Inflammatory Bowel Disease (IBD) သည် ကမ္ဘာတစ်ဝှမ်းရှိ သန်းပေါင်းများစွာကို ထိခိုက်စေသည့် နာတာရှည်ရောဂါဖြစ်ပြီး အစာအိမ်နှင့် အူလမ်းကြောင်း ရောင်ရမ်းခြင်းမှ လက္ခဏာရပ်ဖြစ်သည်။ ခုခံအားကုထုံးဆိုင်ရာ တိုးတက်မှုနှင့်အတူ α4β7 ကဲ့သို့သော တိကျသောမော်လီကျူးများကို ပစ်မှတ်ထားခြင်းဖြင့် IBD ရောဂါလက္ခဏာများကို စီမံခန့်ခွဲခြင်းနှင့် ရေရှည်သက်သာမှုကို ပေးဆောင်ခြင်းတွင် ကတိပြုထားသည်။ α4β7 သည် lymphocyte ကုန်ကူးမှုတွင် အဓိကအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်သည့် integrin ပရိုတင်းဖြစ်ပြီး အထူးသဖြင့် IBD တွင် မကြာခဏ ရောင်ရမ်းမှုဖြစ်ပွားသည့် အူလမ်းကြောင်းသို့ ခုခံအားဆဲလ်များကို ညွှန်ကြားရာတွင် အဓိကအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ပါသည်။ α4β7 ပစ်မှတ်၏ထိရောက်မှုကိုအကဲဖြတ်ရန်၊ အသုံးပြုခြင်း။ IBD တိရစ္ဆာန်ပုံစံများသည် အရေးကြီးပါသည်။ ဤဆောင်းပါးတွင်၊ ကျွန်ုပ်တို့သည် ဤပုံစံများကို ကြိုတင်လက်တွေ့သုတေသနတွင် မည်သို့အသုံးပြုကြသည်၊ ခုခံအားဆဲလ်များ၏အပြုအမူများကိုလေ့လာရန်အသုံးပြုသည့်နည်းပညာများနှင့် ကုသမှုဆိုင်ရာဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုတွင် α4β7 ပိတ်ဆို့ခြင်း၏အရေးပါမှုတို့ကို လေ့လာစူးစမ်းထားပါသည်။
Gut Homing တွင် α4β7 ၏အခန်းကဏ္ဍ
T cells အပါအဝင် Lymphocytes များသည် ကိုယ်ခံအား တုံ့ပြန်မှုတွင် မရှိမဖြစ်လိုအပ်သော ကစားသမားများဖြစ်သည်။ ၎င်းတို့သည် သွေးကြောမှတဆင့် ပျံ့နှံ့ပြီး IBD လူနာများတွင် အစာအိမ်ကဲ့သို့သော ရောင်ရမ်းမှုရှိသော တစ်ရှူးများဆီသို့ ရွေးချယ်ရွှေ့ပြောင်းကြသည်။ lymphocyte ရွှေ့ပြောင်းခြင်းလုပ်ငန်းစဉ်ကို တစ်ရှူးနေရာများသို့မရွေ့မီ ခုခံအားဆဲလ်များ ဆဲလ်များ၏ endothelial ဆဲလ်များကို တွယ်က
အဆိုပါ integrins များထဲတွင် α4β7 သည် အူလမ်းကြောင်းရှိ lymphocytes များကို လမ်းညွှန်ရန်အတွက် အရေးကြီးပါသည်။ ၎င်းသည် အစာအိမ်အတွင်းရှိ endothelial ဆဲလ်များပေါ်တွင် ဖော်ပြထားသော ပရိုတင်းတစ်မျိုးဖြစ်သည့် MAdCAM-1 နှင့် ဓါတ်ပြုပြီး ခုခံအားဆဲလ်များ အူတစ်သျှူးအတွင်းသို့ ဝင်ရောက်မှုကို လွယ်ကူချောမွေ့စေသည်။ IBD တွင်၊ ဤလုပ်ငန်းစဉ်သည် ပုံမှန်မဟုတ်တော့ဘဲ ခုခံအားဆဲလ်များ အလွန်အကျွံဝင်ရောက်ခြင်းနှင့် နာတာရှည်ရောင်ရမ်းခြင်းကို ဖြစ်စေသည်။ α4β7 ကို ပစ်မှတ်ထားခြင်းသည် IBD လက္ခဏာရှိသော ပုံမှန်မဟုတ်သော ကိုယ်ခံအားတုံ့ပြန်မှုများကို တားဆီးရန် ရည်ရွယ်သော သုတေသီများအတွက် အာရုံစူးစိုက်မှုတစ်ခု ဖြစ်လာသည်။
Immune Cell Migration တွင် Integrins
α4β7 ကဲ့သို့ Integrins များသည် ခုခံအားဆဲလ် ရွှေ့ပြောင်းခြင်းတွင် အဓိကအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ပါသည်။ ၎င်းတို့သည် leukocytes (သွေးဖြူဥများ) ၏မျက်နှာပြင်ပေါ်တွင်ဖော်ပြပြီး endothelium ပေါ်ရှိ ligands များနှင့်သွေးကြောများ၏အတွင်းပိုင်းအတွင်းပိုင်း။ ဤအပြန်အလှန်အကျိုးသက်ရောက်မှုသည် ကိုယ်ခံအားဆဲလ်များ၏ ခန္ဓာကိုယ်အတွင်းရှိ တစ်ရှူးအမျိုးမျိုးဆီသို့ မှန်ကန်သော ခုခံအားဆဲလ်များ ရောင်းဝယ်ဖောက်ကားမှုအတွက် အရေးကြီးပါသည်။ IBD တွင်၊ အူလမ်းကြောင်းသို့ ခုခံအားဆဲလ်များ မမှန်မကန် သယ်ဆောင်ခြင်းသည် ရောင်ရမ်းခြင်းနှင့် တစ်သျှူးများကို ပျက်စီးစေသည်။
α4β7 integrin သည် endothelial ဆဲလ်များပေါ်ရှိ MAdCAM-1 ပရိုတင်းနှင့် ချိတ်ဆက်ပြီး lymphocytes များကို အူလမ်းကြောင်း mucosa သို့ ရွှေ့ပြောင်းရာတွင် လွယ်ကူချောမွေ့စေသည်။ ဤလမ်းကြောင်းကို ဟန့်တားခြင်းဖြင့် IBD နှင့်ဆက်စပ်သော ရောင်ရမ်းမှုကို လျှော့ချရန် အလားအလာရှိသော ကုထုံးနည်းဗျူဟာကို ပေးဆောင်ခြင်းဖြင့် အူအတွင်း ခုခံအားဆဲလ်များ စိမ့်ဝင်မှုကို တားဆီးနိုင်ပါသည်။
အတည်ပြုထားသော ကုထုံးများ- Vedolizumab
Vedolizumab၊ အထူးသဖြင့် α4β7 ကို ပစ်မှတ်ထားသည့် monoclonal antibody သည် IBD အတွက် အတည်ပြုထားသော ကုထုံးများထဲမှ တစ်ခုဖြစ်သည်။ α4β7-MAdCAM-1 အပြန်အလှန်တုံ့ပြန်မှုကို ပိတ်ဆို့ခြင်းဖြင့်၊ vedolizumab သည် ကိုယ်ခံအားဆဲလ်များ၏ အစာအိမ်သို့ ရွှေ့ပြောင်းခြင်းကို တားဆီးပေးပြီး ရောင်ရမ်းမှုကို လျှော့ချပေးသည်။ ဤနည်းလမ်းသည် IBD ၏အဓိကပုံစံနှစ်မျိုးဖြစ်သော Crohn's disease နှင့် ulcerative colitis နှစ်မျိုးလုံးကို ကုသရာတွင် ထိရောက်မှုကို ပြသခဲ့သည်။
Vedolizumab ၏ခွင့်ပြုချက်သည် IBD ကုသမှုအတွက် သိသာထင်ရှားသောမှတ်တိုင်တစ်ခုဖြစ်ပြီး လူနာများအား နောက်ခံခုခံအားကျဆင်းမှုကိုဖြေရှင်းပေးသည့်ပစ်မှတ်ထားသောကုထုံးကိုပေးဆောင်သည်။ သို့ရာတွင်၊ ထိုကုထုံးများ၏ ထိရောက်မှုမှာ လူနာတစ်ဦးနှင့်တစ်ဦး ကွဲပြားနိုင်ပြီး α4β7 လမ်းကြောင်းနှင့် အခြားအလားအလာရှိသော ကုထုံးပစ်မှတ်များကို ဆက်လက်သုတေသနပြုရန် လိုအပ်ကြောင်း အလေးပေးဖော်ပြသည်။
IBD တွင် Lymphocyte ရောင်းဝယ်ဖောက်ကားမှုကို ပုံစံပြခြင်း။
IBD တွင် α4β7 ၏ အခန်းကဏ္ဍနှင့် ဤလမ်းကြောင်းကို ပစ်မှတ်ထားသော ကုထုံးများ၏ ဖြစ်နိုင်ခြေရှိသော သက်ရောက်မှုကို နားလည်ရန် သုတေသီများသည် တိရစ္ဆာန်ပုံစံများအပေါ်တွင် များစွာမှီခိုအားထားကြသည်။ ဤပုံစံများသည် vivo ရှိ leukocyte အပြုအမူကို လေ့လာနိုင်စေပြီး ရောဂါ၏ယန္တရားများနှင့် ကုထုံးအသစ်များ၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို ထိုးထွင်းသိမြင်စေသည်။
Leukocyte Behavior ကိုလေ့လာရန် DSS နှင့် TNBS ကိုအသုံးပြုခြင်း။
IBD ကိုလေ့လာရာတွင်အသုံးပြုလေ့ရှိသောတိရစ္ဆာန်ပုံစံနှစ်မျိုးမှာ DSS (Dextran Sulfate Sodium) နှင့် TNBS (2,4,6-Trinitrobenzenesulfonic acid) မော်ဒယ်များဖြစ်သည်။ ဤပုံစံများသည် ကြွက်များတွင် colitis ဖြစ်ပေါ်စေခြင်းဖြင့် လူ့ IBD တွင်တွေ့ရသော ရောင်ရမ်းမှုကို တုပသည်။
DSS မော်ဒယ်- DSS သည် သောက်သုံးရေတွင် စီမံဆောင်ရွက်သည့်အခါ အူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ အတားအဆီးကို နှောင့်ယှက်ကာ အူမကြီးကို ရောင်ရမ်းစေပြီး အနာဖြစ်�မီ ခုခံအားဆဲလ်များ ဆဲလ်များ၏ endothelial ဆဲလ်များကို တွယ်က
TNBS မော်ဒယ်- TNBS ကို Crohn's ရောဂါနှင့်ဆင်တူသော colitis ပုံစံကို လှုံ့ဆော်ရန် အသုံးပြုသည်။ TNBS ကို အူမကြီးထဲသို့ ထိုးသွင်းခြင်းဖြင့�ေသုတေသီများသည် ပြင်းထန်သော ရောင်ရမ်းမှုနှင့် T-cell စိမ့်ဝင်မှုကို ဖြစ်စေနိုင်သည်။ ဤပုံစံသည် ကိုယ်ခံအားတုံ့ပြန်မှုကို လေ့လာခြင်းနှင့် T-cell ရွှေ့ပြောင်းခြင်းကို ပစ်မှတ်ထားသည့် စမ်းသပ်ကုထုံးများအတွက် အထူးအသုံးဝင်သည်။
မော်ဒယ်နှစ်မျိုးလုံးသည် သုတေသီများအား α4β7 ပိတ်ဆို့ခြင်း၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို အကဲဖြတ်ရန် ခုခံအားဆဲလ်များ ရောင်းဝယ်ဖောက်ကားခြင်းနှင့် ရောင်ရမ်းခြင်း၏ နောက်ဆက်တွဲ လျော့ကျသွားခြင်းတို့ကို အကဲဖြတ်ရန် ခွင��်ပြုသည်။ ၎င်းတို့သည် ဆေးဝါးများနှင့် ပဋိပစ္စည်းအသစ်များဖြစ်သော vedolizumab ကို စမ်းသပ်ခြင်းမပြုမီ ပလပ်ဖောင်းများအဖြစ်လည်း ဆောင်ရွက်ပါသည်။
ပုံရိပ်ဖော်ခြင်း သို့မဟုတ် Flow Cytometry မှတဆင့် ခုခံအားဆဲလ်များကို ခြေရာခံခြင်း။
ပုံရိပ်ဖော်နည်းပညာများနှင့် flow cytometry တိုးတက်မှုများသည် တိရိစ္ဆာန်ပုံစံများတွင် ခုခံအားဆဲလ်များကို ခြေရာခံနိုင်သည့်စွမ်းရည်ကို မြှင့်တင်ပေးပါသည်။ မီးချောင်းတံဆိပ်တပ်ခြင်း နှင့် အသက်ရှင်ဆဲလ်ပုံရိပ်ဖော်ခြင်းကဲ့သို့သော နည်းပညာများသည် သုတေသီများအား ကိုယ်ခံအားဆဲလ်များ၏ ရွှေ့ပြောင်းမှုကို အချိန်နှင့်တပြေးညီ စောင့်ကြည့်လေ့လာနိုင်စေပါသည်။ အခြားတစ်ဖက်တွင်၊ Flow cytometry သည် တစ်ရှူးအမျိုးမျိုးတွင်ရှိသော ကိုယ်ခံအားဆဲလ်လူဦးရေဆိုင်ရာအသေးစိတ်အချက်အလက်များကို ပေးစွမ်းပြီး သုတေသီများသည် အူထဲသို့ lymphocytes များဝင်ရောက်မှုကို အရေအတွက်တွက်ချက်နိုင်စေပါသည်။
၎င်းတို့သည် ဆေးဝါးကုသမှုကိုတုံ့ပြန်ရာတွင် ကိုယ်ခံအားဆဲလ်အပြုအမူများကို တိကျသောတိုင်းတာမှုများပေးသောကြောင့် α4β7-ပစ်မှတ်ထားကုထုံးများ၏ထိရောက်မှုကိုလေ့လာရာတွင် ဤနည်းပညာများသည် အဖိုးမဖြတ်နိုင်ပေ။ lymphocytes များ ရောင်းဝယ်ဖောက်ကားမှုကို စောင့်ကြည့်ခြင်းဖြင့် သုတေသီများသည် α4β7 လမ်းကြောင်းကို ပိတ်ဆို့ခြင်း၏ ကုထုံးဆိုင်ရာ အလားအလာကို ပိုမိုကောင်းမွန်စွာ နားလည်နိုင်သည်။
α4β7 လမ်းကြောင်းလေ့လာမှုများအတွက် မှန်ကန်သောပုံစံကို ရွေးချယ်ခြင်း။
IBD ၏အခြေအနေတွင် α4β7 လမ်းကြောင်းကိုလေ့လာရန်အတွက် သင့်လျော်သောတိရစ္ဆာန်ပုံစံကိုရွေးချယ�
Mucosal Permeability အတွက် DSS
DSS မော်ဒယ်သည် IBD ရှိ mucosal permeability နှင့် gut barrier function အခန်းကဏ္ဍကို လေ့လာရန်အတွက် အထူးအသုံးဝင်ပါသည်။ DSS ကို အသုံးပြုခြင်းဖြင့် အူမကြီးရောင်ရမ်းခြင်းကို ဖြစ်စေသော α4β7 ပိတ်ဆို့ခြင်းသည် အူလမ်းကြောင်းအတားအဆီး၏ ခိုင်မာမှုကို မည်ကဲ့သို့ အကျိုးသက်ရောက်ကြောင်း နှင့် ရောင်ရမ်းမှုစတင်ခြင်းအား တားဆီးပေးနိုင်ခြင်းရှိမရှိ သုတေသီများ ဆန်းစစ်နိုင်ပါသည်။
T-Cell Infiltration အတွက် TNBS
TNBS မော်ဒယ်သည် IBD ၏ အဓိကအင်္ဂါရပ်ဖြစ်သည့် T-cell စိမ့်ဝင်မှုကို လေ့လာရန်အတွက် အဖိုးတန်ပါသည်။ α4β7 သည် T-cell များကိုအူလမ်းကြောင်းသို့ပို့ဆောင်ရာတွင်အရေးကြီးသောအခန်းကဏ္ဍမှပါဝင်သောကြောင့် TNBS မော်ဒယ်တွင်ဤလမ်းကြောင်းကိုပိတ်ဆို့ခြင်းသည်သုတေသီများအားခုခံအားဆဲလ်များဝင်ရောက်မှုနှင့်တစ်သျှူးများပျက်စီးမှုအတိုင်းအတာကိုမည်သို့အကျိုးသက်ရောက်ကြောင်းအကဲဖြတ်ရန်သုတေသီများကိုခွင့်ပြုသည်။
α4β7 ပိတ်ဆို့ခြင်း- ကြိုတင်လက်တွေ့လေ့လာမှု ဒီဇိုင်းများ
α4β7 ၏ပိတ်ဆို့ခြင်းကိုအာရုံစိုက်သောအကြိုလက်တွေ့လေ့လာမှုများတွင်ပုံမှန်အားဖြင့် monoclonal antibodies သို့မဟုတ်သေးငယ်သောမော်လီကျူးများကိုအသုံးပြုခြင်းပါဝင်သည်။ ဤလေ့လာမှုများသည် α4β7-ပစ်မှတ်ထားသောကုထုံးများ၏ ဘေးကင်းမှုနှင့် ထိရောက်မှုကို အကဲဖြတ်ရန် ရည်ရွယ်သည်။
ပဋိပစ္စည်း သို့မဟုတ် သေးငယ်သော မော်လီကျူး ချဉ်းကပ်မှုများ
vedolizumab ကဲ့သို့သော Monoclonal antibodies များသည် α4β7 လမ်းကြောင်းကို ပိတ်ဆို့ရန်အတွက် အဓိကနည်းလမ်းများထဲမှ တစ်ခုဖြစ်သည်။ ဤပဋိညာဉ်များသည် α4β7 နှင့် ချိတ်ဆက်ထားပြီး MAdCAM-1 နှင့် ၎င်း၏ အပြန်အလှန်တုံ့ပြန်မှုကို တားဆီးရန် ဒီဇိုင်းထုတ်ထားသည်။ တူညီသောလမ်းကြောင်းကို ပစ်မှတ်ထားသည့် သေးငယ်သော မော်လီကျူးများသည်လည်း စုံစမ်းဆဲဖြစ်ပြီး ပဋိပစ္စည်းအခြေခံ ကုထုံးများကို အစားထိုးပေးပါသည်။
Cellular Infiltration နှင့် Cytokine Milieu ကို စောင့်ကြည့်ခြင်း။
ကြိုတင်လက်တွေ့လေ့လာမှုများတွင် α4β7 ပိတ်ဆို့ခြင်း၏သက်ရောက်မှုများကို ဆယ်လူလာစိမ့်ဝင်မှုနှင့် cytokine အဆင့်များကို စောင့်ကြည့်ခြင်းဖြင့် အကဲဖြတ်လေ့ရှိသည်။ Histopathological ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းဖြင့် သုတေသီများအား ရောင်ရမ်းခြင်းနှင့် တစ်သျှူးပျက်စီးမှုအတိုင်းအတာကို အကဲဖြတ်ရန် သုတေသီများကို cytokine ပရိုဖိုင်းပြုလုပ်ခြင်းဖြင့် ခုခံအားတုံ့ပြန်မှုဆိုင်ရာ ထိုးထွင်းသိမြင်မှုကို ပံ့ပိုးပေးပါသည်။ ဤအဆုံးမှတ်များသည် α4β7 inhibitors ၏ကုထုံးဆိုင်ရာအလားအလာကိုဆုံးဖြတ်ရန်အတွက်အရေးကြီးပါသည်။
α4β7 ပိတ်ဆို့ခြင်းရှိ ဆေးဘက်ဆိုင်ရာ အမှတ်အသားများကို အကဲဖြတ်ခြင်း။
တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များတွင် α4β7 ပိတ်ဆို့ခြင်း၏ထိရောက်မှုကို ပုံမှန်အားဖြင့် အောက်ပါတို့အပါအဝင် ဆေးခန်းအမှတ်အသားများ အသုံးပြု၍ အကဲဖြတ်ပါသည်။
Histopathology- ရောင်ရမ်းမှုနှင့် ပျက်စီးမှုကို အကဲဖြတ်ရန် တစ်သျှူးနမူနာများကို စစ်ဆေးခြင်း။
Colon Damage Index (CDI) - အူမကြီးအတွင်း ပျက်စီးမှုအတိုင်းအတာကို တိုင်းတာရန် အသုံးပြုသော အမှတ်ပေးစနစ်။
ရောဂါလှုပ်ရှားမှုအညွှန်းကိန်း (DAI)- colitis ၏စုစုပေါင်းပြင်းထန်မှုကိုအကဲဖြတ်ရန်အသုံးပြုသောလက်တွေ့တိုင်းတာမှု။
ထို့အပြင်၊ ဆေးဝါးသည် ခန္ဓာကိုယ်နှင့် မည်ကဲ့သို့ အကျိုးသက်ရောက်မှုနှင့် စနစ်တွင် မည်မျှကြာကြာ တက်ကြွနေမည်ကို နားလည်ရန် ဆေးဝါးဒိုင်းနမစ်နှင့် ဆေးဝါးဖော်စပ်နည်းများကို အကဲဖြတ်ပါသည်။
နိဂုံး
တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များသည် α4β7-ပစ်မှတ်ထားသောကုထုံးများဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးအတွက် မရှိမဖြစ်လိုအပ်သောကိရိယာများဖြစ်သည်။ IBD ခုခံအားဆဲလ်များ၏အပြုအမူကိုလေ့လာရန်၊ ဆေးဝါးများ၏ထိရောက်မှုကိုအ�်ရာပစ်မှတ်များကိုခွဲခြားသတ်မှတ်ခြင်းဖြင့်၊ ဤမော်ဒယ်များသည် autoimmune ရောဂါကုသမ�းဖြင့်၊ ဤမော်ဒယ်များသည် autoimmune ရောဂါကုသမှုနယ်ပယ်ကိုတိုးတက်စေရေးအတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍမှပါဝင်ပါသည်။ တွင် Hkeybio ၊ ကျွန်ုပ်တို့သည် IBD ကဲ့သို့သော autoimmune ရောဂါများအတွက် ဆန်းသစ်သောကုထုံးများ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုကို ပံ့ပိုးပေးရန်အတွက် နောက်ဆုံးပေါ် တိရစ္ဆာန်ပုံစံများနှင့် ဓာတ်ခွဲခန်းဝန်ဆောင်မှုများကို ပေးဆောင်လျက် ရှိသည်။
နယ်ပယ်တွင် အတွေ့အကြုံ အနှစ် 20 နီးပါးဖြင့် Hkeybio သည် စျေးကွက်သို့ ကုသမှုအသစ်များယူဆောင်လာရန် ရှာဖွေနေသော ဆေးဝါးကုမ္ပဏီများအတွက် ယုံကြည်စိတ်ချရသေ�
ကျွန်ုပ်တို့ထံ ဆက်သွယ်ပါ ။ ကျွန်ုပ်တို့၏ဝန်ဆောင်မှုများအကြောင်းနှင့် သင့်လက်တွေ့သုတေသနလုပ်ဆောင်မှုများတွင် ကျွန်ုပ်တို့ မည်သို့ကူညီပေးနိုင်သည်ကို ပိုမိုလေ့လာရန် ယနေ့
