ເບິ່ງ: 149 ຜູ້ຂຽນ: ບັນນາທິການເວັບໄຊທ໌ເຜີຍແຜ່ເວລາ: 2025-07-03 ຕົ້ນກໍາເນີດ: ສະຖານທີ່
ພະຍາດລໍາໄສ້ອັກເສບ (IBD) ແມ່ນສະພາບການຊໍາເຮື້ອທີ່ສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ລ້ານໆທົ່ວໂລກ, ມີລັກສະນະອັກເສບລໍາໄສ້. ດ້ວຍຄວາມກ້າວຫນ້າໃນການປ້ອງກັນພູມຕ້ານທານ, ເປົ້າຫມາຍໂມເລກຸນສະເພາະເຊັ່ນα4β7ໄດ້ສະແດງສັນຍາໃນການຄຸ້ມຄອງອາການຂອງ IBD ແລະໃຫ້ການບັນເທົາທຸກໄລຍະຍາວ. α47ແມ່ນທາດໂປຼຕີນຈາກ Integrin ທີ່ມີບົດບາດກ່ຽວກັບ lymphocyte ການຄ້າມະນຸດທີ່ມີພູມຕ້ານທານກັບລໍາໄສ້, ບ່ອນທີ່ອັກເສບມັກຈະເກີດຂື້ນໃນ IBD. ເພື່ອປະເມີນຜົນປະສິດທິພາບຂອງα4β7ເປົ້າຫມາຍ, ການນໍາໃຊ້ຂອງ ຮູບແບບຂອງສັດ IBD ແມ່ນສໍາຄັນທີ່ສຸດ. ໃນບົດຂຽນນີ້, ພວກເຮົາຄົ້ນຫາວິທີການເຮັດວຽກແບບນີ້ໃນການຄົ້ນຄວ້າແບບທໍາມະດາ, ເຕັກໂນໂລຢີທີ່ໃຊ້ໃນການສຶກສາການປະພຶດຂອງພູມຕ້ານທານ, ແລະຄວາມສໍາຄັນຂອງການພັດທະນາການຮັກສາ.
Lymphocytes, ລວມທັງຈຸລັງ T, ແມ່ນຜູ້ຫຼິ້ນທີ່ຈໍາເປັນໃນການຕອບໂຕ້ຂອງພູມຕ້ານທານ. ພວກເຂົາຫມຸນວຽນຜ່ານເສັ້ນເລືອດແລະຍ້າຍອອກໄປຢ່າງເລືອກໃຫ້ເນື້ອເຍື່ອບ່ອນທີ່ມີການອັກເສບຢູ່ໃນທ້ອງຖິ່ນ. ຂະບວນການເຄື່ອນໄຫວຂອງ Lymphocyte ແມ່ນຄວບຄຸມໂດຍໂມເລກຸນທາດພູມຂອງຈຸລັງຕິດກັບຈຸລັງພູມຕ້ານທານປະຕິບັດຕາມຈຸລັງ endothelial ຂອງເສັ້ນເລືອດຂອງເສັ້ນເລືອດກ່ອນທີ່ຈະຍ້າຍເຂົ້າໄປໃນເວັບໄຊທ໌ເລືອດ.
ໃນບັນດາປະເທດເຫຼົ່ານີ້, α4β7ແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບການນໍາພາ lymphocytes ກັບລໍາໄສ້. ມັນພົວພັນກັບ Madcam-1, ທາດໂປຼຕີນທີ່ສະແດງຢູ່ໃນຈຸລັງ endothelial ໃນລໍາໄສ້, ອໍານວຍຄວາມສະດວກໃຫ້ແກ່ເນື້ອເຍື່ອພູມຕ້ານທານເຂົ້າໄປໃນເນື້ອເຍື່ອຂອງພູມຕ້ານທານ. ໃນ IBD, ຂະບວນການນີ້ຈະກາຍເປັນ dysrereved, ນໍາໄປສູ່ການແຊກຊຶມເຂົ້າໃນພູມຕ້ານທານພູມຕ້ານທານແລະການອັກເສບຊໍາເຮື້ອ. ການກໍານົດເປົ້າຫມາຍα4β7ໄດ້ກາຍເປັນພື້ນທີ່ຂອງຈຸດສຸມສໍາລັບນັກຄົ້ນຄວ້າທີ່ມີຈຸດປະສົງເພື່ອປ້ອງກັນການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານທີ່ຜິດປົກກະຕິທີ່ມີລັກສະນະ IBD.
ການປະສົມປະສານ, ເຊັ່ນα4ββ7, ມີບົດບາດເປັນໃຈກາງໃນການເຄື່ອນຍ້າຍຖິ່ນຖານຂອງຫ້ອງພູມຕ້ານທານ. ພວກມັນຖືກສະແດງອອກຢູ່ດ້ານຂອງ leukocytes (ເມັດເລືອດຂາວ) ແລະພົວພັນກັບ ligamendium ຢູ່ໃນ endothelium, ເສັ້ນເລືອດໃນເສັ້ນເລືອດໃນ. ການໂຕ້ຕອບນີ້ແມ່ນສິ່ງທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບການຄ້າມະນຸດພູມຕ້ານທານທີ່ຖືກຕ້ອງກັບແພຈຸລັງຕ່າງໆໃນຮ່າງກາຍ. ໃນກໍລະນີຂອງ IBD, ການຄ້າຂາຍຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານກັບລໍາໄສ້ທີ່ມີຜົນໃນການອັກເສບແລະຄວາມເສຍຫາຍຂອງເນື້ອເຍື່ອ.
ໂປແກຼມເຊື່ອມຕໍ່α4β7αββ to ກັບໂປຕີນ Madcam-1 ຢູ່ໃນຈຸລັງ endothelial, ອໍານວຍຄວາມສະດວກໃຫ້ແກ່ການເຄື່ອນຍ້າຍຂອງ lymphocytes ເຂົ້າໃນ mucosa ໃນລໍາໄສ້. ການຍັບຍັ້ງເສັ້ນທາງນີ້ສາມາດປ້ອງກັນບໍ່ໃຫ້ຈຸລັງພູມຕ້ານທານເຂົ້າໄປໃນລໍາໄສ້, ສະເຫນີຍຸດທະສາດການບໍາບັດທີ່ດີເພື່ອຫຼຸດຜ່ອນການອັກເສບທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ IBD.
Vedolizumab, Antiboody Monoclonal ທີ່ແນເປົ້າຫມາຍໂດຍສະເພາະα4β7, ແມ່ນຫນຶ່ງໃນບັນດາວິຫານທີ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດສໍາລັບ IBD. ໂດຍການຂັດຂວາງການໂຕ້ຕອບα47-madcam-1, Vedolizumumab ປ້ອງກັນການເຄື່ອນຍ້າຍຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານກັບລໍາໄສ້, ເຮັດໃຫ້ການຫຼຸດຜ່ອນການອັກເສບ. ວິທີການນີ້ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນປະສິດທິຜົນໃນການຮັກສາທັງໂຣກ crohn ແລະ colitis ແຜ, ສອງຮູບແບບຂອງ IBD.
ການອະນຸມັດຂອງ Vedolizumab ໄດ້ຫມາຍເຖິງຈຸດສໍາຄັນທີ່ສໍາຄັນໃນການຮັກສາ iBD, ໃຫ້ຄົນເຈັບທີ່ມີການປິ່ນປົວທີ່ມີເປົ້າຫມາຍທີ່ກ່າວເຖິງການກັກຂັງພູມຕ້ານທານ. ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ປະສິດທິຜົນຂອງການປິ່ນປົວດັ່ງກ່າວສາມາດແຕກຕ່າງຈາກຄົນເຈັບໃຫ້ອົດທົນ, ສະແດງຄວາມຕ້ອງການໃນການຄົ້ນຄ້ວາຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງໃນເສັ້ນທາງey4β7ແລະເປົ້າຫມາຍການປິ່ນປົວທີ່ມີທ່າແຮງອື່ນໆ.
ເພື່ອໃຫ້ດີຂື້ນກັບບົດບາດຂອງα47ໃນ Ibd ແລະຜົນກະທົບທີ່ອາດເກີດຂື້ນຂອງການປິ່ນປົວທີ່ວາງເປົ້າຫມາຍເສັ້ນທາງນີ້, ນັກຄົ້ນຄວ້າອີງໃສ່ຕົວແບບສັດ. ແບບຈໍາລອງເຫຼົ່ານີ້ອະນຸຍາດໃຫ້ສຶກສາພຶດຕິກໍາ leukocyte ໃນ vivo, ສະຫນອງຄວາມເຂົ້າໃຈໃນກົນໄກຂອງພະຍາດແລະຜົນກະທົບຂອງການປິ່ນປົວໃຫມ່.
ສອງແບບຂອງສັດທົ່ວໄປທີ່ໃຊ້ໃນການສຶກສາ IBD ແມ່ນ DSS (Dextran sulfate sodium) ແລະ tnbs (2,4,6,6,6,6 ເມັດອາຊິດ tnbs (2,4,6 ເມັດ ແບບຈໍາລອງເຫຼົ່ານີ້ເຮັດໃຫ້ເກີດການອັກເສບທີ່ເຫັນໃນ IBD ຂອງມະນຸດໂດຍການກະຕຸ້ນ colitis ໃນຫນູ.
ຮູບແບບ DSS: DSS ແມ່ນສານເຄມີທີ່ໃຊ້ໃນນ້ໍາດື່ມ, ຂັດຂວາງການກີດຂວາງ mucosal, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ເກີດການອັກເສບແລະເປັນຈໍ້າສອງເມັດ. ຮູບແບບນີ້ຢ່າງໃກ້ຊິດກ່ຽວກັບ colitis ທີ່ອຸດົມສົມບູນໃນມະນຸດແລະຖືກນໍາໃຊ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງເພື່ອສຶກສາກົນໄກຂອງການອັກເສບຂອງລໍາໄສ້ແລະທົດສອບການປິ່ນປົວທີ່ມີທ່າແຮງແລະທົດສອບການປິ່ນປົວທີ່ມີທ່າແຮງແລະທົດສອບການປິ່ນປົວທີ່ມີທ່າແຮງແລະທົດສອບການປິ່ນປົວທີ່ມີທ່າແຮງແລະທົດສອບການປິ່ນປົວທີ່ມີທ່າແຮງແລະທົດສອບການປິ່ນປົວທີ່ມີທ່າແຮງແລະທົດສອບການປິ່ນປົວທີ່ມີທ່າແຮງແລະທົດສອບການບໍາບັດ gut.
ຮູບແບບ TNBS: TNBS ແມ່ນໃຊ້ເພື່ອກະຕຸ້ນຮູບແບບຂອງ colitis ທີ່ຄ້າຍຄືກັບພະຍາດຂອງ Crohn. ໂດຍການສັກ tnbs ເຂົ້າໄປໃນຈໍ້າສອງເມັດ, ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດກະຕຸ້ນການອັກເສບທີ່ຮ້າຍແຮງແລະການແຊກຊຶມເຂົ້າສູ່ລະບົບ t-cell. ຮູບແບບນີ້ແມ່ນມີປະໂຫຍດໂດຍສະເພາະສໍາລັບການສຶກສາການຕອບໂຕ້ຂອງພູມຕ້ານທານແລະການທົດສອບການປິ່ນປົວທີ່ແນເປົ້າຫມາຍໃສ່ການເຄື່ອນຍ້າຍຂອງຫ້ອງ T-Cell.
ຮູບແບບທັງສອງລຸ້ນອະນຸຍາດໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າປະເມີນຜົນກະທົບຂອງα4β7ປິດການຄ້າມະເລັງແລະການຫຼຸດຜ່ອນການອັກເສບ. ພວກເຂົາຍັງເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນເວທີສໍາລັບການທົດສອບຢາແລະຢາຕ້ານເຊື້ອໃຫມ່, ເຊັ່ນ: Vedolizumab, ກ່ອນທີ່ພວກເຂົາຈະເຂົ້າໄປໃນການທົດລອງທາງຄລີນິກ.
ຄວາມກ້າວຫນ້າດ້ານເຕັກໂນໂລຢີການຖ່າຍຮູບແລະການໄຫຼວຽນຂອງ cytometry ໄດ້ປັບປຸງຄວາມສາມາດໃນການຕິດຕາມຈຸລັງພູມຕ້ານທານໃນຮູບແບບພູມຕ້ານທານ. ເຕັກນິກຕ່າງໆເຊັ່ນ: ການຕິດສະຫຼາກຟູສະຫລາກແລະຮູບພາບທີ່ມີຊີວິດຊີວາອະນຸຍາດໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດສັງເກດການອົບພະຍົບຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານໃນເວລາຈິງ. ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ໃຫ້ຂໍ້ມູນລະອຽດກ່ຽວກັບປະຊາກອນໃນຫ້ອງພູມຕ້ານທານທີ່ມີຢູ່ໃນເນື້ອເຍື່ອຕ່າງໆ, ເຮັດໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດນໍາໃຊ້ lymphocytes intymphocytes ເຂົ້າໃນລໍາໄສ້.
ເຕັກໂນໂລຢີເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນມີຄຸນຄ່າໃນການສຶກສາປະສິດທິພາບຂອງການປິ່ນປົວທີ່ຖືກເປົ້າຫມາຍα4β7, ຍ້ອນວ່າມັນສະຫນອງການວັດແທກຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານໃນການຕອບແທນ. ໂດຍການຕິດຕາມການຄ້າມະນຸດຂອງ Lymphocytes, ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດເຂົ້າໃຈທ່າແຮງບໍາບັດທີ່ດີກວ່າການສະກັດເສັ້ນທາງα4β7.
ການເລືອກຮູບແບບສັດທີ່ເຫມາະສົມແມ່ນຈໍາເປັນສໍາລັບການສຶກສາເສັ້ນທາງα4β7ໃນສະພາບການຂອງ IBD. ຮູບແບບທີ່ແຕກຕ່າງກັນໃຫ້ຄວາມເຂົ້າໃຈທີ່ເປັນເອກະລັກເຂົ້າໃນພະຍາດແລະຜົນກະທົບຂອງການປິ່ນປົວທີ່ຖືກເປົ້າຫມາຍ.
ຮູບແບບ DSS ແມ່ນມີປະໂຫຍດໂດຍສະເພາະສໍາລັບການສຶກສາ permeability mucosal ແລະບົດບາດຂອງການເຮັດວຽກອຸປະສັກດ້ານລໍາໄສ້ໃນ IBD. ໂດຍການໃຊ້ DSS ເພື່ອກະຕຸ້ນ colitis, ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດກວດເບິ່ງວິທີການທີ່α4β7ມີຜົນກະທົບຕໍ່ຄວາມສົມບູນຂອງສິ່ງກີດຂວາງແລະມັນສາມາດປ້ອງກັນການເລີ່ມຕົ້ນຂອງການອັກເສບ.
ຮູບແບບ TNBS ແມ່ນມີຄຸນຄ່າສໍາລັບການສຶກສາການແຊກຊຶມເຂົ້າຂອງ T-Cell, ຄຸນລັກສະນະທີ່ສໍາຄັນຂອງ IBD. ນັບຕັ້ງແຕ່α4ββ7ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການຊີ້ນໍາ TNUT CELLS T-CELLS TNUS ໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້ານີ້ເຮັດໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າປະເມີນວິທີການທີ່ມັນມີຜົນກະທົບຕໍ່ຄວາມເສຍຫາຍຂອງພູມຕ້ານທານ.
ການສຶກສາແບບພິເສດສຸມໃສ່ການປິດກັ້ນα4ββ7ໂດຍປົກກະຕິກ່ຽວຂ້ອງກັບການໃຊ້ຢາຕ້ານເຊື້ອ monoclonal ຫຼືໂມເລກຸນນ້ອຍ. ການສຶກສາເຫຼົ່ານີ້ມີຈຸດປະສົງເພື່ອປະເມີນຄວາມປອດໄພແລະປະສິດທິພາບຂອງການປິ່ນປົວໂຣກα4β7-aper ທີ່ຖືກເປົ້າຫມາຍກ່ອນທີ່ມັນຈະເຂົ້າໄປໃນການທົດລອງທາງຄລີນິກ.
ຢາຕ້ານເຊື້ອ Monoclonal, ເຊັ່ນ: Vedolizumab, ແມ່ນຫນຶ່ງໃນວິທີການຕົ້ນຕໍສໍາລັບການຂັດຂວາງເສັ້ນທາງα4β7. ພູມຕ້ານທານເຫຼົ່ານີ້ຖືກອອກແບບມາເພື່ອຜູກມັດໂດຍສະເພາະກັບα4β7ແລະປ້ອງກັນການພົວພັນກັບ madcam-1. ໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍທີ່ວາງເປົ້າຫມາຍເສັ້ນທາງດຽວກັນກໍ່ກໍາລັງດໍາເນີນການສືບສວນ, ສະເຫນີທາງເລືອກສໍາລັບການປິ່ນປົວດ້ວຍພູມຕ້ານທານ.
ໃນການສຶກສາແບບງ່າຍໆ, ຜົນກະທົບຂອງການປິດກັ້ນα477ມັກຈະຖືກປະເມີນໂດຍການຕິດຕາມກວດກາລະດັບການແຊກຊຶມຂອງຈຸລັງແລະລະດັບ Cytokine. histageathological ການວິເຄາະອະນຸຍາດໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າປະເມີນຂອບເຂດຂອງການອັກເສບແລະຄວາມເສຍຫາຍຂອງເນື້ອເຍື່ອ, ໃນຂະນະທີ່ຄວາມຮູ້ຂອງ cytokine ສະຫນອງຄວາມເຂົ້າໃຈຂອງພູມຕ້ານທານ. ຈຸດຈົບເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນສິ່ງສໍາຄັນສໍາລັບການກໍານົດທ່າແຮງບໍາບັດຂອງຜູ້ຍັບຍັ້ງα4β7.
ໃນແບບຂອງສັດ, ປະສິດທິຜົນຂອງການປິດກັ້ນα4β7ແມ່ນຖືກປະເມີນໂດຍປົກກະຕິໂດຍໃຊ້ເຄື່ອງຫມາຍທາງຄລີນິກຫຼາຍໆ, ລວມທັງ:
Histopathology: ການກວດກາເນື້ອເຍື່ອເພື່ອປະເມີນການອັກເສບແລະຄວາມເສຍຫາຍ.
ດັດຊະນີຄວາມເສຍຫາຍຂອງ Colon (CDI): ລະບົບການໃຫ້ຄະແນນທີ່ໃຊ້ໃນການປະສານຄວາມເສຍຫາຍໃນຈໍ້າສອງເມັດ.
ດັດສະນີກິດຈະກໍາຂອງພະຍາດ (Dai): ມາດຕະການທາງຄລີນິກທີ່ໃຊ້ໃນການປະເມີນຄວາມຮຸນແຮງໂດຍລວມຂອງ colitis.
ນອກຈາກນັ້ນ, ການຢາແລະ pharmacokinetic ແມ່ນຖືກປະເມີນເພື່ອເຂົ້າໃຈວ່າຢາເສບຕິດພົວພັນກັບຮ່າງກາຍແລະມັນຈະເຄື່ອນໄຫວຢູ່ໃນລະບົບໄດ້ດົນປານໃດ.
ຮູບແບບຂອງສັດແມ່ນເຄື່ອງມືທີ່ຂາດບໍ່ໄດ້ໃນການພັດທະນາການປິ່ນປົວα4β7-tribeted for Ibd . ໂດຍການສະຫນອງເວທີໃນການສຶກສາພຶດຕິກໍາຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານ, ແລະການກໍານົດເປົ້າຫມາຍດ້ານການປິ່ນປົວຂອງຢາເສບຕິດ, ຜູ້ທີ່ມີຄວາມສໍາຄັນໃນການຮັບຜິດຊອບໃນການປິ່ນປົວພະຍາດ Autoimmune. ທີ່ Hikebio , ພວກເຮົາຊ່ຽວຊານດ້ານການຄົ້ນຄວ້າແບບທໍາມະດາ, ສະເຫນີຮູບແບບສັດແລະຫ້ອງທົດລອງທີ່ຈະສະຫນັບສະຫນູນການປິ່ນປົວດ້ວຍພະລັງງານທີ່ຄ້າຍຄືກັນກັບ iBD.
ດ້ວຍປະສົບການເກືອບ 20 ປີຂອງປະສົບການ, Hikebio ແມ່ນຄູ່ຮ່ວມງານທີ່ເຊື່ອຖືໄດ້ສໍາລັບບໍລິສັດທີ່ເຊື່ອຖືໃນຮ້ານຂາຍເຄື່ອງທີ່ກໍາລັງຊອກຫາທີ່ຈະນໍາເອົາການຮັກສາໃຫມ່ມາຕະຫຼາດ. ຄວາມຊໍານານຂອງພວກເຮົາໃນແບບພະຍາດ Autoimmune ແລະສະຖານທີ່ທີ່ມີສິລະປະຂອງພວກເຮົາຊ່ວຍໃຫ້ພວກເຮົາສະຫນັບສະຫນູນການພັດທະນາຢາເສບຕິດທີ່ສົມບູນແບບ.
ຕິດຕໍ່ພວກເຮົາ ໃນມື້ນີ້ເພື່ອຮຽນຮູ້ເພີ່ມເຕີມກ່ຽວກັບການບໍລິການຂອງພວກເຮົາແລະວິທີທີ່ພວກເຮົາສາມາດຊ່ວຍໃນຄວາມພະຍາຍາມຄົ້ນຄ້ວາຕົວຈິງຂອງທ່ານ.