилоттық тиімділікті зерттеудің типтік уақыт кестесі қандай?
A: Модель 2-3 күн ішінде аяқталады, бұл антиаллергиялық қосылыстарды жылдам скринингке мүмкіндік береді.
