| Саны: | |
|---|---|
Клиникалық маңызды - адамның SSc-ILD өкпе фиброзы, тері фиброзы және TGF-β-делдалдық патологиясын сипаттайды.
Композиттік соңғы нүкте – дене салмағы, терінің көтеру биіктігі (тері фиброзы), өкпе функциясы, ағынды цитометрия (иммундық жасушалардың инфильтрациясы), өкпенің гистопатологиясы (HE және Массон бояуы).
Механикалық басқарылатын — BLM адам SSc-ILD патогенезін көрсететін ДНҚ зақымдануын, тотығу стрессін және TGF-β жолын белсендіруді тудырады.
Трансляциялық құндылық – антифибротикалық препараттарды (нинтеданиб, пирфенидон), TGF-β тежегіштерін және иммуномодуляторларды сынау үшін өте қолайлы.
IND дайын пакеті – Зерттеу GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
BLM-индукцияланған C57BL/6 SSc-ILD үлгісі
• Фиброзға қарсы препараттардың (нинтеданиб, пирфенидон, TGF-β тежегіштері, галектин-3 тежегіштері) тиімділігін сынау
• Қабыну мен фиброзға бағытталған иммуномодуляторларды бағалау
• TGF-β сигнализациясының және фиброздық жолдардың мақсатты валидациясы
• Биомаркерді ашу (коллаген маркерлері, қабыну медиаторлары, иммундық жасуша белгілері)
• IND қолдау үшін фармакология және токсикология зерттеулері
ауқымы |
Техникалық сипаттама |
Түрлер/штамм |
C57BL/6 тінтуірі |
индукция әдісі |
Қалыпты физиологиялық ерітіндіде блеомициннің интратрахеальді инфузиясы (БЛМ, 1-2 У/кг), бір реттік доза |
оқу уақыты |
14-28 күн (фиброздың дамуы) |
критикалық соңғы нүкте |
Дене салмағы, терінің тартылу биіктігі (тері фиброзы), өкпе функциясы (сәйкестік, төзімділік), ағынды цитометрия (иммундық жасушалардың инфильтрациясы: макрофагтар, нейтрофилдер, Т жасушалары), өкпенің гистопатологиясы (HE және Массонның трихромды бояуы және Ашкрофт көрсеткіші), міндетті емес: BALF жасушаларының мөлшері, гидроксипролин деңгейі |
| оң бақылау | Антифибротикалық қосылыстар ретінде Нинтеданиб немесе пирфенидон қолданылуы мүмкін |
пакет |
Шикізат деректері, талдау есептері, өкпе қызметі деректері, ағындық цитометриялық файлдар, гистологиялық слайдтар (HE, Masson), биоинформатика (қосымша) |
Сұрақ: Блеомицин тышқандарда SSc-ILD қалай индукциялайды?
A: Интратрахеальді блеомицин өкпе тінінде ДНҚ зақымдануын және тотығу стрессін тудырады, бұл тұрақты қабынуға, TGF-β сигнал беру жолының белсендірілуіне және адамның SSc-ILD-да байқалатын тері және өкпе фиброзына ұқсас жасушадан тыс матрицаның шамадан тыс тұндыруына әкеледі.
С: Адамның SSc-ILD негізгі ұқсастықтары қандай?
A: Бұл модель адамның SSc-ILD патологиясымен тығыз байланысты прогрессивті өкпе фиброзын (HE және Masson бояуы), өкпе функциясының төмендеуін, тері фиброзын және иммундық жасушалардың инфильтрациясын көрсетеді.
С: Бұл үлгіні IND қолдау зерттеулері үшін пайдалануға бола ма?
Жауап: Иә. Зерттеулер нормативтік құжаттарға (FDA, EMA) арналған GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
С: Сіз теңшелген зерттеу хаттамаларын ұсынасыз ба (мысалы, әртүрлі BLM дозалары, емдеу уақыты, басқа препараттармен біріктіру)?
Жауап: Әрине. Біздің ғылыми топ сіздің нақты дәрі-дәрмекке кандидатыңыз үшін индукция хаттамаларын, емдеу жоспарларын және соңғы нүктелік талдауларды әзірлейді.
С: Пилоттық тиімділікті зерттеудің әдеттегі уақыт кестесі қандай?
A: Пилоттық зерттеулер әдетте BLM инстилляциясынан кейін 21-28 күннен кейін жүргізіледі, фиброз 14-21 күн ішінде дамиды және емдеу индукция кезінде немесе одан кейін жүргізіледі.
