ພະຍາດກະເພາະລໍາໃສ້ອັກເສບ (IBD) ແມ່ນສະພາບຊໍາເຮື້ອທີ່ມີຜົນກະທົບຫຼາຍລ້ານຄົນໃນທົ່ວໂລກ, ມີລັກສະນະອັກເສບຂອງກະເພາະລໍາໄສ້. ດ້ວຍຄວາມກ້າວຫນ້າໃນການປິ່ນປົວດ້ວຍພູມຕ້ານທານ, ການກໍາຫນົດເປົ້າຫມາຍໂມເລກຸນສະເພາະເຊັ່ນα4β7ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄໍາສັນຍາໃນການຄຸ້ມຄອງອາການ IBD ແລະສະຫນອງການບັນເທົາທຸກໃນໄລຍະຍາວ. α4β7 ແມ່ນທາດໂປຼຕີນຈາກ integrin ທີ່ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການຄ້າ lymphocyte, ໂດຍສະເພາະໃນການຊີ້ນໍາຈຸລັງພູມຕ້ານທານກັບລໍາໄສ້, ບ່ອນທີ່ການອັກເສບມັກຈະເກີດຂື້ນໃນ IBD. ເພື່ອປະເມີນປະສິດທິຜົນຂອງການກໍາຫນົດເປົ້າຫມາຍα4β7, ການນໍາໃຊ້ ຮູບແບບສັດ IBD ແມ່ນສໍາຄັນ. ໃນບົດຄວາມນີ້, ພວກເຮົາຄົ້ນຫາວິທີການແບບຈໍາລອງເຫຼົ່ານີ້ໃນການຄົ້ນຄວ້າທາງດ້ານການຊ່ວຍ, ເຕັກໂນໂລຢີທີ່ໃຊ້ໃນການສຶກສາພຶດຕິກໍາຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານ, ແລະຄວາມສໍາຄັນຂອງການສະກັດກັ້ນα4β7ໃນການພັດທະນາການປິ່ນປົວ.
ບົດບາດຂອງα4β7ໃນ Gut Homing
Lymphocytes, ລວມທັງ T ຈຸລັງ, ແມ່ນຜູ້ນທີ່ສໍາຄັນໃນການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານ. ພວກມັນໄຫຼວຽນຜ່ານກະແສເລືອດແລະເລືອກການເຄື່ອນຍ້າຍໄປສູ່ເນື້ອເຍື່ອທີ່ມີການອັກເສບ, ເຊັ່ນ: ລໍາໄສ້ໃນຄົນເຈັບ IBD. ຂະບວນການເຄື່ອນຍ້າຍຂອງ lymphocyte ແມ່ນຖືກຄວບຄຸມໂດຍ integrins, ເຊິ່ງເປັນໂມເລກຸນການຍຶດຫມັ້ນຂອງເຊນທີ່ຊ່ວຍໃຫ້ຈຸລັງພູມຕ້ານທານຕິດກັບຈຸລັງ endothelial ຂອງເສັ້ນເລືອດກ່ອນທີ່ຈະເຄື່ອນຍ້າຍເຂົ້າໄປໃນສະຖານທີ່ຂອງເນື້ອເຍື່ອ.
ໃນບັນດາ integrins ເຫຼົ່ານີ້, α4β7ແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບການນໍາພາ lymphocytes ລໍາໄສ້. ມັນພົວພັນກັບ MAdCAM-1, ທາດໂປຼຕີນທີ່ສະແດງອອກໃນຈຸລັງ endothelial ໃນລໍາໄສ້, ອໍານວຍຄວາມສະດວກໃຫ້ຈຸລັງພູມຕ້ານທານເຂົ້າໄປໃນເນື້ອເຍື່ອກະເພາະລໍາໄສ້. ໃນ IBD, ຂະບວນການນີ້ກາຍເປັນ dysregulated, ນໍາໄປສູ່ການ infiltration ຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານຫຼາຍເກີນໄປແລະການອັກເສບຊໍາເຮື້ອ. ການກໍາຫນົດເປົ້າຫມາຍ α4β7 ໄດ້ກາຍເປັນຈຸດສຸມສໍາລັບນັກຄົ້ນຄວ້າທີ່ມີຈຸດປະສົງເພື່ອປ້ອງກັນການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານທີ່ຜິດປົກກະຕິທີ່ມີລັກສະນະ IBD.
Integrins ໃນການເຄື່ອນຍ້າຍຈຸລັງພູມຕ້ານ� =
Integrins, ເຊັ່ນ α4β7, ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການເຄື່ອນຍ້າຍຈຸລັງພູມຕ້ານທານ. ພວກມັນສະແດງອອກຢູ່ດ້ານຂອງ leukocytes (ເມັດເລືອດຂາວ) ແລະພົວພັນກັບ ligands ເທິງ endothelium, ຊັ້ນໃນຂອງເສັ້ນເລືອດ. ປະຕິສໍາພັນນີ້ແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບການຄ້າທີ່ເຫມາະສົມຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານກັບເນື້ອເຍື່ອຕ່າງໆໃນຮ່າງກາຍ. ໃນກໍລະນີຂອງ IBD, ການຄ້າຜິດປົກກະຕິຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານກັບລໍາໄສ້ເຮັດໃຫ້ການອັກເສບແລະຄວາມເສຍຫາຍຂອງເນື້ອເຍື່ອ.
α4β7 integrin ຜູກມັດກັບໂປຣຕີນ MAdCAM-1 ໃນຈຸລັງ endothelial, ອໍານວຍຄວາມສະດວກໃນການເຄື່ອນຍ້າຍຂອງ lymphocytes ເຂົ້າໄປໃນ mucosa ລໍາໄສ້. ການຍັບຍັ້ງເສັ້ນທາງນີ້ສາມາດປ້ອງກັນການແຊກຊຶມຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານເຂົ້າໄປໃນລໍາໄສ້, ສະເຫນີຍຸດທະສາດການປິ່ນປົວທີ່ໂດດເດັ່ນເພື່ອຫຼຸດຜ່ອນການອັກເສບທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ IBD.
ການປິ່ນປົວທີ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດ: Vedolizumab
Vedolizumab, ພູມຕ້ານທານ monoclonal ທີ່ແນໃສ່ α4β7 ໂດຍສະເພາະ, ແມ່ນຫນຶ່ງໃນການປິ່ນປົວທີ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດສໍາລັບ IBD. ໂດຍການຂັດຂວາງປະຕິສໍາພັນα4β7-MAdCAM-1, vedolizumab ປ້ອງກັນການເຄື່ອນຍ້າຍຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານກັບລໍາໄສ້, ດັ່ງນັ້ນການຫຼຸດຜ່ອນການອັກເສບ. ວິທີການນີ້ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນປະສິດທິພາບໃນການປິ່ນປົວທັງສອງພະຍາດ Crohn ແລະ ulcerative colitis, ສອງຮູບແບບທີ່ສໍາຄັນຂອງ IBD.
ການອະນຸມັດຂອງ Vedolizumab ໄດ້ເປັນຈຸດສໍາຄັນທີ່ສໍາຄັນໃນການປິ່ນປົວ IBD, ໃຫ້ຄົນເຈັບທີ່ມີການປິ່ນປົວດ້ວຍເປົ້າຫມາຍທີ່ແກ້ໄຂຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງລະບົບພູມຕ້ານທານ. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ປະສິດທິຜົນຂອງການປິ່ນປົວດັ່ງກ່າວສາມາດແຕກຕ່າງກັນຈາກຄົນເຈັບໄປຫາຄົນເຈັບ, ເນັ້ນຫນັກເຖິງຄວາມຕ້ອງການສໍາລັບການສືບຕໍ່ການຄົ້ນຄວ້າໄປສູ່ເສັ້ນທາງα4β7ແລະເປົ້າຫມາຍການປິ່ນປົວທີ່ມີທ່າແຮງອື່ນໆ.
ການສ້າງແບບຈໍາລອງການຄ້າ Lymphocyte ໃນ IBD
ເພື່ອເຂົ້າໃຈບົດບາດຂອງα4β7ໃນ IBD ແລະຜົນກະທົບທີ່ເປັນໄປໄດ້ຂອງການປິ່ນປົວທີ່ແນໃສ່ເສັ້ນທາງນີ້, ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ອີງໃສ່ຕົວແບບສັດຫຼາຍ. ຮູບແບບເຫຼົ່ານີ້ອະນຸຍາດໃຫ້ສໍາລັບການສຶກສາພຶດຕິກໍາ leukocyte ໃນ vivo, ສະຫນອງຄວາມເຂົ້າໃຈກ່ຽວກັບກົນໄກຂອງພະຍາດແລະຜົນກະທົບຂອງການປິ່ນປົວໃຫມ່.
ການນໍາໃຊ້ DSS ແລະ TNBS ເພື່ອສຶກສາພຶດຕິກໍາ Leukocyte
ສອງຕົວແບບສັດທົ່ວໄປທີ່ໃຊ້ໃນການສຶກສາ IBD ແມ່ນຕົວແບບ DSS (Dextran Sulfate Sodium) ແລະ TNBS (2,4,6-Trinitrobenzenesulfonic acid). ແບບຈໍາລອງເຫຼົ່ານີ້ຈໍາລອງການອັກເສບທີ່ເຫັນໄດ້ໃນ IBD ຂອງມະນຸດໂດຍການກະຕຸ້ນ colitis ໃນຈໍາພວກຫນູ.
ແບບຈໍາລອງ DSS: DSS ເປັນສານເຄມີທີ່, ເມື່ອປະຕິບັດໃນນ້ໍາດື່ມ, disrupts ອຸປະສັກ mucosal ລໍາໄສ້, ນໍາໄປສູ່ການອັກເສບແລະບາດແຜຂອງລໍາໄສ້. ຮູບແບບນີ້ mimics ulcerative colitis ໃນມະນຸດຢ່າງໃກ້ຊິດແລະຖືກນໍາໃຊ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງເພື່ອສຶກສາກົນໄກການອັກເສບຂອງລໍາໄສ້ແລະການທົດສອບການປິ່ນປົວທີ່ເປັນໄປໄດ້.
ແບບຈໍາລອງ TNBS: TNBS ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອກະຕຸ້ນຮູບແບບຂອງ colitis ທີ່ຄ້າຍຄືກັບພະຍາດ Crohn. ໂດຍການສັກຢາ TNBS ເຂົ້າໄປໃນລໍາໄສ້, ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດເຮັດໃຫ້ເກີດການອັກເສບຮ້າຍແຮງແລະການຊຶມເຊື້ອ T-cell. ຮູບແບບນີ້ແມ່ນເປັນປະໂຫຍດໂດຍສະເພາະສໍາລັບການສຶກສາການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານແລະການທົດສອບການປິ່ນປົວທີ່ເປົ້າຫມາຍການເຄື່ອນຍ້າຍ T-cell.
ທັງສອງຮູບແບບອະນຸຍາດໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າປະເມີນຜົນກະທົບຂອງການສະກັດກັ້ນα4β7ກ່ຽວກັບການຄ້າຈຸລັງພູມຕ້ານທານແລະການຫຼຸດຜ່ອນການອັກເສບຕໍ່ມາ. ພວກເຂົາເຈົ້າຍັງເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນເວທີສໍາລັບການທົດສອບຢາໃຫມ່ແລະພູມຕ້ານທານ, ເຊັ່ນ vedolizumab, ກ່ອນທີ່ມັນຈະເຂົ້າໄປໃນການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ.
ການຕິດຕາມຈຸລັງພູມຕ້ານທານໂດຍຜ່ານຮູບພາບຫຼືການໄຫຼ Cytometry
ຄວາມກ້າວຫນ້າຂອງເຕັກໂນໂລຢີການຖ່າຍຮູບແລະ cytometry ໄຫຼໄດ້ເສີມຂະຫຍາຍຄວາມສາມາດໃນການຕິດຕາມຈຸລັງພູມຕ້ານທານໃນຕົວແບບສັດ. ເຕັກນິກເຊັ່ນ: ການຕິດສະຫຼາກ fluorescent ແລະຮູບພາບຈຸລັງທີ່ມີຊີວິດຊ່ວຍໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າສັງເກດເຫັນການເຄື່ອນຍ້າຍຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານໃນເວລາຈິງ. ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, Flow cytometry ສະຫນອງຂໍ້ມູນລະອຽດກ່ຽວກັບປະຊາກອນຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານທີ່ມີຢູ່ໃນເນື້ອເຍື່ອຕ່າງໆ, ເຮັດໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດກໍານົດປະລິມານການແຊກຊຶມຂອງ lymphocytes ເຂົ້າໄປໃນລໍາໄສ້.
ເທກໂນໂລຍີເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນບໍ່ມີຄ່າໃນການສຶກສາປະສິດທິພາບຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍເປົ້າຫມາຍα4β7, ຍ້ອນວ່າພວກເຂົາສະຫນອງການວັດແທກທີ່ຊັດເຈນຂອງພຶດຕິກໍາຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານໃນການຕອບສະຫນອງຕໍ່ການປິ່ນປົວຢາ. ໂດຍການຕິດຕາມການຄ້າຂາຍ lymphocytes, ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດເຂົ້າໃຈໄດ້ດີກວ່າທ່າແຮງການປິ່ນປົວຂອງການຂັດຂວາງເສັ້ນທາງα4β7.
ການເລືອກຕົວແບບທີ່ຖືກຕ້ອງສໍາລັບການສຶກສາເສັ້ນທາງα4β7
ການເລືອກຕົວແບບສັດທີ່ເຫມາະສົມເປັນສິ່ງຈໍາເປັນສໍາລັບການສຶກສາເສັ້ນທາງα4β7ໃນສະພາບການຂອງ IBD. ຮູບແບບທີ່ແຕກຕ່າງກັນສະຫນອງຄວາມເຂົ້າໃຈທີ່ເປັນເອກະລັກກ່ຽວກັບພະຍາດແລະຜົນກະທົບຂອງການປິ່ນປົວເປົ້າຫມາຍ.
DSS ສໍາລັບການ permeability ຂອງ mucosal
ຮູບແບບ DSS ແມ່ນເປັນປະໂຫຍດໂດຍສະເພາະສໍາລັບການສຶກສາການ permeability ຂອງ mucosal ແລະບົດບາດຂອງຫນ້າທີ່ອຸປະສັກລໍາໄສ້ໃນ IBD. ໂດຍການນໍາໃຊ້ DSS ເພື່ອເຮັດໃຫ້ເກີດ colitis, ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດກວດເບິ່ງວິທີການສະກັດກັ້ນα4β7ຜົນກະທົບຕໍ່ຄວາມສົມບູນຂອງອຸປະສັກໃນລໍາໄສ້ແລະວ່າມັນສາມາດປ້ອງກັນການເລີ່ມຕົ້ນຂອງການອັກເສບໄດ້.
TNBS ສໍາລັບ T-Cell Infiltration
ຮູບແບບ TNBS ແມ່ນມີຄຸນຄ່າສໍາລັບການສຶກສາການຊຶມເຊື້ອ T-cell, ລັກສະນະທີ່ສໍາຄັນຂອງ IBD. ເນື່ອງຈາກα4β7ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການຊີ້ນໍາ T-cells ໄປສູ່ລໍາໄສ້, ການຂັດຂວາງເສັ້ນທາງນີ້ໃນຮູບແບບ TNBS ຊ່ວຍໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າປະເມີນວ່າມັນມີຜົນກະທົບແນວໃດຕໍ່ການແຊກແຊງຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານແລະຄວາມເສຍຫາຍຂອງເນື້ອເຍື່ອ.
ການຂັດຂວາງα4β7: ການອອກແບບການສຶກສາ Preclinical
ການສຶກສາ preclinical ສຸມໃສ່ການສະກັດກັ້ນα4β7ໂດຍປົກກະຕິກ່ຽວຂ້ອງກັບການໃຊ້ monoclonal antibodies ຫຼືໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍ. ການສຶກສາເຫຼົ່ານີ້ມີຈຸດປະສົງເພື່ອປະເມີນຄວາມປອດໄພແລະປະສິດທິພາບຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍເປົ້າຫມາຍα4β7ກ່ອນທີ່ຈະເຂົ້າສູ່ການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ.
ພູມຕ້ານທານຫຼືໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍວິທີການ
ພູມຕ້ານທານ monoclonal, ເຊັ່ນ vedolizumab, ແມ່ນຫນຶ່ງໃນວິທີການຕົ້ນຕໍສໍາລັບການສະກັດເສັ້ນທາງα4β7. ພູມຕ້ານທານເຫຼົ່ານີ້ຖືກອອກແບບມາເພື່ອຜູກມັດໂດຍສະເພາະກັບα4β7 ແລະປ້ອງກັນປະຕິສໍາພັນຂອງມັນກັບ MAdCAM-1. ໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍທີ່ແນໃສ່ເສັ້ນທາງດຽວກັນຍັງຢູ່ພາຍໃຕ້ການສືບສວນ, ສະເຫນີທາງເລືອກສໍາລັບການປິ່ນປົວດ້ວຍພູມຕ້ານທານ.
ການຕິດຕາມການແຊກຊຶມຂອງເຊນລູລາ ແລະ Cytokine Milieu
ໃນການສຶກສາ preclinical, ຜົນກະທົບຂອງການສະກັດກັ້ນα4β7ມັກຈະຖືກປະເມີນໂດຍການຕິດຕາມການຊຶມເຊື້ອຂອງຈຸລັງແລະລະດັບ cytokine. ການວິເຄາະ histopathological ຊ່ວຍໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າປະເມີນ�
ການປະເມີນເຄື່ອງຫມາຍທາງດ້ານຄລີນິກໃນα4β7 Blockade
ໃນຮູບແບບສັດ, ປະສິດທິພາບຂອງ α4β7 blockade ປົກກະຕິແລ້ວແມ່ນໄດ້ຖືກປະເມີນໂດຍໃຊ້ເຄື່ອງຫມາຍທາງດ້ານການຊ່ວຍຫຼາຍ, ລວມທັງ:
Histopathology: ການກວດສອບຕົວຢ່າງຂອງເນື້ອເຍື່ອເພື່ອປະເມີນການອັກເສບແລະຄວາມເສຍຫາຍ.
Colon Damage Index (CDI): ລະບົບການໃຫ້ຄະແນນທີ່ໃຊ້ໃນການປະເມີນລະດັບຄວາມເສຍຫາຍໃນຈໍ້າສອງເມັດ.
ດັດຊະນີການເຄື່ອນໄຫວຂອງພະຍາດ (DAI): ມາດຕະການທາງດ້ານຄລີນິກທີ່ໃຊ້ເພື່ອປະເມີນຄວາມຮຸນແຮງໂດຍລວມຂອງ colitis.
ນອກຈາກນັ້ນ, pharmacodynamics ແລະ pharmacokinetics ໄດ້ຖືກປະເມີນເພື່ອເຂົ້າໃຈວ່າຢາມີປະຕິກິລິຍາກັບຮ່າງກາຍແນວໃດແລະມັນຢູ່ໃນລະບົບດົນປານໃດ.
ສະຫຼຸບ
ຮູບແບບສັດແມ່ນເຄື່ອງມືທີ່ຂາດບໍ່ໄດ້ໃນການພັດທະນາການປິ່ນປົວເປົ້າຫມາຍα4β7 IBD . ໂດຍການສະຫນອງເວທີສໍາລັບການສຶກສາພຶດຕິກໍາຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານ, ການປະເມີນປະສິດທິພາບຂອງຢາ, ແລະການກໍານົດເປົ້າຫມາຍການປິ່ນປົວທີ່ມີທ່າແຮງ, ຮູບແບບເຫຼົ່ານີ້ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການກ້າວຫນ້າທາງດ້ານການປິ່ນປົວພະຍາດ autoimmune. ທີ່ Hkeybio , ພວກເຮົາມີຄວາມຊ່ຽວຊານໃນການຄົ້ນຄວ້າທາງດ້ານການຊ່ວຍ, ສະເຫນີຕົວແບບສັດທີ່ທັນສະໄຫມແລະການບໍລິການຫ້ອງທົດລອງເພື່ອສະຫນັບສະຫນູນການພັດທະນາການປິ່ນປົວແບບໃຫມ່ສໍາລັບພະຍາດ autoimmune ເຊັ່ນ IBD.
ດ້ວຍປະສົບການເກືອບ 20 ປີໃນພາກສະຫນາມ, Hkeybio ເປັນຄູ່ຮ່ວມງານທີ່ເຊື່ອຖືໄດ້ສໍາລັບບໍລິສັດຢາທີ່ຊອກຫາວິທີທີ່ຈະນໍາເອົາການປິ່ນປົວໃຫມ່ອອກສູ່ຕະຫຼາດ. ຄວາມຊ່ຽວຊານຂອງພວກເຮົາໃນແບບຈໍາລອງພະຍາດ autoimmune ແລະສິ່ງອໍານວຍຄວາມສະດວກທີ່ທັນສະໄຫມຂອງພວກເຮົາເຮັດໃຫ້ພວກເຮົາສາມາດສະຫນອງການສະຫນັບສະຫນູນທີ່ສົມບູນແບບສໍາລັບການພັດທະນາຢາ preclinical.
ຕິດຕໍ່ພວກເຮົາ ໃນມື້ນີ້ເພື່ອຮຽນຮູ້ເພີ່ມເຕີມກ່ຽວກັບການບໍລິການຂອງພວກເຮົາແລະວິທີທີ່ພວກເຮົາສາມາດຊ່ວຍເຫຼືອໃນຄວາມພະຍາຍາມຄົ້ນຄ້ວາ preclinical ຂອງທ່ານ.
