কেন α4β7 টার্গেট স্টাডিজ আইবিডি প্রাণীর মডেলগুলির উপর নির্ভর করে

প্রদাহজনক অন্ত্রের রোগ (আইবিডি) একটি দীর্ঘস্থায়ী অবস্থা যা বিশ্বব্যাপী লক্ষ লক্ষ লোককে প্রভাবিত করে, যা গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্টের প্রদাহ দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। ইমিউনোথেরাপির অগ্রগতির সাথে, α4β7 এর মতো নির্দিষ্ট অণুগুলিকে লক্ষ্য করে আইবিডি লক্ষণগুলি পরিচালনা এবং দীর্ঘমেয়াদী ত্রাণ সরবরাহের প্রতিশ্রুতি দেখিয়েছে। β4β7 হ'ল একটি ইন্টিগ্রেইন প্রোটিন যা লিম্ফোসাইট পাচারে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে, বিশেষত অন্ত্রে প্রতিরোধক কোষগুলি পরিচালনা করার ক্ষেত্রে, যেখানে প্রায়শই আইবিডিতে প্রদাহ ঘটে। Α4β7 টার্গেটিংয়ের কার্যকারিতা মূল্যায়ন করতে, এর ব্যবহার আইবিডি প্রাণীর মডেলগুলি অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ। এই নিবন্ধে, আমরা কীভাবে এই মডেলগুলিকে প্রাক -গবেষণা গবেষণায় নিযুক্ত করা হয়, প্রতিরোধক কোষের আচরণ অধ্যয়ন করতে ব্যবহৃত প্রযুক্তিগুলি এবং চিকিত্সার বিকাশে α4β7 অবরুদ্ধতার তাত্পর্যপূর্ণতাগুলি কীভাবে নিযুক্ত করা হয় তা আমরা অনুসন্ধান করি।

 

গুট হোমিংয়ে α4β7 এর ভূমিকা

টি কোষ সহ লিম্ফোসাইটগুলি ইমিউন প্রতিক্রিয়াতে প্রয়োজনীয় খেলোয়াড়। এগুলি রক্ত ​​প্রবাহের মধ্য দিয়ে প্রচারিত হয় এবং বেছে বেছে আইবিডি রোগীদের অন্ত্রের মতো প্রদাহ উপস্থিত থাকে এমন টিস্যুগুলিতে নির্বাচিতভাবে স্থানান্তরিত হয়। লিম্ফোসাইট মাইগ্রেশনের প্রক্রিয়াটি ইন্টিগ্রিনস দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়, যা কোষের আঠালো অণু যা টিস্যু সাইটগুলিতে যাওয়ার আগে রক্তনালীগুলির এন্ডোথেলিয়াল কোষগুলিকে মেনে চলতে সহায়তা করে।

এই ইন্টিগ্রিনগুলির মধ্যে, α4β7 অন্ত্রে লিম্ফোসাইটগুলি গাইড করার জন্য গুরুত্বপূর্ণ। এটি ম্যাডক্যাম -১ এর সাথে যোগাযোগ করে, অন্ত্রের এন্ডোথেলিয়াল কোষগুলিতে প্রকাশিত একটি প্রোটিন, অন্ত্রের টিস্যুতে প্রতিরোধক কোষগুলির প্রবেশের সুবিধার্থে। আইবিডিতে, এই প্রক্রিয়াটি ক্রমবর্ধমান হয়ে ওঠে, যা অতিরিক্ত ইমিউন কোষের অনুপ্রবেশ এবং দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহের দিকে পরিচালিত করে। আইবিডির বৈশিষ্ট্যযুক্ত অস্বাভাবিক অনাক্রম্য প্রতিক্রিয়াগুলি রোধ করার লক্ষ্যে α4β7 লক্ষ্য করে গবেষকদের জন্য ফোকাসের একটি ক্ষেত্র হয়ে দাঁড়িয়েছে।

 

ইমিউন সেল মাইগ্রেশনে ইন্টিগ্রিনস

ইন্টিগ্রিনস, α4β7 এর মতো ইমিউন সেল মাইগ্রেশনে কেন্দ্রীয় ভূমিকা পালন করে। এগুলি লিউকোসাইটের পৃষ্ঠে (সাদা রক্তকণিকা) প্রকাশ করা হয় এবং রক্তনালীগুলির অভ্যন্তরীণ আস্তরণ এন্ডোথেলিয়ামে লিগান্ডগুলির সাথে যোগাযোগ করে। এই মিথস্ক্রিয়াটি শরীরের বিভিন্ন টিস্যুতে প্রতিরোধক কোষগুলির যথাযথ পাচারের জন্য গুরুত্বপূর্ণ। আইবিডি -র ক্ষেত্রে, অন্ত্রে প্রতিরোধক কোষগুলির ক্ষয়ক্ষতি পাচারের ফলে প্রদাহ এবং টিস্যু ক্ষতি হয়।

Β4β7 ইন্টিগ্রিন এন্ডোথেলিয়াল কোষগুলিতে এমএডক্যাম -১ প্রোটিনের সাথে আবদ্ধ হয়, অন্ত্রের মিউকোসায় লিম্ফোসাইটের স্থানান্তরকে সহজতর করে। এই পথটিকে বাধা দেওয়া অন্ত্রে প্রতিরোধক কোষগুলির অনুপ্রবেশকে রোধ করতে পারে, আইবিডির সাথে সম্পর্কিত প্রদাহ হ্রাস করার জন্য একটি প্রতিশ্রুতিবদ্ধ থেরাপিউটিক কৌশল সরবরাহ করে।

 

অনুমোদিত থেরাপি: বেদোলিজুমাব

বেদোলিজুমাব, একটি একচেটিয়া অ্যান্টিবডি যা বিশেষত α4β7 লক্ষ্য করে, আইবিডির জন্য অনুমোদিত চিকিত্সাগুলির মধ্যে একটি। Α4β7-MADCAM-1 মিথস্ক্রিয়াটি অবরুদ্ধ করে, বেদোলিজুমাব অন্ত্রে প্রতিরোধক কোষগুলির স্থানান্তরকে বাধা দেয়, যার ফলে প্রদাহ হ্রাস করে। এই পদ্ধতির ক্রোহনের রোগ এবং আলসারেটিভ কোলাইটিস উভয়ই আইবিডির দুটি প্রধান রূপ চিকিত্সার ক্ষেত্রে কার্যকারিতা প্রদর্শন করেছে।

বেদোলিজুমাবের অনুমোদন আইবিডি চিকিত্সায় একটি উল্লেখযোগ্য মাইলফলক চিহ্নিত করেছে, রোগীদের একটি লক্ষ্যযুক্ত থেরাপি সরবরাহ করে যা অন্তর্নিহিত প্রতিরোধ ক্ষমতা অবলম্বনকে সম্বোধন করে। যাইহোক, এই জাতীয় চিকিত্সার কার্যকারিতা রোগী থেকে রোগীর ক্ষেত্রে পৃথক হতে পারে, α4β7 পথ এবং অন্যান্য সম্ভাব্য থেরাপিউটিক লক্ষ্যগুলিতে অব্যাহত গবেষণার প্রয়োজনীয়তার উপর নজর রাখে।

 

আইবিডিতে মডেলিং লিম্ফোসাইট পাচার

আইবিডিতে α4β7 এর ভূমিকা এবং এই পথটিকে লক্ষ্য করে থেরাপির সম্ভাব্য প্রভাবগুলি আরও ভালভাবে বুঝতে, গবেষকরা প্রাণীর মডেলগুলির উপর প্রচুর নির্ভর করে। এই মডেলগুলি ভিভোতে লিউকোসাইট আচরণের অধ্যয়নের জন্য অনুমতি দেয়, রোগের প্রক্রিয়া এবং নতুন থেরাপির প্রভাবগুলির অন্তর্দৃষ্টি সরবরাহ করে।

লিউকোসাইট আচরণ অধ্যয়ন করতে ডিএসএস এবং টিএনবি ব্যবহার করে

আইবিডি অধ্যয়নের জন্য ব্যবহৃত দুটি সাধারণ প্রাণীর মডেল হ'ল ডিএসএস (ডেক্সট্রান সালফেট সোডিয়াম) এবং টিএনবি (2,4,6-trinitrobenzenesulfonic অ্যাসিড) মডেল। এই মডেলগুলি ইঁদুরগুলিতে কোলাইটিস প্ররোচিত করে মানব আইবিডিতে দেখা প্রদাহকে অনুকরণ করে।

ডিএসএস মডেল:  ডিএসএস হ'ল একটি রাসায়নিক যা যখন পানীয় জলে পরিচালিত হয় তখন অন্ত্রের মিউকোসাল বাধা ব্যাহত করে, যার ফলে কোলনের প্রদাহ এবং আলসারেশন হয়। এই মডেলটি মানুষের মধ্যে আলসারেটিভ কোলাইটিসকে ঘনিষ্ঠভাবে নকল করে এবং অন্ত্রে প্রদাহ এবং পরীক্ষার সম্ভাব্য থেরাপির প্রক্রিয়াগুলি অধ্যয়ন করতে ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়।

টিএনবিএস মডেল:  টিএনবিএস ক্রোহনের রোগের অনুরূপ কোলাইটিসের একটি রূপকে প্ররোচিত করতে ব্যবহৃত হয়। কোলনে টিএনবিগুলিকে ইনজেকশন দিয়ে গবেষকরা মারাত্মক প্রদাহ এবং টি-কোষের অনুপ্রবেশকে প্ররোচিত করতে পারেন। এই মডেলটি টি-সেল মাইগ্রেশনকে লক্ষ্য করে প্রতিরোধের প্রতিক্রিয়া এবং পরীক্ষার থেরাপিগুলি অধ্যয়ন করার জন্য বিশেষভাবে কার্যকর।

উভয় মডেলই গবেষককে ইমিউন সেল পাচারের উপর α4β7 অবরোধের প্রভাব এবং পরবর্তীকালে প্রদাহ হ্রাসের প্রভাবগুলি মূল্যায়ন করতে দেয়। তারা ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে প্রবেশের আগে ভেদোলিজুমাবের মতো নতুন ওষুধ এবং অ্যান্টিবডিগুলি পরীক্ষা করার জন্য প্ল্যাটফর্ম হিসাবেও কাজ করে।

ইমেজিং বা প্রবাহ সাইটোমেট্রি মাধ্যমে প্রতিরোধক কোষগুলি ট্র্যাক করা

ইমেজিং প্রযুক্তি এবং প্রবাহ সাইটোমেট্রিতে অগ্রগতি প্রাণীর মডেলগুলিতে প্রতিরোধক কোষগুলি ট্র্যাক করার ক্ষমতা ব্যাপকভাবে বাড়িয়েছে। ফ্লুরোসেন্ট লেবেলিং এবং লাইভ-সেল ইমেজিংয়ের মতো কৌশলগুলি গবেষকদের রিয়েল-টাইমে প্রতিরোধক কোষগুলির স্থানান্তর পর্যবেক্ষণ করতে দেয়। অন্যদিকে, ফ্লো সাইটোমেট্রি বিভিন্ন টিস্যুতে উপস্থিত প্রতিরোধক কোষের জনসংখ্যার বিশদ তথ্য সরবরাহ করে, যা গবেষকদের অন্ত্রে লিম্ফোসাইটের অনুপ্রবেশের পরিমাণ নির্ধারণ করতে সক্ষম করে।

এই প্রযুক্তিগুলি α4β7-লক্ষ্যযুক্ত থেরাপির কার্যকারিতা অধ্যয়ন করার ক্ষেত্রে অমূল্য, কারণ তারা ওষুধের চিকিত্সার প্রতিক্রিয়াতে প্রতিরোধক কোষের আচরণের যথাযথ পরিমাপ সরবরাহ করে। লিম্ফোসাইটের পাচার পর্যবেক্ষণ করে গবেষকরা α4β7 পথটি অবরুদ্ধ করার চিকিত্সার সম্ভাবনা আরও ভালভাবে বুঝতে পারেন।

 

Α4β7 পাথওয়ে অধ্যয়নের জন্য সঠিক মডেল নির্বাচন করা

আইবিডির প্রসঙ্গে α4β7 পাথওয়ে অধ্যয়নের জন্য উপযুক্ত প্রাণী মডেল নির্বাচন করা অপরিহার্য। বিভিন্ন মডেল রোগের অনন্য অন্তর্দৃষ্টি এবং লক্ষ্যযুক্ত থেরাপির প্রভাব সরবরাহ করে।

মিউকোসাল ব্যাপ্তিযোগ্যতার জন্য ডিএসএস

ডিএসএস মডেলটি আইবিডিতে মিউকোসাল ব্যাপ্তিযোগ্যতা এবং অন্ত্রের বাধা ফাংশনের ভূমিকা অধ্যয়নের জন্য বিশেষভাবে কার্যকর। কোলাইটিসকে প্ররোচিত করার জন্য ডিএসএস ব্যবহার করে গবেষকরা পরীক্ষা করতে পারেন যে কীভাবে α4β7 অবরোধ অন্ত্রের বাধাটির অখণ্ডতা প্রভাবিত করে এবং এটি প্রদাহের সূত্রপাত রোধ করতে পারে কিনা।

টি-সেল অনুপ্রবেশের জন্য টিএনবি

টিএনবিএস মডেল টি-সেল অনুপ্রবেশ অধ্যয়নের জন্য মূল্যবান, আইবিডির মূল বৈশিষ্ট্য। যেহেতু α4β7 অন্ত্রে টি-কোষগুলিকে গাইড করার ক্ষেত্রে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে, তাই টিএনবিএস মডেলের এই পথটিকে অবরুদ্ধ করে গবেষকরা কীভাবে এটি প্রতিরোধক কোষের অনুপ্রবেশ এবং টিস্যু ক্ষতির পরিমাণকে প্রভাবিত করে তা মূল্যায়ন করতে দেয়।

 

ব্লকিং α4β7: প্রাক্লিনিকাল স্টাডি ডিজাইন

Α4β7 অবরোধের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে প্রাক্লিনিকাল স্টাডিজ সাধারণত একরঙা অ্যান্টিবডি বা ছোট অণুগুলির ব্যবহার জড়িত। এই অধ্যয়নগুলি ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে প্রবেশের আগে α4β7-লক্ষ্যযুক্ত থেরাপির সুরক্ষা এবং কার্যকারিতা মূল্যায়ন করার লক্ষ্য রাখে।

অ্যান্টিবডি বা ছোট অণু পদ্ধতির

ভেদোলিজুমাবের মতো মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডিগুলি α4β7 পথটি অবরুদ্ধ করার জন্য অন্যতম প্রাথমিক পন্থা। এই অ্যান্টিবডিগুলি বিশেষভাবে α4β7 এর সাথে আবদ্ধ এবং ম্যাডক্যাম -1 এর সাথে এর মিথস্ক্রিয়া রোধ করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছে। একই পথটিকে লক্ষ্য করে এমন ছোট অণুগুলিও তদন্তাধীন রয়েছে, অ্যান্টিবডি-ভিত্তিক থেরাপির বিকল্প সরবরাহ করে।

সেলুলার অনুপ্রবেশ এবং সাইটোকাইন মিলিয়ু পর্যবেক্ষণ

প্রাক্লিনিকাল স্টাডিতে, সেলুলার অনুপ্রবেশ এবং সাইটোকাইন স্তরগুলি পর্যবেক্ষণ করে প্রায়শই β4β7 অবরোধের প্রভাবগুলি মূল্যায়ন করা হয়। হিস্টোপ্যাথোলজিকাল বিশ্লেষণ গবেষকদের প্রদাহ এবং টিস্যু ক্ষতির পরিমাণ নির্ধারণের অনুমতি দেয়, অন্যদিকে সাইটোকাইন প্রোফাইলিং অনাক্রম্য প্রতিক্রিয়ার অন্তর্দৃষ্টি সরবরাহ করে। এই শেষ পয়েন্টগুলি α4β7 ইনহিবিটারগুলির চিকিত্সার সম্ভাবনা নির্ধারণের জন্য গুরুত্বপূর্ণ।

 

Α4β7 অবরুদ্ধকরণে ক্লিনিকাল চিহ্নিতকারীদের মূল্যায়ন করা

প্রাণীর মডেলগুলিতে, α4β7 অবরোধের কার্যকারিতা সাধারণত বেশ কয়েকটি ক্লিনিকাল চিহ্নিতকারী ব্যবহার করে মূল্যায়ন করা হয়, সহ:

হিস্টোপ্যাথোলজি:  প্রদাহ এবং ক্ষতির মূল্যায়ন করতে টিস্যু নমুনাগুলির পরীক্ষা।

কোলন ড্যামেজ ইনডেক্স (সিডিআই):  কোলনের ক্ষতির ডিগ্রি নির্ধারণের জন্য ব্যবহৃত একটি স্কোরিং সিস্টেম।

রোগ ক্রিয়াকলাপ সূচক (ডিএআই):  কোলাইটিসের সামগ্রিক তীব্রতার মূল্যায়ন করতে ব্যবহৃত একটি ক্লিনিকাল পরিমাপ।

অতিরিক্তভাবে, ফার্মাকোডাইনামিক্স এবং ফার্মাকোকিনেটিক্সকে কীভাবে ওষুধটি শরীরের সাথে ইন্টারঅ্যাক্ট করে এবং সিস্টেমে এটি কতক্ষণ সক্রিয় থাকে তা বোঝার জন্য মূল্যায়ন করা হয়।

 

উপসংহার

প্রাণীর মডেলগুলি α4β7-লক্ষ্যযুক্ত থেরাপির বিকাশে অপরিহার্য সরঞ্জাম আইবিডি । প্রতিরোধক কোষের আচরণ অধ্যয়ন, ওষুধের কার্যকারিতা মূল্যায়ন এবং সম্ভাব্য থেরাপিউটিক লক্ষ্যগুলি সনাক্ত করার জন্য একটি প্ল্যাটফর্ম সরবরাহ করে, এই মডেলগুলি অটোইমিউন রোগের চিকিত্সার ক্ষেত্রকে এগিয়ে নিতে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। হকিউবিওতে ।, আমরা আইবিডির মতো অটোইমিউন রোগের জন্য উপন্যাস থেরাপিগুলির বিকাশকে সমর্থন করার জন্য কাটিয়া প্রান্তের প্রাণীর মডেল এবং পরীক্ষাগার পরিষেবা সরবরাহ করে প্রাক-গবেষণা গবেষণায় বিশেষজ্ঞ

ক্ষেত্রের প্রায় 20 বছরের অভিজ্ঞতার সাথে, হকিউবিও ফার্মাসিউটিক্যাল সংস্থাগুলির জন্য একটি বিশ্বস্ত অংশীদার যা বাজারে নতুন চিকিত্সা আনতে চাইছে। অটোইমিউন ডিজিজ মডেলগুলিতে আমাদের দক্ষতা এবং আমাদের অত্যাধুনিক সুবিধাগুলি আমাদের প্রাক-ওষুধের বিকাশের জন্য ব্যাপক সহায়তা সরবরাহ করতে সক্ষম করে।

আমাদের সাথে যোগাযোগ করুন । আমাদের পরিষেবাগুলি সম্পর্কে আরও জানতে এবং কীভাবে আমরা আপনার প্রাক -গবেষণা গবেষণায় সহায়তা করতে পারি সে সম্পর্কে আরও জানতে আজই