ជំងឺរលាកពោះវៀនធំ (IBD) គឺជាជំងឺរ៉ាំរ៉ៃដែលប៉ះពាល់ដល់មនុស្សរាប់លាននាក់នៅទូទាំងពិភពលោក ដែលត្រូវបានកំណត់ដោយការរលាកនៃការរលាកក្រពះពោះវៀន។ ជាមួយនឹងភាពជឿនលឿនក្នុងការព្យាបាលដោយភាពស៊ាំ ការកំណត់គោលដៅម៉ូលេគុលជាក់លាក់ដូចជា α4β7 បានបង្ហាញការសន្យាក្នុងការគ្រប់គ្រងរោគសញ្ញា IBD និងផ្តល់នូវការធូរស្រាលរយៈពេលវែង។ α4β7 គឺជាប្រូតេអ៊ីន integrin ដែលដើរតួយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការជួញដូរ lymphocyte ជាពិសេសក្នុងការដឹកនាំកោសិកាភាពស៊ាំទៅកាន់ពោះវៀន ដែលការរលាកតែងតែកើតឡើងនៅក្នុង IBD ។ ដើម្បីវាយតម្លៃប្រសិទ្ធភាពនៃការកំណត់គោលដៅα4β7 ការប្រើប្រាស់ គំរូសត្វ IBD គឺសំខាន់ណាស់។ នៅក្នុងអត្ថបទនេះ យើងស្វែងយល់ពីរបៀបដែលគំរូទាំងនេះត្រូវបានប្រើប្រាស់ក្នុងការស្រាវជ្រាវ preclinical បច្ចេកវិទ្យាដែលប្រើដើម្បីសិក្សាពីអាកប្បកិរិយានៃកោសិកាភាពស៊ាំ និងសារៈសំខាន់នៃការទប់ស្កាត់α4β7 ក្នុងការអភិវឌ្ឍន៍ការព្យាបាល។
តួនាទីរបស់ α4β7 នៅក្នុង Gut Homing
Lymphocytes រួមទាំងកោសិកា T គឺជាតួអង្គសំខាន់ក្នុងការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។ ពួកវាចរាចរតាមចរន្តឈាម ហើយជ្រើសរើសផ្លាស់ទីទៅជាលិកាដែលមានការរលាក ដូចជាពោះវៀនចំពោះអ្នកជំងឺ IBD ជាដើម។ ដំណើរការនៃការធ្វើចំណាកស្រុក lymphocyte ត្រូវបានគ្រប់គ្រងដោយ integrins ដែលជាម៉ូលេគុលនៃការស្អិតកោសិកាដែលជួយកោសិកាភាពស៊ាំឱ្យជាប់នឹងកោសិកា endothelial នៃសរសៃឈាមមុនពេលផ្លាស់ទីទៅកន្លែងជាលិកា។
ក្នុងចំណោមអាំងតេក្រាលទាំងនេះ α4β7 មានសារៈសំខាន់សម្រាប់ដឹកនាំ lymphocytes ទៅកាន់ពោះវៀន។ វាមានអន្តរកម្មជាមួយ MAdCAM-1 ដែលជាប្រូតេអ៊ីនដែលបង្ហាញនៅលើកោសិកា endothelial ក្នុងពោះវៀន ជួយសម្រួលដល់ការបញ្ចូលកោសិកាភាពស៊ាំទៅក្នុងជាលិកាពោះវៀន។ នៅក្នុង IBD ដំណើរការនេះក្លាយជា dysregulated ដែលនាំទៅដល់ការជ្រៀតចូលនៃកោសិកាភាពស៊ាំខ្លាំងពេក និងការរលាករ៉ាំរ៉ៃ។ ការកំណត់គោលដៅ α4β7 បានក្លាយជាតំបន់នៃការផ្តោតអារម្មណ៍សម្រាប់អ្នកស្រាវជ្រាវដែលមានគោលបំណងការពារការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំមិនធម្មតាដែលកំណត់លក្ខណៈ IBD ។
អាំងតេក្រាលក្នុងការផ្លាស់ប្តូរកោសិកាភាពស៊ាំ
Integrins ដូចជា α4β7 ដើរតួនាទីសំខាន់ក្នុងការធ្វើចំណាកស្រុកនៃកោសិកាភាពស៊ាំ។ ពួកវាត្រូវបានបង្ហាញនៅលើផ្ទៃនៃ leukocytes (កោសិកាឈាមស) និងធ្វើអន្តរកម្មជាមួយ ligands នៅលើ endothelium ដែលជាស្រទាប់ខាងក្នុងនៃសរសៃឈាម។ អន្តរកម្មនេះគឺមានសារៈសំខាន់សម្រាប់ការជួញដូរត្រឹមត្រូវនៃកោសិកាភាពស៊ាំទៅកាន់ជាលិកាផ្សេងៗក្នុងរាងកាយ។ ក្នុងករណី IBD ការធ្វើចរាចរខុសប្រក្រតីនៃកោសិកាភាពស៊ាំទៅនឹងពោះវៀននាំឱ្យមានការរលាក និងការខូចខាតជាលិកា។
អាំងតេក្រាលα4β7 ភ្ជាប់ទៅនឹងប្រូតេអ៊ីន MAdCAM-1 នៅលើកោសិកា endothelial ដែលជួយសម្រួលដល់ការធ្វើចំណាកស្រុកនៃ lymphocytes ចូលទៅក្នុង mucosa ពោះវៀន។ ការរារាំងផ្លូវនេះអាចការពារការជ្រៀតចូលនៃកោសិកាភាពស៊ាំទៅក្នុងពោះវៀន ដោយផ្តល់នូវយុទ្ធសាស្ត្រព្យាបាលដ៏ជោគជ័យមួយដើម្បីកាត់បន្ថយការរលាកដែលទាក់ទងនឹង IBD ។
ការព្យាបាលដែលត្រូវបានអនុម័ត៖ Vedolizumab
Vedolizumab ដែលជាអង់ទីករ monoclonal ដែលកំណត់គោលដៅជាក់លាក់ α4β7 គឺជាវិធីព្យាបាលមួយដែលត្រូវបានអនុម័តសម្រាប់ IBD ។ ដោយការទប់ស្កាត់អន្តរកម្មα4β7-MAdCAM-1 vedolizumab ការពារការធ្វើចំណាកស្រុកនៃកោសិកាភាពស៊ាំទៅកាន់ពោះវៀន ដោយហេតុនេះកាត់បន្ថយការរលាក។ វិធីសាស្រ្តនេះបានបង្ហាញពីប្រសិទ្ធភាពក្នុងការព្យាបាលទាំងជំងឺ Crohn និងជំងឺរលាកពោះវៀនធំ ដែលជាទម្រង់សំខាន់ពីរនៃ IBD ។
ការយល់ព្រមរបស់ Vedolizumab បានកត់សម្គាល់នូវព្រឹត្តិការណ៍ដ៏សំខាន់មួយក្នុងការព្យាបាល IBD ដោយផ្តល់ឱ្យអ្នកជំងឺនូវការព្យាបាលតាមគោលដៅដែលដោះស្រាយការចុះខ្សោយនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ប្រសិទ្ធភាពនៃការព្យាបាលបែបនេះអាចប្រែប្រួលពីអ្នកជំងឺទៅអ្នកជំងឺ ដោយបញ្ជាក់ពីតម្រូវការសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវបន្តទៅផ្លូវα4β7 និងគោលដៅព្យាបាលសក្តានុពលផ្សេងទៀត។
គំរូនៃការជួញដូរ Lymphocyte នៅក្នុង IBD
ដើម្បីយល់កាន់តែច្បាស់អំពីតួនាទីរបស់α4β7នៅក្នុង IBD និងផលប៉ះពាល់សក្តានុពលនៃការព្យាបាលដែលកំណត់ផ្លូវនេះ អ្នកស្រាវជ្រាវពឹងផ្អែកយ៉ាងខ្លាំងលើគំរូសត្វ។ គំរូទាំងនេះអនុញ្ញាតឱ្យមានការសិក្សាអំពីឥរិយាបថ leukocyte នៅក្នុង vivo ដោយផ្តល់នូវការយល់ដឹងអំពីយន្តការនៃជំងឺ និងផលប៉ះពាល់នៃការព្យាបាលថ្មី។
ការប្រើប្រាស់ DSS និង TNBS ដើម្បីសិក្សាពីឥរិយាបថ Leukocyte
គំរូសត្វធម្មតាពីរដែលប្រើដើម្បីសិក្សា IBD គឺគំរូ DSS (Dextran Sulfate Sodium) និង TNBS (2,4,6-Trinitrobenzenesulfonic acid) គំរូ។ គំរូទាំងនេះធ្វើត្រាប់តាមការរលាកដែលឃើញនៅក្នុង IBD របស់មនុស្សដោយធ្វើឱ្យមានជំងឺរលាកពោះវៀនធំនៅក្នុងសត្វកកេរ។
គំរូ DSS: DSS គឺជាសារធាតុគីមីដែលនៅពេលប្រើក្នុងទឹកផឹក រំខានដល់របាំងភ្នាសពោះវៀន ដែលនាំឱ្យរលាក និងដំបៅនៃពោះវៀនធំ។ គំរូនេះធ្វើត្រាប់តាមយ៉ាងជិតស្និទ្ធជាមួយនឹងជំងឺរលាកពោះវៀនធំចំពោះមនុស្ស ហើយត្រូវបានគេប្រើយ៉ាងទូលំទូលាយដើម្បីសិក្សាពីយន្តការនៃការរលាកពោះវៀន និងសាកល្បងវិធីព្យាបាលដែលមានសក្តានុពល។
គំរូ TNBS: TNBS ត្រូវបានប្រើដើម្បីបង្កឱ្យមានទម្រង់នៃជំងឺរលាកពោះវៀនធំដែលស្រដៀងនឹងជំងឺ Crohn ។ តាមរយៈការចាក់ TNBS ចូលទៅក្នុងពោះវៀនធំ អ្នកស្រាវជ្រាវអាចបង្កឱ្យមានការរលាកធ្ងន់ធ្ងរ និងការជ្រៀតចូលកោសិកា T ។ គំរូនេះមានប្រយោជន៍ជាពិសេសសម្រាប់ការសិក្សាអំពីការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ និងការធ្វើតេស្តព្យាបាលដែលកំណត់គោលដៅការធ្វើចំណាកស្រុករបស់កោសិកា T ។
ម៉ូដែលទាំងពីរអនុញ្ញាតឱ្យអ្នកស្រាវជ្រាវវាយតម្លៃពីផលប៉ះពាល់នៃការទប់ស្កាត់α4β7 លើការជួញដូរកោសិកាភាពស៊ាំ និងការកាត់បន្ថយការរលាកជាបន្តបន្ទាប់។ ពួកគេក៏បម្រើជាវេទិកាសម្រាប់ធ្វើតេស្តថ្នាំថ្មី និងអង្គបដិប្រាណដូចជា vedolizumab មុនពេលពួកគេចូលទៅក្នុងការសាកល្បងព្យាបាល។
តាមដានកោសិកាភាពស៊ាំតាមរយៈរូបភាព ឬលំហូរ Cytometry
ភាពជឿនលឿននៃបច្ចេកវិទ្យារូបភាព និងលំហូរ cytometry បានពង្រឹងយ៉ាងខ្លាំងនូវសមត្ថភាពក្នុងការតាមដានកោសិកាភាពស៊ាំនៅក្នុងគំរូសត្វ។ បច្ចេកទេសដូចជាការដាក់ស្លាក fluorescent និងរូបភាពកោសិកាបន្តផ្ទាល់អនុញ្ញាតឱ្យអ្នកស្រាវជ្រាវសង្កេតមើលការផ្លាស់ប្តូរនៃកោសិកាភាពស៊ាំក្នុងពេលវេលាជាក់ស្តែង។ ម្យ៉ាងវិញទៀត Flow cytometry ផ្តល់នូវទិន្នន័យលម្អិតអំពីចំនួនកោសិកាភាពស៊ាំដែលមានវត្តមាននៅក្នុងជាលិកាផ្សេងៗ ដែលអនុញ្ញាតឱ្យអ្នកស្រាវជ្រាវកំណត់បរិមាណនៃការជ្រៀតចូលនៃ lymphocytes ចូលទៅក្នុងពោះវៀន។
បច្ចេកវិទ្យាទាំងនេះមានតម្លៃមិនអាចកាត់ថ្លៃបានក្នុងការសិក្សាពីប្រសិទ្ធភាពនៃការព្យាបាលគោលដៅα4β7 ព្រោះវាផ្តល់នូវការវាស់វែងច្បាស់លាស់នៃអាកប្បកិរិយាកោសិកាភាពស៊ាំក្នុងការឆ្លើយតបទៅនឹងការព្យាបាលដោយថ្នាំ។ តាមរយៈការត្រួតពិនិត្យការជួញដូរ lymphocytes អ្នកស្រាវជ្រាវអាចយល់កាន់តែច្បាស់អំពីសក្តានុពលព្យាបាលនៃការទប់ស្កាត់ផ្លូវα4β7។
ការជ្រើសរើសគំរូត្រឹមត្រូវសម្រាប់ការសិក្សាផ្លូវα4β7
ការជ្រើសរើសគំរូសត្វដែលសមស្របគឺចាំបាច់សម្រាប់ការសិក្សាផ្លូវα4β7ក្នុងបរិបទនៃ IBD ។ គំរូផ្សេងៗគ្នាផ្តល់នូវការយល់ដឹងពិសេសអំពីជំងឺ និងផលប៉ះពាល់នៃការព្យាបាលតាមគោលដៅ។
DSS សម្រាប់ភាពជ្រាបចូលនៃភ្នាសរំអិល
គំរូ DSS មានប្រយោជន៍ជាពិសេសសម្រាប់សិក្សាពីភាពជ្រាបចូលនៃភ្នាសរំអិល និងតួនាទីនៃមុខងាររបាំងពោះវៀននៅក្នុង IBD ។ ដោយប្រើ DSS ដើម្បីជំរុញឱ្យមានជំងឺរលាកពោះវៀនធំ អ្នកស្រាវជ្រាវអាចពិនិត្យមើលថាតើការទប់ស្កាត់α4β7ប៉ះពាល់ដល់ភាពសុចរិតនៃរបាំងពោះវៀន និងថាតើវាអាចការពារការចាប់ផ្តើមនៃការរលាកដែរឬទេ។
TNBS សម្រាប់ T-Cell Infiltration
គំរូ TNBS មានតម្លៃសម្រាប់សិក្សាការជ្រៀតចូលកោសិកា T ដែលជាលក្ខណៈសំខាន់នៃ IBD ។ ចាប់តាំងពី α4β7 ដើរតួយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការដឹកនាំកោសិកា T ទៅកាន់ពោះវៀន ការទប់ស្កាត់ផ្លូវនេះនៅក្នុងគំរូ TNBS អនុញ្ញាតឱ្យអ្នកស្រាវជ្រាវវាយតម្លៃថាតើវាប៉ះពាល់ដល់កម្រិតនៃការជ្រៀតចូលនៃកោសិកាភាពស៊ាំ និងការខូចខាតជាលិកាយ៉ាងដូចម្តេច។
ការទប់ស្កាត់α4β7៖ ការរចនាការសិក្សាបឋម
ការសិក្សាមុនគ្លីនិកផ្តោតលើការទប់ស្កាត់α4β7 ជាធម្មតាពាក់ព័ន្ធនឹងការប្រើប្រាស់អង្គបដិប្រាណ monoclonal ឬម៉ូលេគុលតូច។ ការសិក្សាទាំងនេះមានគោលបំណងវាយតម្លៃសុវត្ថិភាព និងប្រសិទ្ធភាពនៃការព្យាបាលតាមគោលដៅα4β7 មុនពេលពួកគេចូលទៅក្នុងការសាកល្បងព្យាបាល។
វិធីសាស្រ្តនៃអង់ទីករ ឬម៉ូលេគុលតូច
អង្គបដិប្រាណ Monoclonal ដូចជា vedolizumab គឺជាវិធីសាស្រ្តចម្បងមួយសម្រាប់ការទប់ស្កាត់ផ្លូវα4β7។ អង្គបដិប្រាណទាំងនេះត្រូវបានរចនាឡើងដើម្បីចងជាពិសេសទៅនឹងα4β7 និងការពារអន្តរកម្មរបស់វាជាមួយ MAdCAM-1។ ម៉ូលេគុលតូចៗដែលកំណត់ទិសដៅផ្លូវដូចគ្នាក៏កំពុងស្ថិតក្រោមការស៊ើបអង្កេតផងដែរ ដោយផ្តល់នូវជម្រើសមួយសម្រាប់ការព្យាបាលដោយផ្អែកលើអង្គបដិប្រាណ។
ការត្រួតពិនិត្យការជ្រៀតចូលកោសិកា និង Cytokine Milieu
នៅក្នុងការសិក្សា preclinical ផលប៉ះពាល់នៃការទប់ស្កាត់α4β7 ជារឿយៗត្រូវបានវាយតម្លៃដោយការត្រួតពិនិត្យការជ្រៀតចូលកោសិកា និងកម្រិត cytokine ។ ការវិភាគ Histopathological អនុញ្ញាតឱ្យអ្នកស្រាវជ្រាវវាយតម្លៃពីវិសាលភាពនៃការរលាក និងការខូចខាតជាលិកា ខណៈដែល cytokine profiling ផ្តល់នូវការយល់ដឹងអំពីការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។ ចំណុចបញ្ចប់ទាំងនេះមានសារៈសំខាន់ណាស់ក្នុងការកំណត់សក្តានុពលព្យាបាលនៃ α4β7 inhibitors ។
ការវាយតម្លៃសញ្ញាសម្គាល់គ្លីនិកនៅក្នុងការទប់ស្កាត់α4β7
នៅក្នុងគំរូសត្វ ប្រសិទ្ធភាពនៃការទប់ស្កាត់α4β7 ជាធម្មតាត្រូវបានវាយតម្លៃដោយប្រើសញ្ញាសម្គាល់គ្លីនិកជាច្រើន រួមមានៈ
Histopathology: ការពិនិត្យលើសំណាកជាលិកាដើម្បីវាយតម្លៃការរលាក និងការខូចខាត។
Colon Damage Index (CDI)៖ ប្រព័ន្ធដាក់ពិន្ទុប្រើដើម្បីវាស់កម្រិតនៃការខូចខាតពោះវៀនធំ។
សន្ទស្សន៍សកម្មភាពជំងឺ (DAI): វិធានការព្យាបាលដែលប្រើដើម្បីវាយតម្លៃភាពធ្ងន់ធ្ងរនៃជំងឺរលាកពោះវៀនធំ។
លើសពីនេះទៀត pharmacodynamics និង pharmacokinetics ត្រូវបានវាយតម្លៃដើម្បីយល់ពីរបៀបដែលថ្នាំមានអន្តរកម្មជាមួយរាងកាយ និងរយៈពេលដែលវានៅតែសកម្មនៅក្នុងប្រព័ន្ធ។
សេចក្តីសន្និដ្ឋាន
គំរូសត្វគឺជាឧបករណ៍ដែលមិនអាចខ្វះបានក្នុងការអភិវឌ្ឍន៍នៃការព្យាបាលគោលដៅα4β7 IBD ។ តាមរយៈការផ្តល់វេទិកាសម្រាប់សិក្សាពីអាកប្បកិរិយាកោសិកាភាពស៊ាំ ការវាយតម្លៃប្រសិទ្ធភាពថ្នាំ និងការកំណត់គោលដៅព្យាបាលដែលមានសក្តានុពល គំរូទាំងនេះដើរតួយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការជំរុញផ្នែកនៃការព្យាបាលជំងឺអូតូអ៊ុយមីន។ នៅ Hkeybio យើងមានជំនាញក្នុងការស្រាវជ្រាវតាមគ្លីនិក ដោយផ្តល់ជូននូវគំរូសត្វទំនើប និងសេវាកម្មមន្ទីរពិសោធន៍ ដើម្បីគាំទ្រដល់ការអភិវឌ្ឍនៃការព្យាបាលបែបប្រលោមលោកសម្រាប់ជំងឺអូតូអ៊ុយមីនដូចជា IBD ជាដើម។
ជាមួយនឹងបទពិសោធន៍ជិត 20 ឆ្នាំនៅក្នុងវិស័យនេះ Hkeybio គឺជាដៃគូដ៏គួរឱ្យទុកចិត្តសម្រាប់ក្រុមហ៊ុនឱសថដែលកំពុងស្វែងរកការនាំយកការព្យាបាលថ្មីៗទៅកាន់ទីផ្សារ។ ជំនាញរបស់យើងនៅក្នុងគំរូជំងឺអូតូអ៊ុយមីន និងគ្រឿងបរិក្ខារទំនើបបំផុតរបស់យើងអាចឱ្យយើងផ្តល់ការគាំទ្រយ៉ាងទូលំទូលាយសម្រាប់ការអភិវឌ្ឍន៍ថ្នាំមុនព្យាបាល។
ទាក់ទងមកយើង ថ្ងៃនេះ ដើម្បីស្វែងយល់បន្ថែមអំពីសេវាកម្មរបស់យើង និងរបៀបដែលយើងអាចជួយក្នុងកិច្ចខិតខំប្រឹងប្រែងស្រាវជ្រាវបឋមរបស់អ្នក។
