| Саны: | |
|---|---|
Клиникалық маңызды – Th1/Th17 делдалдық қабынуы, ретинальды зақымдануы және қан-сетчатки тосқауылының бұзылуы бар адамның аутоиммунды увеитін қайталайды.
Жетілдірілген бейнелеудің соңғы нүктелері – көз түбін суретке түсіру және скоринг, көз торының қалыңдығын өлшеуге арналған оптикалық когеренттік томография (OCT).
Кешенді патология – Қабыну инфильтрациясына және тордың құрылымдық зақымдалуына арналған гистопатология (HE бояуы).
Механизмге негізделген – IRBP антигенді ұсынатын жасушаларды белсендіреді, Th1 және Th17 дифференциациясын және қабыну цитокиндерінің өндірісін (IFN-γ, IL-17, TNF-α) қозғайды.
IND-дайын деректер пакеттері – Зерттеулер GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
IRBP индукцияланған C57BL/6 EAU үлгісі
• Аутоиммунды увеитке иммуномодуляторлардың (кортикостероидтар, метотрексат, микофенолат) тиімділігін сынау
• Th1/Th17 жолдарына бағытталған биологиялық препараттарды бағалау (анти-IL-17, анти-IL-23, анти-IFN-γ)
• Көздің Т-жасушасының аутоиммунды жауаптары үшін мақсатты валидация
• Биомаркерді табу (қабыну цитокиндері, тордың зақымдану маркерлері)
• IND мүмкіндік беретін фармакология және токсикология зерттеулері
Параметр |
Техникалық сипаттама |
Түрлер/штамм |
C57BL/6 тінтуірі |
Индукция әдісі |
Микобактерия туберкулезімен толықтырылған CFA құрамында эмульсияланған IRBP пептидімен (мысалы, IRBP1-20, 200-300 мкг) тері астына иммундау, сонымен қатар иммундау кезінде құрсақішілік көкжөтел токсинімен (0,5-1 мкг) |
Оқу ұзақтығы |
Иммунизациядан кейінгі 21-35 күн (аурудың шыңы ~ 14-21 күн) |
Негізгі соңғы нүктелер |
Көз түбін суретке түсіру және клиникалық бағалау (оптикалық диск, васкулит, инфильтраттар үшін 0-4 шкаласы), көз торының қалыңдығын өлшеуге арналған оптикалық когерентті томография (ОКТ), OCT скорингі, гистопатология (қабыну инфильтрациясы мен құрылымдық зақымдану үшін тордың HE бояуы), міндетті емес: иммундық цитометриялық ретинометрия жасушалар, Th1/Th17 ішкі жиындары), цитокиндік талдау (IFN-γ, IL-17, TNF-α) |
Деректер пакеті |
Шикі деректер, талдау есептері, көз түбінің кескіндері, OCT деректері, гистологиялық слайдтар, биоинформатика (қосымша) Шикі деректер, талдау есептері, клиникалық көрсеткіштер, гистологиялық слайдтар, сарысу талдауы (IL-6, CRP), қосымша: анти-CII антиденелер, микро-КТ бейнелеу |
С: IRBP EAU-ны қалай тудырады?
A: IRBP - тордың антигені. Адъювантта IRBP пептидімен иммундау антигенді ұсынатын жасушаларды белсендіреді, олар антигенді аңғал Т жасушаларына ұсынып, олардың патогенді Th1 және Th17 эффекторларына дифференциациясын жүргізеді. Бұл жасушалар көзге еніп, қабыну цитокиндерін (IFN-γ, IL-17, TNF-α) босатып, тордың қабынуы мен зақымдалуын тудырады.
С: Адамның аутоиммунды увеитінің негізгі ұқсастықтары қандай?
A: Модель адамның жұқпалы емес увеитіне ұқсас Т-жасушасының қабынуын (Th1/Th17), қан-сетчатқа тосқауылының бұзылуын, қабыну жасушаларының инфильтрациясын, ретинальды құрылымдық зақымдануды және фундоскопия мен OCT арқылы көрінетін клиникалық белгілерді көрсетеді.
С: Бұл модельді IND-қабылданатын зерттеулер үшін пайдалануға болады ма?
A: Иә. Зерттеулер нормативтік құжаттарға (FDA, EMA) арналған GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
С: Сіз теңшелген зерттеу хаттамаларын ұсынасыз ба (мысалы, әртүрлі IRBP пептидтері, дозалар, емдеу уақыты)?
A: Мүлдем. Біздің ғылыми топ иммундау хаттамаларын, емдеу кестелерін және соңғы нүктенің талдауларын сіздің нақты дәрі-дәрмекке кандидатыңызға бейімдейді.
