| Саны: | |
|---|---|
Кең модель портфолиосы – Т-жасушаға тәуелді, В жасушасына тәуелді, қайталанатын, созылмалы прогрессивті және қайталама прогрессивті MS қосалқы түрлерін қамтиды.
Бірнеше түрлер/штаммдар – C57BL/6, SJL/J, Lewis егеуқұйрығы және арнайы штаммдар қол жетімді.
Кешенді соңғы нүктелер – Дене салмағы, клиникалық көрсеткіш, ОЖЖ жасушалық инфильтрациясы (ағынды цитометрия), молекулалық профильдеу (цитокиндер, аутоантиденелер), гистопатология (HE, Luxol жылдам көк), В жасушасы/Т жасушаларының фенотипі.
Трансляциялық құндылық – Иммуномодуляторларды (финголимод, натализумаб, окрелизумаб), ремиелинизациялаушы агенттерді және нейропротекторлық терапияны сынау үшін өте қолайлы.
IND-дайын деректер пакеттері – Зерттеулер GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
MOG 35-55 Индукцияланған Т-жасушаға тәуелді EAE үлгісі
MOG 1-125 Индукцияланған В жасушасына тәуелді EAE үлгісі
MOG индукцияланған NOD SP-MS моделі
PLP индукцияланған SJL/J RR-MS моделі
MBP 68-86 Льюис егеуқұйрықтарында индукцияланған EAE моделі
• Иммуномодуляторлардың (финголимод, диметилфумарат, терифлуномид, кладрибин) тиімділігін сынау
• Т жасушаларына, В жасушаларына немесе адгезия молекулаларына бағытталған биологиялық препараттарды (натализумаб, окрелизумаб, офатумумаб, алемтузумаб) бағалау
• Ремиелинді және нейропротекторлық агенттерді сынау
• Th1/Th17, B жасушалары және антигенді ұсыну жолдары үшін мақсатты тексеру
• IND мүмкіндік беретін фармакология және токсикология зерттеулері
Параметр |
MOG35-55 Т жасушасы EAE |
PLP RR-MS моделі | SP-MS тінтуірінің үлгісі | MOG1-125 B жасушасы EAE | Льюис Рат EAE |
Түрлер/штамм |
C57BL/6 тінтуірі |
SJL/J тінтуірі | Тінтуір (әртүрлі) | C57BL/6 тінтуірі | Льюис егеуқұйрығы |
Индукция әдісі |
MOG35-55 + CFA + PTx | PLP139-151 + CFA + PTx | Созылмалы антиген немесе трансгенді | MOG1-125 + CFA | MBP68-86 + CFA |
Негізгі соңғы нүктелер |
Созылмалы прогрессивті |
Қайталанатын | Екіншілік прогрессивті | Созылмалы (В жасушасы арқылы) | Жедел монофазиялық |
Деректер пакеті |
Дене салмағы, клиникалық көрсеткіш, ОЖЖ жасушалық инфильтрациясы, цитокин/аутоантиденелер деңгейлері, жұлынның гистопатологиясы (HE & LFB), қосымша: B жасушаларының фенотипі, Т жасушаларының талдаулары | ||||
С: ЦРУ үлгілерінің әртүрлі штамдардағы айырмашылықтары қандай?
A: DBA/1 тышқандары жоғары жиілігі және ауыр артриті бар ең сезімтал штамм болып табылады. C57BL/6 тышқандарында генетикалық модификациялар үшін пайдалы, өзгермелі басталуы бар орташа артрит дамиды. Wistar егеуқұйрықтары гистопатология және бейнелеу үшін үлкенірек буын өлшемін қамтамасыз етеді және белгілі бір фармакокинетикалық зерттеулер үшін қолайлы.
С: Биологиялық заттарды сынау үшін қай модель жақсы?
A: Үш үлгі де қолайлы. DBA/1 тышқандары аурудың жоғары енуіне байланысты анти-TNF және анти-IL-6R зерттеулері үшін дәстүрлі түрде пайдаланылады. C57BL/6 тышқандары нокаут/трансгендік штаммдарды пайдалануға мүмкіндік береді. Егеуқұйрықтар сериялық қан сынамаларын алу және бейнелеу үшін артықшылықтарды ұсынады.
С: Бұл үлгілерді IND-қолайлы зерттеулер үшін пайдалануға бола ма?
A: Иә. Зерттеулер нормативтік құжаттарға (FDA, EMA) арналған GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
С: Сіз теңшелген зерттеу хаттамаларын ұсынасыз ба (мысалы, әртүрлі коллаген дозалары, күшейту уақыты, аралас терапиялар)?
A: Мүлдем. Біздің ғылыми топ иммундау хаттамаларын, емдеу кестелерін және соңғы нүктенің талдауларын сіздің нақты дәрі-дәрмекке кандидатыңызға бейімдейді.
