Гэдэсний үрэвсэлт өвчин (IBD) нь дэлхий даяар сая сая хүмүүст нөлөөлдөг архаг өвчин бөгөөд ходоод гэдэсний замын үрэвсэлээр тодорхойлогддог. Дархлаа эмчилгээний дэвшлийн ачаар α4β7 зэрэг тодорхой молекулуудыг чиглүүлэх нь IBD-ийн шинж тэмдгийг удирдаж, урт хугацааны тусламж үзүүлэх болно. α4β7 нь интегрин уураг бөгөөд лимфоцитын худалдаанд, ялангуяа IBD-ийн үрэвсэл ихэвчлэн тохиолддог гэдэс рүү дархлааны эсийг чиглүүлэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. α4β7 зорилтот үр нөлөөг үнэлэхийн тулд ашиглах IBD амьтны загвар нь маш чухал юм. Энэ нийтлэлд бид эдгээр загваруудыг эмнэлзүйн өмнөх судалгаанд хэрхэн ашигладаг, дархлааны эсийн зан төлөвийг судлахад ашигладаг технологи, эмчилгээний хөгжилд α4β7-ийн хоригийн ач холбогдлыг судлах болно.
Gut Homing дахь α4β7-ийн үүрэг
Лимфоцитууд, түүний дотор Т эсүүд нь дархлааны хариу урвалд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Тэд цусны урсгалаар эргэлдэж, IBD-тэй өвчтөнүүдийн гэдэс гэх мэт үрэвсэлтэй эдэд шилждэг. Лимфоцитын шилжилтийн үйл явцыг интегринууд зохицуулдаг бөгөөд энэ нь эсийн наалдамхай молекулууд бөгөөд дархлааны эсүүд эд эсийн хэсэгт шилжихээс өмнө цусны судасны эндотелийн эсүүдэд наалдахад тусалдаг.
Эдгээр интегринүүдийн дотроос α4β7 нь лимфоцитуудыг гэдэс рүү чиглүүлэхэд чухал үүрэгтэй. Гэдэсний эндотелийн эсүүдэд илэрхийлэгддэг MAdCAM-1 уурагтай харилцан үйлчилж, дархлааны эсийг гэдэсний эдэд нэвтрүүлэхэд тусалдаг. IBD-ийн үед энэ үйл явц нь зохицуулалтгүй болж, дархлааны эсийн хэт их нэвчилт, архаг үрэвсэлд хүргэдэг. α4β7-ийг онилсон нь IBD-ийг тодорхойлдог хэвийн бус дархлааны хариу урвалаас урьдчилан сэргийлэх зорилготой судлаачдын анхаарлын төвд байдаг.
Дархлааны эсийн шилжилт хөдөлгөөн дэх интегрин
α4β7 шиг интегрин нь дархлааны эсийн шилжилт хөдөлгөөнд гол үүрэг гүйцэтгэдэг. Эдгээр нь лейкоцитын (цусны цагаан эс) гадаргуу дээр илэрдэг бөгөөд цусны судасны дотоод давхарга болох эндотелийн лигандуудтай харилцан үйлчилдэг. Энэхүү харилцан үйлчлэл нь дархлааны эсийг биеийн янз бүрийн эд эсэд зөв тээвэрлэхэд чухал үүрэгтэй. IBD-ийн хувьд дархлааны эсийг гэдэс рүү зөөвөрлөж, үрэвсэх, эдийг гэмтээх үр дагаварт хүргэдэг.
α4β7 интегрин нь эндотелийн эсүүдийн MAdCAM-1 уурагтай холбогдож, лимфоцитуудын гэдэсний салст бүрхэвч рүү шилжих хөдөлгөөнийг хөнгөвчилдөг. Энэ замыг дарангуйлах нь дархлааны эсийг гэдэс дотор нэвчихээс сэргийлж, IBD-тэй холбоотой үрэвслийг багасгах эмчилгээний ирээдүйтэй стратегийг санал болгодог.
Зөвшөөрөгдсөн эмчилгээ: Ведолизумаб
Ведолизумаб нь α4β7-г тусгайлан чиглүүлдэг моноклональ эсрэгбие нь IBD-ийн батлагдсан эмчилгээний нэг юм. α4β7-MAdCAM-1-ийн харилцан үйлчлэлийг хааснаар ведолизумаб нь дархлааны эсүүдийг гэдэс рүү шилжүүлэхээс сэргийлж, улмаар үрэвслийг бууруулдаг. Энэхүү арга нь IBD-ийн хоёр үндсэн хэлбэр болох Кроны өвчин болон шархлаат колитыг эмчлэхэд үр дүнтэй болохыг харуулсан.
Ведолизумабыг зөвшөөрснөөр IBD эмчилгээний чухал үе шатыг тэмдэглэж, өвчтөнүүдэд дархлааны тогтолцооны эмгэгийг арилгах зорилтот эмчилгээгээр хангасан. Гэсэн хэдий ч ийм эмчилгээний үр нөлөө нь өвчтөнөөс өвчтөнд харилцан адилгүй байж болох бөгөөд энэ нь α4β7 зам болон бусад боломжит эмчилгээний зорилтуудыг үргэлжлүүлэн судлах шаардлагатай байгааг харуулж байна.
IBD дахь лимфоцитын худалдааг загварчлах
IBD-д α4β7-ийн үүрэг, энэ замыг чиглэсэн эмчилгээний үр нөлөөг илүү сайн ойлгохын тулд судлаачид амьтны загварт ихээхэн тулгуурладаг. Эдгээр загварууд нь лейкоцитын зан үйлийг in vivo судлах боломжийг олгодог бөгөөд өвчний механизм, шинэ эмчилгээний үр нөлөөний талаархи ойлголтыг өгдөг.
Лейкоцитын зан төлөвийг судлахын тулд DSS болон TNBS-ийг ашиглах
IBD-ийг судлахад ашигладаг амьтны хоёр нийтлэг загвар бол DSS (Декстра сульфатын натрийн) ба TNBS (2,4,6-Тринитробензолсульфон хүчил) загварууд юм. Эдгээр загварууд нь мэрэгч амьтдад колит үүсгэх замаар хүний IBD-ийн үрэвслийг дуурайдаг.
DSS загвар: DSS нь ундны усанд уувал гэдэсний салст бүрхүүлийн саадыг эвдэж, бүдүүн гэдэсний үрэвсэл, шархлаа үүсгэдэг химийн бодис юм. Энэхүү загвар нь хүний шархлаат колитыг дуурайдаг бөгөөд гэдэсний үрэвслийн механизмыг судлах, боломжит эмчилгээний аргуудыг туршихад өргөн хэрэглэгддэг.
TNBS загвар: TNBS нь Crohn-ийн өвчинтэй төстэй колит хэлбэрийг өдөөхөд ашиглагддаг. Судлаачид TNBS-ийг бүдүүн гэдсэнд тарьснаар хүнд үрэвсэл, Т эсийн нэвчилтийг өдөөж болно. Энэ загвар нь дархлааны хариу урвалыг судлах, Т эсийн шилжилт хөдөлгөөнд чиглэсэн эмчилгээг туршихад онцгой ач холбогдолтой юм.
Энэ хоёр загвар нь судлаачдад α4β7-ийн блокад нь дархлааны эсийн наймаа, үрэвслийг бууруулахад үзүүлэх нөлөөг үнэлэх боломжийг олгодог. Тэд мөн ведолизумаб гэх мэт шинэ эм, эсрэгбиемүүдийг эмнэлзүйн туршилтанд оруулахаас өмнө турших платформ болж өгдөг.
Дүрслэл эсвэл урсгалын цитометрээр дамжуулан дархлааны эсийг хянах
Дүрслэх технологи, урсгалын цитометрийн дэвшил нь амьтны загварт дархлааны эсийг хянах чадварыг ихээхэн сайжруулсан. Флюресцент шошго, амьд эсийн дүрслэл зэрэг аргууд нь судлаачдад дархлааны эсийн шилжилт хөдөлгөөнийг бодит цаг хугацаанд ажиглах боломжийг олгодог. Нөгөө талаас урсгалын цитометр нь янз бүрийн эдэд агуулагдах дархлааны эсийн популяцийн талаар нарийвчилсан мэдээллийг өгдөг бөгөөд ингэснээр судлаачид гэдэс дотор лимфоцитын нэвчилтийг тодорхойлох боломжийг олгодог.
Эдгээр технологи нь α4β7-ийн зорилтот эмчилгээний үр нөлөөг судлахад үнэлж баршгүй чухал бөгөөд эдгээр нь эмийн эмчилгээнд хариу үйлдэл үзүүлэх дархлааны эсийн үйл ажиллагааг нарийн хэмждэг. Лимфоцитын наймааг ажигласнаар судлаачид α4β7-ийн замыг хаах эмчилгээний чадамжийг илүү сайн ойлгож чадна.
α4β7 зам судлалын зөв загварыг сонгох
Амьтны тохиромжтой загварыг сонгох нь α4β7 замыг IBD-ийн хүрээнд судлахад зайлшгүй шаардлагатай. Төрөл бүрийн загварууд нь өвчин болон зорилтот эмчилгээний үр нөлөөний талаархи өвөрмөц ойлголтыг өгдөг.
Салст бүрхэвч нэвчүүлэх DSS
DSS загвар нь салст бүрхэвчийн нэвчилт болон IBD-ийн гэдэсний саадны функцийг судлахад онцгой ач холбогдолтой юм. Судлаачид колитыг өдөөхийн тулд DSS-ийг ашигласнаар α4β7-ийн хориг нь гэдэсний саад тотгорын бүрэн бүтэн байдалд хэрхэн нөлөөлж, үрэвсэл үүсэхээс сэргийлж чадах эсэхийг судлах боломжтой.
T-эсийн нэвчилтэд зориулсан TNBS
TNBS загвар нь IBD-ийн гол онцлог болох Т эсийн нэвчилтийг судлахад үнэ цэнэтэй юм. α4β7 нь Т-эсийг гэдэс рүү чиглүүлэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг тул TNBS загварт энэ замыг хааснаар энэ нь дархлааны эсийн нэвчилт болон эд эсийн гэмтлийн хэмжээнд хэрхэн нөлөөлж байгааг үнэлэх боломжийг судлаачдад олгодог.
α4β7 блоклох: Эмнэлзүйн өмнөх судалгааны загварууд
α4β7-ийг блоклоход чиглэсэн эмнэлзүйн өмнөх судалгаанд ихэвчлэн моноклональ эсрэгбие эсвэл жижиг молекулуудыг ашигладаг. Эдгээр судалгаанууд нь α4β7 зорилтот эмчилгээний аюулгүй байдал, үр нөлөөг эмнэлзүйн туршилтанд орохоос өмнө үнэлэх зорилготой.
Эсрэгбие эсвэл жижиг молекулын хандлага
Ведолизумаб зэрэг моноклональ эсрэгбие нь α4β7 замыг хаах үндсэн аргуудын нэг юм. Эдгээр эсрэгбиемүүд нь α4β7-тэй тусгайлан холбогдож, MAdCAM-1-тэй харилцан үйлчлэхээс сэргийлдэг. Ижил замд чиглэсэн жижиг молекулуудыг мөн судалж байгаа бөгөөд эсрэгбие дээр суурилсан эмчилгээний өөр аргыг санал болгож байна.
Эсийн нэвчилт ба цитокины орчинг хянах
Эмнэлзүйн өмнөх судалгаанд α4β7 блокадын нөлөөг ихэвчлэн эсийн нэвчилт болон цитокины түвшинг хянах замаар үнэлдэг. Гистологийн шинжилгээ нь судлаачдад үрэвсэл, эд эсийн гэмтлийн хэмжээг үнэлэх боломжийг олгодог бол цитокины профайл нь дархлааны хариу урвалын талаархи ойлголтыг өгдөг. Эдгээр төгсгөлийн цэгүүд нь α4β7 дарангуйлагчдын эмчилгээний чадавхийг тодорхойлоход маш чухал юм.
α4β7 Блокад дахь клиник маркеруудыг үнэлэх
Амьтны загварт α4β7 блокадын үр нөлөөг ихэвчлэн хэд хэдэн эмнэлзүйн тэмдэглэгээг ашиглан үнэлдэг, үүнд:
Гистологи: Үрэвсэл, гэмтлийг үнэлэхийн тулд эд эсийн дээжийг судлах.
Бүдүүн гэдэсний гэмтлийн индекс (CDI): Бүдүүн гэдэсний гэмтлийн зэргийг тодорхойлоход ашигладаг онооны систем.
Өвчний үйл ажиллагааны индекс (DAI): Колитын нийт хүндийн зэргийг үнэлэхэд ашигладаг эмнэлзүйн хэмжүүр.
Нэмж дурдахад эм нь бие махбодтой хэрхэн харьцаж, системд хэр удаан идэвхтэй байдгийг ойлгохын тулд фармакодинамик ба фармакокинетикийг үнэлдэг.
Байгуулах
Амьтны загвар нь α4β7 зорилтот эмчилгээг боловсруулахад зайлшгүй шаардлагатай хэрэгсэл юм. IBD . Эдгээр загварууд нь дархлааны эсийн зан төлөвийг судлах, эмийн үр нөлөөг үнэлэх, эмчилгээний боломжит зорилтуудыг тодорхойлох платформоор хангаснаар аутоиммун өвчний эмчилгээний талбарыг ахиулахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. д Hkeybio- бид эмнэлзүйн өмнөх судалгааны чиглэлээр мэргэшсэн бөгөөд IBD гэх мэт аутоиммун өвчний шинэ эмчилгээг хөгжүүлэхэд туслах хамгийн сүүлийн үеийн амьтны загвар, лабораторийн үйлчилгээг санал болгодог.
Энэ салбарт 20 орчим жилийн туршлагатай Hkeybio нь шинэ эмчилгээг зах зээлд гаргахыг эрмэлздэг эмийн компаниудын найдвартай түнш юм. Аутоиммун өвчний загваруудын талаархи бидний туршлага, орчин үеийн тоног төхөөрөмж нь эмнэлзүйн өмнөх эм боловсруулахад иж бүрэн дэмжлэг үзүүлэх боломжийг бидэнд олгодог.
Өнөөдөр бидэнтэй холбогдож манай үйлчилгээний талаар болон таны эмнэлзүйн өмнөх судалгааны ажилд хэрхэн туслах талаар илүү ихийг мэдэж аваарай.
