Қабыну Ішектің ауруы (IBD) - бұл бүкіл әлемде де, бүкіл әлемде асқазан-ішек жолдарының қабынуымен сипатталатын созылмалы жағдай. Иммунтотерапиядағы аванстар, α4β7 сияқты арнайы молекулаларды мақсаттағы IBD симптомдарын басқару және ұзақ мерзімді жеңілдетуге уәде берді. αβ4β7 - бұл лимфоциттердің айналымында, әсіресе IBD-де қабыну жиі кездесетін иммундық жасушаларды бағыттауда, әсіресе иммундық жасушаларды бағыттайтын интегралды протеин. Tα4β77 мақсаттың тиімділігін бағалау, пайдалану IBD Animal Models өте маңызды. Осы мақалада біз осы модельдердің алдын-ала зерттеулерде жұмыс істейтінін, иммундық жасуша тәртібін зерттеу үшін қолданылатын технологиялар және терапевтік дамудағы α4β7 блокадасының маңыздылығы бар.
Α4β7 рөлі ішек үйінде
Лимфоциттер, соның ішінде T ұяшықтары, иммундық реакциядағы маңызды ойыншылар. Олар қан ағысы арқылы таралады және инфрақызылдық тіндеріне таңдандырады, онда ішек пациенттеріндегі ішек бар. Лимфоциттердің көші-қоны процесі иммундық жасушалардың құрамына енуіне көмектеспес бұрын, қан тамырларының эндотелий жасушаларын ұстануға көмектесетін интегралдармен реттеледі.
Осы интегралдар арасында α4β7 ішекке лимфоциттерді бағыттау өте маңызды. Ол мадткам-1-мен, ішектегі энтеоттағы энтеинмен, ішек тініне иммундық жасушалардың кіруіне ықпал етеді. IBD-де бұл процесс дамып, иммундық жасуша инфильтрациясы мен созылмалы қабынуға әкеледі. Мақсатты α4β7-ге бағыттау зерттеушілерге IBD сипаттайтын иммундық жауаптардың алдын алуға бағытталған аймаққа айналды.
Иммундық жасуша көші-қонындағы интегрлер
Α4β7 сияқты интегралдар, иммундық жасуша көші-қонында орталық рөл ойнаңыз. Олар лейкоциттердің (ақ қан клеткаларының) бетінде көрінеді және эндотелийдегі лигандтармен, қан тамырларының ішкі қабаттарымен араласады. Бұл өзара іс-қимыл иммундық жасушалардың денедегі әртүрлі ұлпаларға дұрыс қаралуы үшін өте маңызды. IBD жағдайында иммундық жасушалардың аберрентрант саудасы ішекке дейін, қабыну мен тіндердің зақымдалуына әкеледі.
Α4β7 интегреті лимфоциттердің ішек шырышты қабатына қоныс аударуын жеңілдететін Эндотелий жасушаларындағы MadCam-1 ақуызын байланыстырады. Бұл жолды тежеу, иммундық жасушалардың ішекке инфильтрациялануына жол бермейді, IBD-мен байланысты қабынуды азайтуға перспективті терапевтік стратегияны ұсынады.
Бекітілген терапиялар: Ведолизумаб
Ведолизумаб, α4β7-ді арнайы бағытталған моноклоналды антидене IBD үшін бекітілген терапияның бірі болып табылады. Α4β7-7-MadCam-1 өзара әрекеттесуін бұғаттау арқылы Ведолизумаб иммундық жасушалардың көші-қонын ішекке көшіп, осылайша қабынуды азайтады. Бұл тәсіл Кронның ауруы мен жараларының да, ойық жаралы колитін, IBD-дің екі негізгі формасын емдеудің тиімділігін көрсетті.
Ведолизумабтың мақұлдауы IBD емделуіндегі маңызды кезеңді атап өтті, бұл иммундық диспергетиканы шешетін мақсатты терапиясы бар науқастарды қамтамасыз етеді. Алайда, мұндай терапияның тиімділігі пациенттен науқасқа әр түрлі болуы мүмкін, α4β7 жолына және басқа да ықтимал терапевтік нысандарға жалғастыру қажеттілігін анықтайды.
IBD-де лимфоциттердің саудасы модельдеу
IBD-дағы α4β7 рөлін және осы жолға бағытталған терапияның ықтимал әсерін түсіну және зерттеушілер жануарлардың модельдеріне қатты арқа сүйемелдеу. Бұл модельдер Виводағы лейкоцитарлық мінез-құлықты зерттеуге мүмкіндік береді, аурудың тетіктері мен жаңа терапияның салдары туралы түсінік береді.
Лейкоциттердің мінез-құлқын зерттеу үшін DSS және TNBS пайдалану
IBD-ді зерттеу үшін пайдаланылатын екі жалпыға ортақ модель DSS (DEXTRAN SULFATE натрийі) және TNB (2,4,6-тринеитробензенесленсульдік қышқылы) модельдер болып табылады. Бұл модельдер костюсте колитке қарсы индуктормен бірге адам IBD-де көрсетілген қабынуды еліктейді.
DSS моделі: DSS - бұл химиялық зат, ол ішетін суда басқарылады, ішек шырышты тосқауылын бұзады, ішек шырышты тосқауылын бұзады, бұл қабыну мен үгінділердің жарылуы. Бұл модель адамдардағы ойық жаралы колитпен тығыз байланады және ішек қабынуының механизмдерін және тестілеудің тетіктерін зерттеу үшін кеңінен қолданылады.
TNBS моделі: TNBs Колитингтің түрін бұзу үшін қолданылады. TNB-ді қос нүктеге енгізу арқылы зерттеушілер қатты қабынуды және T-жасушаның инфильтрацияны тудыруы мүмкін. Бұл модель, әсіресе, иммундық реакцияны және T-ұяшықтардың көші-қонын жүргізуге арналған тестілеу терапиясын зерттеу үшін пайдалы.
Екі модельдер де зерттеушілерге α4β77 блокадасының иммундық жасуша айналымына әсерін және қабынудың төмендеуіне мүмкіндік береді. Олар сонымен қатар клиникалық зерттеулерден бұрын Ведолизумаб сияқты жаңа дәрілер мен антиденелерді сынауға арналған платформалар болады.
Иммундық жасушаларды бейнелеу немесе ағынды цитометрия арқылы бақылау
Бейнелеу технологиялары мен ағындар цитометриясындағы аванстар жануарлардың модельдеріндегі иммундық жасушаларды бақылау мүмкіндігіне едәуір жақсартты. Флуоресцентті таңбалау және тірі жасуша бейнесі сияқты әдістер зерттеушілерге иммундық жасушалардың көші-қонын нақты уақытта байқауға мүмкіндік береді. Екінші жағынан, ағынды цитометрия, әр түрлі ұлпаларда кездесетін иммундық жасуша популяциялары туралы егжей-тегжейлі мәліметтер келтірілген, зерттеушілерге лимфоциттердің ішекке енуін анықтауға мүмкіндік береді.
Бұл технологиялар α4β7-мақсатты терапияның тиімділігін зерделеуде құнды болып табылады, өйткені олар есірткіні емдеуге байланысты иммундық жасуша тәртібін дәл өлшеуді қамтамасыз етеді. Лимфоциттердің саудасына мониторинг арқылы зерттеушілер α4β7 жолын бұғаттаудың терапиялық әлеуетін жақсырақ түсіне алады.
Α4β7 жолын зерттеу үшін дұрыс модельді таңдау
Жануарлардың тиісті моделін таңдау IBD контекстіндегі α4β7 қабатын зерттеу үшін қажет. Әр түрлі модельдер аурудың бірегей түсініктерін және мақсатты терапиялардың әсерін қамтамасыз етеді.
Мукозальды өткізгіштігі үшін DSS
DSS моделі әсіресе мукозальды өткізгіштігін және IBD-де Gut Carrier функциясының рөлін зерттеу үшін пайдалы. DSS көмегімен DSS қолдану арқылы зерттеушілер α4β7 блокада ішек тосқауылының тұтастығына қалай әсер ететінін және оның қабынудың басталуына кедергі болатынын тексере алады.
T-жасушалармен инфильтрацияға арналған TNBS
TNBS моделі T-ұяшық инфильтрациясын, IBD-дің негізгі мүмкіндіктерін зерттеу үшін құнды. Α4β7-ден гүдеге жетекшілік ететіндіктен, T-жасушаларды гидрогриялауда, TNB моделінде осы жолды бұғаттайды, зерттеушілерге иммундық жасуша инфильтрациясы мен тіндердің зақымдалуының қалай әсер ететінін бағалауға мүмкіндік береді.
Α4β7 блоктау: сызудың алдын-ала конструкциялары
Α4β7 блокадасына арналған клиникалық зерттеулер, әдетте, моноклоналды антиденелерді немесе кішкентай молекулаларды қолдануды қамтиды. Бұл зерттеулер клиникалық зерттеулерден бұрын α4β7-мақсатты терапиялардың қауіпсіздігі мен тиімділігін бағалауға бағытталған.
Антидене немесе кішкентай молекула тәсілдері
Ведолизумаб сияқты моноклоналды антиденелер α4β7 жолын бұғаттаудың негізгі тәсілдерінің бірі болып табылады. Бұл антиденелер α4β7-ге қоюға және оның MadCam-1-мен өзара әрекеттесуіне жол бермейді. Сол жолға бағытталған кішкентай молекулалар антидене негізіндегі терапияға балама ұсынып, тергеу үстінде.
Жасушалық инфильтрацияны және цитокиндік милиді бақылау
Алғашқы зерттеулерде α4β77 блокадасының әсері жасушалық инфильтрация мен цитокин деңгейін бақылау арқылы жиі бағаланады. Гистопатологиялық талдау зерттеушілерге қабыну мен тіндердің зақымдалу көлемін бағалауға мүмкіндік береді, ал цитокинді профильдеу иммундық реакция туралы түсінік береді. Бұл соңғы нүктелер α4β7 ингибиторларының терапиялық әлеуетін анықтау үшін өте маңызды.
Α4β7 блокадасындағы клиникалық маркерлерді бағалау
Жануарлардың модельдерінде α4β7 блокадасының тиімділігі әдетте бірнеше клиникалық маркерлердің көмегімен бағаланады, соның ішінде:
Гистопатология: қабыну мен зақымдануды бағалау үшін тіндердің үлгілерін тексеру.
Боттағы зақымдар индексі (CDI): ішектің зақымдану дәрежесін сандық бағалау үшін қолданылатын скоринг жүйесі.
Аурудың белсенділігі индексі (DAI): колиттің жалпы ауырлығын бағалау үшін қолданылатын клиникалық шара.
Сонымен қатар, дәрі-дәрмектің денеде қалай әрекеттесетінін және жүйеде қанша уақыт жұмыс істейтінін түсіну үшін фармакодинамика және фармакокинетика бағаланады.
Қорытынды
Жануарлардың модельдері - бұл α4β7-мақсатты терапияны дамытудағы таптырмайтын құрал IBD . Иммундық жасушалардың мінез-құлқын зерттеу, есірткі тиімділігін бағалау және ықтимал терапевтік нысандарды анықтауға арналған платформаны ұсыну арқылы бұл модельдер аутоиммунды ауруды емдеу саласында маңызды рөл атқарады. -да HKEYBIO біз алдыңғы қатарлы зерттеулерге маманданып, IBD сияқты аутоиммунды аурулар үшін жаңа жануарлардың модельдері мен зертханалық қызметтерді ұсынамыз.
Далада 20 жылдық тәжірибесі бар, ХККЮИО - нарыққа жаңа емдеуді жоспарлап отырған фармацевтикалық компаниялар үшін сенімді серіктес. Біздің аутоиммундық аурудың модельдеріндегі және біздің заманауи нысандардағы сараптамыздарымыз бізге есірткінің клиникалық дамуын жан-жақты қолдау көрсетуге мүмкіндік береді.
Біздің қызметтеріміз туралы көбірек білу үшін бүгінге хабарласыңыз және біз сіздің зерттеулеріңізге қалай көмектесе аламыз.
