কেন Α4β7 টার্গেট স্টাডিজ আইবিডি অ্যানিমেল মডেলের উপর নির্ভর করে

ইনফ্ল্যামেটরি বাওয়েল ডিজিজ (IBD) হল একটি দীর্ঘস্থায়ী অবস্থা যা বিশ্বব্যাপী লক্ষ লক্ষ মানুষকে প্রভাবিত করে, যা গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্টের প্রদাহ দ্বারা চিহ্নিত। ইমিউনোথেরাপিতে অগ্রগতির সাথে, α4β7 এর মতো নির্দিষ্ট অণুকে লক্ষ্য করে IBD লক্ষণগুলি পরিচালনা এবং দীর্ঘমেয়াদী ত্রাণ প্রদানের প্রতিশ্রুতি দেখিয়েছে। α4β7 হল একটি ইন্টিগ্রিন প্রোটিন যা লিম্ফোসাইট পাচারে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে, বিশেষ করে অন্ত্রে ইমিউন কোষগুলিকে নির্দেশ করার ক্ষেত্রে, যেখানে প্রায়শই IBD-তে প্রদাহ দেখা দেয়। α4β7 টার্গেটিং এর কার্যকারিতা মূল্যায়ন করার জন্য, এর ব্যবহার IBD পশু মডেল অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ. এই নিবন্ধে, আমরা অন্বেষণ করি যে কীভাবে এই মডেলগুলি প্রাক-ক্লিনিকাল গবেষণায় নিযুক্ত করা হয়, ইমিউন কোষের আচরণ অধ্যয়ন করতে ব্যবহৃত প্রযুক্তিগুলি এবং থেরাপিউটিক বিকাশে α4β7 অবরোধের তাত্পর্য।

 

গাট হোমিং এ α4β7 এর ভূমিকা

টি কোষ সহ লিম্ফোসাইটগুলি ইমিউন প্রতিক্রিয়ার অপরিহার্য খেলোয়াড়। এগুলি রক্তপ্রবাহের মাধ্যমে সঞ্চালিত হয় এবং বেছে বেছে টিস্যুতে স্থানান্তরিত হয় যেখানে প্রদাহ থাকে, যেমন আইবিডি রোগীদের অন্ত্রে। লিম্ফোসাইট স্থানান্তরের প্রক্রিয়াটি ইন্টিগ্রিন দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়, যা কোষের আনুগত্য অণু যা টিস্যু সাইটগুলিতে যাওয়ার আগে ইমিউন কোষগুলিকে রক্তনালীগুলির এন্ডোথেলিয়াল কোষগুলিকে মেনে চলতে সাহায্য করে।

এই ইন্টিগ্রিনগুলির মধ্যে, α4β7 লিম্ফোসাইটগুলিকে অন্ত্রে গাইড করার জন্য গুরুত্বপূর্ণ। এটি MAdCAM-1 এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করে, একটি প্রোটিন যা অন্ত্রের এন্ডোথেলিয়াল কোষে প্রকাশ করে, যা অন্ত্রের টিস্যুতে ইমিউন কোষের প্রবেশকে সহজ করে। আইবিডিতে, এই প্রক্রিয়াটি অনিয়ন্ত্রিত হয়ে যায়, যার ফলে অত্যধিক ইমিউন কোষের অনুপ্রবেশ এবং দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহ হয়। α4β7 টার্গেট করা গবেষকদের জন্য ফোকাসের একটি ক্ষেত্র হয়ে উঠেছে যা IBD কে চিহ্নিত করে এমন অস্বাভাবিক ইমিউন প্রতিক্রিয়া প্রতিরোধ করার লক্ষ্যে।

 

ইমিউন সেল মাইগ্রেশনে ইন্টিগ্রিনস

α4β7 এর মত ইন্টিগ্রিনগুলি ইমিউন সেল মাইগ্রেশনে কেন্দ্রীয় ভূমিকা পালন করে। এগুলি লিউকোসাইটের (শ্বেত রক্তকণিকা) পৃষ্ঠে প্রকাশ করা হয় এবং এন্ডোথেলিয়ামের লিগ্যান্ডগুলির সাথে যোগাযোগ করে, রক্তনালীগুলির অভ্যন্তরীণ আস্তরণ। শরীরের বিভিন্ন টিস্যুতে ইমিউন কোষের সঠিক পাচারের জন্য এই মিথস্ক্রিয়া অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ। IBD-এর ক্ষেত্রে, অন্ত্রে অনাক্রম্য কোষের পাচারের ফলে প্রদাহ এবং টিস্যুর ক্ষতি হয়।

α4β7 ইন্টিগ্রিন এন্ডোথেলিয়াল কোষে MAdCAM-1 প্রোটিনের সাথে আবদ্ধ হয়, যা অন্ত্রের মিউকোসায় লিম্ফোসাইটের স্থানান্তরকে সহজ করে। এই পথকে বাধা দেওয়া অন্ত্রে ইমিউন কোষের অনুপ্রবেশ রোধ করতে পারে, যা IBD-এর সাথে যুক্ত প্রদাহ কমাতে একটি প্রতিশ্রুতিবদ্ধ থেরাপিউটিক কৌশল প্রদান করে।

 

অনুমোদিত থেরাপি: ভেডোলিজুমাব

ভেডোলিজুমাব, একটি মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি যা বিশেষভাবে α4β7 কে লক্ষ্য করে, IBD-এর জন্য অনুমোদিত থেরাপিগুলির মধ্যে একটি। α4β7-MAdCAM-1 মিথস্ক্রিয়াকে অবরুদ্ধ করে, ভেডোলিজুমাব অন্ত্রে ইমিউন কোষের স্থানান্তরকে বাধা দেয়, যার ফলে প্রদাহ হ্রাস পায়। এই পদ্ধতিটি IBD-এর দুটি প্রধান রূপ, ক্রোনের রোগ এবং আলসারেটিভ কোলাইটিস উভয়ের চিকিৎসায় কার্যকারিতা প্রদর্শন করেছে।

ভেডোলিজুমাবের অনুমোদন আইবিডি চিকিত্সার ক্ষেত্রে একটি উল্লেখযোগ্য মাইলফলক চিহ্নিত করেছে, রোগীদের একটি লক্ষ্যযুক্ত থেরাপি প্রদান করে যা অন্তর্নিহিত ইমিউন ডিসরেগুলেশনকে মোকাবেলা করে। যাইহোক, এই ধরনের থেরাপির কার্যকারিতা রোগীর থেকে রোগীর মধ্যে পরিবর্তিত হতে পারে, α4β7 পথ এবং অন্যান্য সম্ভাব্য থেরাপিউটিক লক্ষ্যগুলিতে অবিরত গবেষণার প্রয়োজনীয়তার উপর আন্ডারস্কোর করে।

 

আইবিডিতে লিম্ফোসাইট পাচারের মডেলিং

IBD তে α4β7 এর ভূমিকা এবং এই পথকে লক্ষ্য করে থেরাপির সম্ভাব্য প্রভাবকে আরও ভালভাবে বোঝার জন্য, গবেষকরা পশুর মডেলের উপর খুব বেশি নির্ভর করেন। এই মডেলগুলি ভিভোতে লিউকোসাইট আচরণের অধ্যয়নের অনুমতি দেয়, রোগের প্রক্রিয়া এবং নতুন থেরাপির প্রভাবগুলির অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করে।

লিউকোসাইট আচরণ অধ্যয়ন করতে DSS এবং TNBS ব্যবহার করে

IBD অধ্যয়নের জন্য ব্যবহৃত দুটি সাধারণ প্রাণী মডেল হল DSS (Dextran সালফেট সোডিয়াম) এবং TNBS (2,4,6-Trinitrobenzenesulfonic acid) মডেল। এই মডেলগুলি ইঁদুরগুলিতে কোলাইটিস প্ররোচিত করে মানব IBD-তে দেখা প্রদাহের অনুকরণ করে।

ডিএসএস মডেল:  ডিএসএস হল একটি রাসায়নিক যা পানীয় জলে দেওয়া হলে, অন্ত্রের মিউকোসাল বাধাকে ব্যাহত করে, যার ফলে কোলনের প্রদাহ এবং আলসারেশন হয়। এই মডেলটি ঘনিষ্ঠভাবে মানুষের মধ্যে আলসারেটিভ কোলাইটিস অনুকরণ করে এবং ব্যাপকভাবে অন্ত্রের প্রদাহের প্রক্রিয়াগুলি অধ্যয়ন করতে এবং সম্ভাব্য থেরাপি পরীক্ষা করার জন্য ব্যবহৃত হয়।

টিএনবিএস মডেল:  টিএনবিএস ব্যবহার করা হয় ক্রোনের রোগের মতো এক ধরনের কোলাইটিস তৈরি করতে। কোলনে টিএনবিএস ইনজেকশনের মাধ্যমে, গবেষকরা গুরুতর প্রদাহ এবং টি-সেল অনুপ্রবেশ ঘটাতে পারেন। এই মডেলটি ইমিউন প্রতিক্রিয়া অধ্যয়ন এবং টি-সেল মাইগ্রেশন লক্ষ্য করে এমন থেরাপি পরীক্ষা করার জন্য বিশেষভাবে কার্যকর।

উভয় মডেলই গবেষকদের ইমিউন সেল পাচারের উপর α4β7 অবরোধের প্রভাব এবং প্রদাহের পরবর্তী হ্রাসের প্রভাব মূল্যায়ন করার অনুমতি দেয়। তারা ক্লিনিকাল ট্রায়ালে প্রবেশের আগে ভেডোলিজুমাবের মতো নতুন ওষুধ এবং অ্যান্টিবডি পরীক্ষা করার প্ল্যাটফর্ম হিসাবেও কাজ করে।

ইমেজিং বা ফ্লো সাইটোমেট্রির মাধ্যমে ইমিউন সেল ট্র্যাক করা

ইমেজিং প্রযুক্তি এবং ফ্লো সাইটোমেট্রির অগ্রগতি পশুর মডেলগুলিতে ইমিউন কোষগুলিকে ট্র্যাক করার ক্ষমতাকে ব্যাপকভাবে উন্নত করেছে। ফ্লুরোসেন্ট লেবেলিং এবং লাইভ-সেল ইমেজিংয়ের মতো কৌশলগুলি গবেষকদের রিয়েল-টাইমে ইমিউন কোষের স্থানান্তর পর্যবেক্ষণ করতে দেয়। অন্যদিকে, ফ্লো সাইটোমেট্রি বিভিন্ন টিস্যুতে উপস্থিত ইমিউন কোষের জনসংখ্যার বিস্তারিত তথ্য সরবরাহ করে, যা গবেষকদের অন্ত্রে লিম্ফোসাইটের অনুপ্রবেশের পরিমাণ নির্ধারণ করতে সক্ষম করে।

এই প্রযুক্তিগুলি α4β7-লক্ষ্যযুক্ত থেরাপির কার্যকারিতা অধ্যয়ন করার জন্য অমূল্য, কারণ তারা ওষুধের চিকিত্সার প্রতিক্রিয়া হিসাবে ইমিউন কোষের আচরণের সুনির্দিষ্ট পরিমাপ প্রদান করে। লিম্ফোসাইটের পাচার পর্যবেক্ষণ করে, গবেষকরা α4β7 পথ অবরুদ্ধ করার থেরাপিউটিক সম্ভাব্যতা আরও ভালভাবে বুঝতে পারেন।

 

α4β7 পাথওয়ে স্টাডিজের জন্য সঠিক মডেল নির্বাচন করা

IBD এর প্রসঙ্গে α4β7 পথ অধ্যয়নের জন্য উপযুক্ত পশুর মডেল নির্বাচন করা অপরিহার্য। বিভিন্ন মডেল রোগ এবং লক্ষ্যযুক্ত থেরাপির প্রভাব সম্পর্কে অনন্য অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করে।

মিউকোসাল ব্যাপ্তিযোগ্যতার জন্য ডিএসএস

ডিএসএস মডেলটি বিশেষ করে মিউকোসাল ব্যাপ্তিযোগ্যতা এবং আইবিডিতে অন্ত্রের বাধা ফাংশনের ভূমিকা অধ্যয়নের জন্য দরকারী। কোলাইটিস প্ররোচিত করার জন্য ডিএসএস ব্যবহার করে, গবেষকরা পরীক্ষা করতে পারেন কিভাবে α4β7 অবরোধ অন্ত্রের বাধার অখণ্ডতাকে প্রভাবিত করে এবং এটি প্রদাহের সূত্রপাত প্রতিরোধ করতে পারে কিনা।

টি-সেল অনুপ্রবেশের জন্য TNBS

TNBS মডেল টি-সেল অনুপ্রবেশ অধ্যয়ন করার জন্য মূল্যবান, IBD এর একটি মূল বৈশিষ্ট্য। যেহেতু α4β7 টি-কোষকে অন্ত্রে গাইড করার ক্ষেত্রে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে, তাই TNBS মডেলে এই পথটি ব্লক করা গবেষকদের মূল্যায়ন করতে দেয় যে এটি কীভাবে ইমিউন কোষের অনুপ্রবেশ এবং টিস্যু ক্ষতির পরিমাণকে প্রভাবিত করে।

 

α4β7 ব্লক করা: প্রিক্লিনিকাল স্টাডি ডিজাইন

α4β7 অবরোধের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে প্রিক্লিনিকাল গবেষণায় সাধারণত মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি বা ছোট অণুর ব্যবহার জড়িত। এই অধ্যয়নের লক্ষ্য α4β7-লক্ষ্যযুক্ত থেরাপির ক্লিনিকাল ট্রায়ালে প্রবেশ করার আগে তাদের নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা মূল্যায়ন করা।

অ্যান্টিবডি বা ছোট অণু পদ্ধতি

মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি, যেমন ভেডোলিজুমাব, α4β7 পথ অবরুদ্ধ করার জন্য প্রাথমিক পদ্ধতির একটি। এই অ্যান্টিবডিগুলি বিশেষভাবে α4β7 এর সাথে আবদ্ধ করার জন্য এবং MAdCAM-1 এর সাথে এর মিথস্ক্রিয়া প্রতিরোধ করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছে। একই পথকে লক্ষ্য করে ছোট অণুগুলিও তদন্তাধীন, অ্যান্টিবডি-ভিত্তিক থেরাপির বিকল্প প্রস্তাব করে।

সেলুলার অনুপ্রবেশ এবং সাইটোকাইন মিলিউ পর্যবেক্ষণ করা

প্রিক্লিনিকাল স্টাডিতে, α4β7 অবরোধের প্রভাবগুলি প্রায়ই সেলুলার অনুপ্রবেশ এবং সাইটোকাইনের মাত্রা পর্যবেক্ষণ করে মূল্যায়ন করা হয়। হিস্টোপ্যাথোলজিকাল বিশ্লেষণ গবেষকদের প্রদাহ এবং টিস্যুর ক্ষতির পরিমাণ মূল্যায়ন করতে দেয়, যখন সাইটোকাইন প্রোফাইলিং ইমিউন প্রতিক্রিয়ার অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করে। α4β7 ইনহিবিটারগুলির থেরাপিউটিক সম্ভাব্যতা নির্ধারণের জন্য এই শেষ পয়েন্টগুলি অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ।

 

α4β7 অবরোধে ক্লিনিকাল মার্কার মূল্যায়ন করা

পশুর মডেলগুলিতে, α4β7 অবরোধের কার্যকারিতা সাধারণত বিভিন্ন ক্লিনিকাল মার্কার ব্যবহার করে মূল্যায়ন করা হয়, যার মধ্যে রয়েছে:

হিস্টোপ্যাথোলজি:  প্রদাহ এবং ক্ষতির মূল্যায়ন করতে টিস্যুর নমুনা পরীক্ষা করা।

কোলন ড্যামেজ ইনডেক্স (সিডিআই):  একটি স্কোরিং সিস্টেম যা কোলনে ক্ষতির মাত্রা পরিমাপ করতে ব্যবহৃত হয়।

ডিজিজ অ্যাক্টিভিটি ইনডেক্স (DAI):  একটি ক্লিনিকাল পরিমাপ যা কোলাইটিসের সামগ্রিক তীব্রতা মূল্যায়ন করতে ব্যবহৃত হয়।

অতিরিক্তভাবে, ফার্মাকোডাইনামিক্স এবং ফার্মাকোকিনেটিক্সগুলিকে বোঝার জন্য মূল্যায়ন করা হয় যে ওষুধটি কীভাবে শরীরের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে এবং কতক্ষণ এটি সিস্টেমে সক্রিয় থাকে।

 

উপসংহার

α4β7-লক্ষ্যযুক্ত থেরাপির বিকাশে পশুর মডেলগুলি অপরিহার্য সরঞ্জাম আইবিডি । ইমিউন সেল আচরণ অধ্যয়ন করার জন্য একটি প্ল্যাটফর্ম প্রদান করে, ওষুধের কার্যকারিতা মূল্যায়ন এবং সম্ভাব্য থেরাপিউটিক লক্ষ্যগুলি সনাক্ত করে, এই মডেলগুলি অটোইমিউন রোগের চিকিত্সার ক্ষেত্রে অগ্রসর হওয়ার ক্ষেত্রে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। তে Hkeybio- , আমরা IBD-এর মতো অটোইমিউন রোগের জন্য অভিনব থেরাপির বিকাশে সহায়তা করার জন্য অত্যাধুনিক প্রাণীর মডেল এবং পরীক্ষাগার পরিষেবাগুলি অফার করি, প্রাক-ক্লিনিক্যাল গবেষণায় বিশেষজ্ঞ।

এই ক্ষেত্রে প্রায় 20 বছরের অভিজ্ঞতার সাথে, Hkeybio ফার্মাসিউটিক্যাল কোম্পানিগুলির জন্য একটি বিশ্বস্ত অংশীদার যারা বাজারে নতুন চিকিত্সা আনতে চায়৷ অটোইমিউন রোগের মডেলগুলিতে আমাদের দক্ষতা এবং আমাদের অত্যাধুনিক সুবিধাগুলি আমাদেরকে প্রাক-ক্লিনিকাল ওষুধের বিকাশের জন্য ব্যাপক সহায়তা প্রদান করতে সক্ষম করে।

আমাদের সাথে যোগাযোগ করুন । আমাদের পরিষেবাগুলি সম্পর্কে আরও জানতে এবং আমরা কীভাবে আপনার প্রাক-ক্লিনিকাল গবেষণা প্রচেষ্টায় সহায়তা করতে পারি তা জানতে আজই