| Саны: | |
|---|---|
Клиникалық өзектілік – Адамның витилигосына шолу: CD8+ Т-жасушасының көмегімен меланоциттердің жойылуы, үдемелі депигментация және тері патологиясы.
Иммунологиялық механизм – CD4+ Treg қатар жүретін меланоцитарлы антигендерге қарсы аутореактивті CD8+ Т жасушаларын белсендіру.
Құрама соңғы нүктелер — дене салмағы, көкбауыр индексі, клиникалық көрсеткіш, қандағы және терідегі CD8+ Т жасушаларының деңгейі, аурушаңдық, жүн мен құйрық терісінің суреттері, гистопатология, құрамында меланоцит бар жасушалар саны.
Трансляциялық мән – JAK ингибиторларын, жергілікті иммуномодуляторларды және Т-жасушалық реакцияларға бағытталған биологиялық препараттарды сынау үшін өте қолайлы.
IND дайын пакеті – Зерттеу GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
C57BL/6 витилиго үлгісі
• CD8+ Т жасушаларына бағытталған JAK тежегіштерінің (руксолитиниб, тофацитиниб), жергілікті иммуномодуляторлардың және биологиялық препараттардың тиімділігін сынау
• Меланоциттерге тән иммундық жолдардың мақсатты валидациясы
• Биомаркерді ашу (CD8+ Т жасуша маркерлері, меланоцит антигені)
• Аутоиммунды дерматоздарға әсер ету механизмін (МОА) зерттеу
• IND қолдауы үшін фармакологиялық зерттеулер
ауқымы |
Техникалық сипаттама |
Түрлер/штамм |
C57BL/6 тінтуірі |
индукция әдісі |
Тері астындағы B16F10 меланома жасушасы + CD4+ Т жасушаларының азаюы (анти-CD4 антиденесі) |
оқу уақыты |
4-8 апта |
критикалық соңғы нүкте |
Дене салмағы, көкбауыр индексі, клиникалық көрсеткіш, қандағы және терідегі CD8+ Т жасушаларының деңгейі (ағынды цитометрия), аурушаңдық, шаш пен құйрық терісінің пигментация көрсеткіші, терінің гистопатологиясы (H&E, меланоциттік бояу), меланоциттердің саны |
пакет |
Шикізат деректері, талдау есептері, ағынды цитометрия файлдары, клиникалық фотосуреттер, гистологиялық слайдтар, биоинформатика (қосымша) Шикі деректер, талдау есептері, қандағы глюкоза қисықтары, гистологиялық слайдтар, биоинформатика (міндетті емес) |
Сұрақ: B16F10 жасуша егу витилиго ауруын қалай тудырады?
Жауап: В16F10 меланома жасушалары меланоциттердің дифференциация антигенін экспрессиялайды. Өтпелі вакцинация CD4+ Tregs болмаған жағдайда эпидермиялық меланоциттерді нысанаға алып, бұзатын автореактивті CD8+ Т жасушаларын белсендіреді, бұл үдемелі депигментацияға әкеледі.
С: Адам витилигосының негізгі ұқсастықтары қандай?
A: Бұл модель терідегі CD8+ Т жасушаларының инфильтрациясын, үдемелі депигментацияны (шаш пен тері), меланоциттердің жоғалуын және адам витилигосу сияқты гистопатологиялық өзгерістерді көрсетеді.
С: Бұл үлгіні IND қолдау зерттеулері үшін пайдалануға бола ма?
Жауап: Иә. Зерттеулер нормативтік құжаттарға (FDA, EMA) арналған GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
С: Сіз теңшелген зерттеу хаттамаларын ұсынасыз ба (мысалы, әртүрлі B16F10 дозалары, Treg жойылу уақыты)?
Жауап: Әрине. Біздің ғылыми топ сіздің нақты дәрі-дәрмекке кандидатыңыз үшін индукция хаттамаларын, емдеу жоспарларын және соңғы нүктелік талдауларды әзірлейді.
