ရောင်ရမ်းအူသိမ်အူမရောဂါ (IBD) သည်အစာအိမ်အူလမ်းကြောင်းကိုရောင်ခြင်းဖြင့်သွင်ပြင်လက္ခဏာများကိုသက်ဝင်သောကမ္ဘာတစ်ဝှမ်းရှိသန်းပေါင်းများစွာသောကမ္ဘာတစ်ဝန်းကိုထိခိုက်သောနာတာရှည်အခြေအနေဖြစ်သည်။ Immunotherapy တွင်တိုးတက်မှုနှင့်အတူα4β7ကဲ့သို့သောတိကျသောမော်လီကျူးများကိုပစ်မှတ်ထားခြင်းသည် IBD ရောဂါလက္ခဏာများကိုစီမံခန့်ခွဲခြင်းနှင့်ရေရှည်ကယ်ဆယ်ရေးစခန်းကိုစီမံခန့်ခွဲခြင်းတွင်ကတိပေးခဲ့သည်။ α4β7သည် Lymphocyte လူကုန်ကူးမှုတွင်အဓိကကျသောအခန်းကဏ် plays မှပါ 0 င်သည်။ α4β7ပစ်မှတ်ထား၏ထိရောက်မှုကိုအကဲဖြတ်ရန်, ၏အသုံးပြုမှု IBD တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များသည်အလွန်အရေးကြီးသည်။ ဤဆောင်းပါးတွင်ဤမော်ဒယ်များကိုကြိုတင်သုတေသနပြုထားသည့်သုတေသနများတွင်မည်ကဲ့သို့အသုံးပြုသည်ကိုလေ့လာသည်။ ကိုယ်ခံစွမ်းအားဆဲလ်အပြုအမူကိုလေ့လာရန်အသုံးပြုသောနည်းပညာများနှင့် Emeutic Development တွင်α4β7 blockade ၏အရေးပါမှုကိုလေ့လာသည်။
အူမဟန်းဆက်အတွက်α4β7၏အခန်းကဏ်။
T ဆဲလ်များအပါအ 0 င် lymphocytes များသည်ကိုယ်ခံစွမ်းအားတုန့်ပြန်မှုတွင်မရှိမဖြစ်လိုအပ်သောကစားသမားများဖြစ်သည်။ သူတို့ကသွေးကြောထဲကိုဖြတ်ပြီးသွေးကြောဖြည့်ဆည်းပေးပြီး, Lymphocyte ရွှေ့ပြောင်းခြင်းလုပ်ငန်းစဉ်သည် imber cells များအားခုခံကာကွယ်မှုများကိုအထောက်အကူပြုသော cell Atthesion မော်လီကျူးများဖြစ်သောသော်ထင်မော်လီကျူးများဖြင့်စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်ထားသည်။
ဤသွေဖည်များထဲတွင်α4β7သည်အူအား lymphocytes ကိုလမ်းညွှန်ရန်အလွန်အရေးကြီးသည်။ ၎င်းသည် Madcam-1 နှင့်အပြန်အလှန်ဆက်သွယ်သည်, ပရိုတိန်းတစ် ဦး သည်အူအတွင်းရှိ endothelial cells များအပေါ်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုခြင်း, IBD တွင်ဤလုပ်ငန်းစဉ်သည်အလွန်အမင်းခုခံတွန်းလှန်မှုနှင့်နာတာရှည်ရောင်ရမ်းခြင်းများအထိကျဆင်းသွားသည်။ α4β7ပစ်မှတ်ထားသည့်သုတေသီများသည် IBD ကိုဖော်ပြသည့်ပုံမှန်မဟုတ်သောကိုယ်ခံစွမ်းအားကိုကာကွယ်ရန်ရည်ရွယ်သည့်သုတေသီများအတွက်အာရုံစူးစိုက်မှုနေရာဖြစ်လာသည်။
ကိုယ်ခံစွမ်းအားဆဲလ်ရွှေ့ပြောင်းမှုတွင်ပေါင်းစည်းခြင်း
α4β7ကဲ့သို့သောပေါင်းစည်းမှုသည်ကိုယ်ခံစွမ်းအားဆဲလ်ရွှေ့ပြောင်းနေထိုင်မှုတွင်အဓိကအခန်းကဏ် play မှပါ 0 င်သည်။ ၎င်းတို့သည် leukocytes (သွေးဖြူဥများသည်သွေးဖြူဥများ) မျက်နှာပြင်ပေါ်တွင်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုခြင်းနှင့်သွေးကြောများ၏အတွင်းပိုင်းနံရံများလက်တန်း၌ endotheelium တွင် ligands နှင့်အပြန်အလှန်ဆက်သွယ်သည်။ ကိုယ်ထည်ဆဲလ်အမျိုးမျိုးသို့တစ်ရှူးများသို့လူကုန်ကူးခြင်းအတွက်ဤအပြန်အလှန်ဆက်သွယ်မှုသည်အလွန်အရေးကြီးသည်။ IBD တွင် IBD တွင်ကိုယ်ခံအားဆဲလ်များကိုအငြင်းပွားဖွယ်ရာလူကုန်ကူးမှုကိုအငြင်းပွားဖွယ်ရာအထိရောင်ရမ်းခြင်းနှင့်တစ်ရှူးပျက်စီးမှုကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။
α4β7သွန်းလောင်းခြင်း endothelial ဆဲလ်များပေါ်တွင် Madcam-1 ပရိုတင်းကိုဖြည့်ဆန့ ်. Lymplophocytes သို့ပြောင်းရွှေ့ပြောင်းခြင်းကိုအူသိမ်အူမများထဲသို့ရွှေ့ပြောင်းခြင်းကိုအထောက်အကူပြုသည်။ ဤလမ်းကြောင်းကိုတားဆီးရန်ကိုယ်ခံစွမ်းအားဆဲလ်များကိုအူထဲသို့ထိုးဖောက် 0 င်ရောက်ခြင်းကိုတားဆီးနိုင်သည်။
အတည်ပြုသောကုထုံး: Vedolizumab
Vedolizumab သည်အထူးသဖြင့်ရည်မှန်းချက်ပန်းတိုင်ကိုအထူးပစ်မှတ်ထားသော MoCoclonal antibody တစ်ခုဖြစ်သော IBD အတွက်အတည်ပြုသောကုထုံးတစ်ခုဖြစ်သည်။ α4β7-madcam-1 အပြန်အလှန်ဆက်သွယ်မှုကိုပိတ်ဆို့ခြင်းဖြင့် Vedolizumab သည်ကိုယ်ခံစွမ်းအားဆဲလ်များကိုပြောင်းရွှေ့ခြင်းမှကာကွယ်ရေးကိုတားဆီးပေးသည်။ ဤချဉ်းကပ်မှုသည် Creohn ၏ရောဂါနှင့်အနာကို colitis နှစ်မျိုးလုံးကိုကုသရာတွင်ထိရောက်မှုရှိကြောင်းပြသခဲ့သည်။
Vedolizumab ၏အတည်ပြုချက်သည် IBD ကုသမှုတွင်သိသာထင်ရှားသည့်မှတ်တိုင်တစ်ခုဖြစ်ပြီးအဓိကကိုယ်ခံစွမ်းအား dysregulation များကိုကိုင်တွယ်သောကုထုံးနှင့်လူနာများအားလူနာများကိုပေးပို့သည်။ သို့သော်ထိုသို့သောကုထုံးများ၏ထိရောက်မှုသည်လူနာနှင့်ထိရောက်မှုရှိနိုင်သည်။
IBD အတွက်လူကုန်ကူးမှုမော်ဒယ်လ် Lymphocyte
IBD တွင်α4β7၏အခန်းကဏ် and ကိုပိုမိုနားလည်ရန်နှင့်ဤလမ်းကြောင်းကိုပစ်မှတ်ထားသောကုထုံးများ၏သက်ရောက်မှုအလားအလာရှိသောအကျိုးသက်ရောက်မှုကိုပိုမိုနားလည်ရန်သုတေသီများသည်တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များအပေါ်တွင်အလွန်အမင်းမှီခိုနေရသည်။ ဤမော်ဒယ်များသည် Vivo တွင် Leukocyte အပြုအမူများကိုလေ့လာရန်ခွင့်ပြုသည်, ရောဂါ၏ယန္တရားများနှင့်အသစ်သောကုထုံးများ၏သက်ရောက်မှုများကိုထိုးထွင်းသိမြင်စေသည်။
Leukocyte အပြုအမူကိုလေ့လာရန် DSS နှင့် TNBS ကိုအသုံးပြုခြင်း
IBD လေ့လာရန်အသုံးပြုသောဘုံမော်ဒယ်နှစ်ခုမှာ Dextran Sulfate Sodium Sodium (2,4,6-trinitrobenzenzenzenzenzenzenzenic acid) မော်ဒယ်များဖြစ်သည်။ ဤမော်ဒယ်များသည် colitis ကိုကြွက်များတွင် colitis ကိုသွေးဆောင်ခြင်းအားဖြင့်လူ့ IBD တွင်တွေ့ရသောရောင်ရမ်းခြင်းကိုတုပနိုင်ခဲ့သည်။
DSS Model: DSS သည်ဓာတုဗေဒဆိုင်ရာဓာတုပစ္စည်းဖြစ်သည်။ ဤစံနမူနာသည်လူသားများတွင်အနာကိုအနီးကပ်တုန့်ပြန်မှုနီးကပ်စွာတုန့်ပြန်မှုနှင့်ကျယ်ပြန့်သောအူရောင်ရောင်ခြင်းနှင့်စမ်းသပ်မှုအလားအလာရှိသောကုထုံးများ၏ယန္တရားများကိုလေ့လာရန်ကျယ်ပြန့်စွာအသုံးပြုသည်။
TNBS Model: TNBS သည် Colitis ၏ပုံစံနှင့်ဆင်တူသည့် colitis ပုံစံကိုသွေးဆောင်ရန်အသုံးပြုသည်။ အူမကြီးထဲ၌ TNBS ထဲသို့ 0 င်ရောက်ခြင်းဖြင့်သုတေသီများသည်ပြင်းထန်သောရောင်ရမ်းခြင်းနှင့် T-cell စိမ့်ဝင်မှုကိုလှုံ့ဆော်ပေးနိုင်သည်။ ဒီမော်ဒယ်သည် T-Cell ရွှေ့ပြောင်းမှုကိုပစ်မှတ်ထားသောကိုယ်ခံအားတုန့်ပြန်မှုနှင့်စမ်းသပ်ခြင်းစမ်းသပ်ခြင်းအတွက်အထူးအသုံးဝင်သည်။
မော်ဒယ်လ်များသည်သုတေသီများအားကိုယ်ခံစွမ်းအားဆဲလ်လူကုန်ကူးမှုနှင့်နောက်ဆက်တွဲလျှော့ချခြင်းအပေါ်သက်ရောက်မှုများကိုအကဲဖြတ်ရန်သုတေသီများအားအကဲဖြတ်ရန်ခွင့်ပြုသည်။ ၎င်းတို့သည်လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများမ 0 င်ခင်မူးယစ်ဆေးဝါးနှင့်ပ antib ိပစ္စည်းများကိုစမ်းသပ်ရန်ပလက်ဖောင်းများအဖြစ်ဆောင်ရွက်ကြသည်။
ကိုယ်ခံစွမ်းအားဆဲလ်များကိုပုံရိပ်သို့မဟုတ်စီးဆင်းမှု cytometry မှတဆင့်ခြေရာခံခြင်း
ပုံရိပ်နည်းပညာများနှင့်စီးဆင်းမှု cytometry များတွင်တိုးတက်မှုများတိုးတက်မှုသည်တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များရှိကိုယ်ခံစွမ်းအားဆဲလ်များကိုခြေရာခံနိုင်စွမ်းကိုအလွန်တိုးတက်စေခဲ့သည်။ fluorescent တံဆိပ်ကပ်ခြင်းနှင့်သက်ရှိဆဲလ်ပုံရိပ်များကဲ့သို့သောနည်းစနစ်များကသုတေသီများသည်သုတေသီများအားကိုယ်ခံစွမ်းအားဆဲလ်များကိုအချိန်နှင့်တပြေးညီပြောင်းရွှေ့နေထိုင်ကြသည်။ Flow Cytometry သည်အခြားတစ်ဖက်တွင်မူတစ်ရှူးများ၌ရှိနေသည့်ကိုယ်ခံစွမ်းအားဆဲလ်လူ ဦး ရေအပေါ်အသေးစိတ်အချက်အလက်များကိုအသေးစိတ်ဖော်ပြထားသည်။
ဤနည်းပညာများသည်မူးယစ်ဆေးဝါးကုသမှုကိုတုန့်ပြန်သည့်ကိုယ်ခံစွမ်းအားဆဲလ်အပြုအမူ၏တိကျသောဆဲလ်အပြုအမူများကိုတိကျသောတိုင်းတာမှုများကိုတိကျစွာလေ့လာခြင်းတွင်ဤနည်းပညာများသည်အဖိုးမဖြတ်နိုင်ပါ။ Lymphocytes လူကုန်ကူးမှုကိုစောင့်ကြည့်ခြင်းအားဖြင့်သုတေသီများသည်Eα4β7လမ်းကြောင်းကိုပိတ်ဆို့ခြင်း၏ကုထုံးအလားအလာကိုပိုမိုနားလည်နိုင်သည်။
α4β7လမ်းကြောင်းလေ့လာမှုများအတွက်မှန်ကန်သောမော်ဒယ်ကိုရွေးချယ်ခြင်း
သင့်လျော်သောတိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်ကိုရွေးချယ်ခြင်းသည် IBD ၏အခြေအနေတွင်α4β7လမ်းကြောင်းကိုလေ့လာရန်မရှိမဖြစ်လိုအပ်သည်။ ကွဲပြားခြားနားသောမော်ဒယ်များသည်ရောဂါနှင့်ပစ်မှတ်ထားကုထုံးများ၏သက်ရောက်မှုများ၌ထူးခြားသောထိုးထွင်းသိမြင်မှုကိုပေးသည်။
Mucosal Permeability အတွက် DSS
DSS Model သည်အထူးသဖြင့် Mucosal Permeability ကိုလေ့လာရန်နှင့် IBD တွင်အူပည်ဆိုင်ရာအတားအဆီးလုပ်ဆောင်မှု၏အခန်းကဏ် function အတွက်အထူးအသုံးဝင်သည်။ Colitis ကိုသွေးဆောင်ရန် DSS ကိုအသုံးပြုခြင်းအားဖြင့်သုတေသီများသည်α4β7 blockade သည်အူလမ်းကြောင်းအတားအဆီးများ၏သမာဓိကိုမည်သို့သက်ရောက်သည်နှင့်ရောင်ရမ်းခြင်းစတင်ခြင်းကိုတားဆီးနိုင်သည်။
t- ဆဲလ်စိမ့်ဝင်မှုအတွက် tnbs
TNBS Model သည် T-cell Infiltration ကိုလေ့လာရန်အတွက်အဖိုးတန်သည်။ α4β7သည် T-cells များကို GUT သို့လမ်းညွှန်ရာတွင်အရေးပါသောအခန်းကဏ် plays မှပါ 0 င်သောကြောင့် TNBS ပုံစံတွင်ဤလမ်းကြောင်းကိုပိတ်ဆို့ခြင်းသည်သုတေသီများသည်ကိုယ်ခံစွမ်းအားဆဲလ်စစ်ဆေးခြင်းနှင့်တစ်ရှူးပျက်စီးမှုအတိုင်းအတာကိုမည်သို့သက်ရောက်မှုရှိသည်ကိုအကဲဖြတ်ရန်ခွင့်ပြုသည်။
ပိတ်ဆို့ခြင်းα4β7: preclinical လေ့လာရေးဒီဇိုင်းများ
ပုံမှန်အားဖြင့်α4β7၏ blockade ကိုအာရုံစိုက်သော preclinical လေ့လာမှုများသည်ပုံမှန်အားဖြင့် monoclonal ပ antib ိပစ္စည်းများကိုအသုံးပြုခြင်းသို့မဟုတ်သေးငယ်တဲ့မော်လီကျူးများအသုံးပြုခြင်းပါဝင်သည်။ ဤလေ့လာမှုများသည်လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုမ 0 င်ခင်α4β7ပစ်မှတ်ထားသောကုထုံး၏လုံခြုံရေးနှင့်ထိရောက်မှုကိုအကဲဖြတ်ရန်ရည်ရွယ်သည်။
antibody သို့မဟုတ်သေးငယ်တဲ့မော်လီကျူးချဉ်းကပ်
Vedolizumab ကဲ့သို့သော Monoclonal ပ antib ိပစ္စည်းများကိုα4β7လမ်းကြောင်းပိတ်ဆို့ခြင်းအတွက်အဓိကချဉ်းကပ်မှုတစ်ခုဖြစ်သည်။ ဤပ antib ိပစ္စည်းများကိုα4β7ကိုအထူးသဖြင့်ဖြည့်ဆည်းရန်ဒီဇိုင်းပြုလုပ်ထားပြီး Madcam-1 နှင့်အပြန်အလှန်ဆက်သွယ်မှုကိုတားဆီးနိုင်သည်။ တူညီသောလမ်းကြောင်းကိုပစ်မှတ်ထားသည့်မော်လီကျူးငယ်များသည်စုံစမ်းစစ်ဆေးမှုအောက်တွင်ရှိသည်။
ဆယ်လူလာစိစစ်ရေးနှင့် cytokine milieu စောင့်ကြည့်စစ်ဆေးသည်
Preclinical လေ့လာမှုများတွင်α4β7 blockade ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများကိုမကြာခဏဆယ်လူလာစိစစ်ရေးနှင့် cytokine အဆင့်ဆင့်ကိုစောင့်ကြည့်ခြင်းဖြင့်အကဲဖြတ်သည်။ Histopathical Analysis သည်သုတေသီများသည်သုတေသီများအားရောင်ရမ်းခြင်းနှင့်တစ်ရှူးပျက်စီးမှုအတိုင်းအတာကိုအကဲဖြတ်ရန်ခွင့်ပြုသည်။ ဤအဆုံးမှတ်များသည်Emα4β7 inhibitors ၏ကုထုံးအလားအလာကိုဆုံးဖြတ်ရန်အလွန်အရေးကြီးသည်။
α4β7 blockade တွင်လက်တွေ့အမှတ်အသားများကိုအကဲဖြတ်ခြင်း
တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များတွင်α4β7 blockade ၏ထိရောက်မှုကိုပုံမှန်အားဖြင့်လက်တွေ့အမှတ်အသားများကို အသုံးပြု. အကဲဖြတ်သည်။
Histopathology - ရောင်ရမ်းခြင်းနှင့်ပျက်စီးခြင်းကိုအကဲဖြတ်ရန်တစ်သျှူးနမူနာများကိုဆန်းစစ်ခြင်း။
အူမကြီးပျက်စီးမှုအညွှန်းကိန်း (CDI) - အဆိုးဆုံးပျက်စီးမှုကိုတွက်ချက်ရန်အသုံးပြုသောအမှတ်ပေးစနစ်။
ရောဂါလှုပ်ရှားမှုအညွှန်းကိန်း (Dai) - Colitis ၏အဓိကပြင်းထန်မှုကိုအကဲဖြတ်ရန်အသုံးပြုသောလက်တွေ့အတိုင်းအတာ။
ထို့အပြင်ဆေးctrictionsနှင့် Pharmacokinetics သည်ခန္ဓာကိုယ်နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးများနှင့်အပြန်အလှန်ဆက်သွယ်မှုနှင့်စနစ်တွင်မည်မျှကြာကြာနေမည်ကိုနားလည်ရန်
ကောက်ချက်
တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များသည်α4β7 - ပစ်မှတ်ထားသောကုထုံးများ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်မရှိမဖြစ်လိုအပ်သောကိရိယာများဖြစ်သည် IBD ။ ကိုယ်ခံစွမ်းအားဆဲလ်အပြုအမူများကိုလေ့လာရန်ပလက်ဖောင်းတစ်ခုအားပလက်ဖောင်းတစ်ခုအား ပေး. မူးယစ်ဆေးဝါးထိရောက်မှုကိုအကဲဖြတ်ခြင်းနှင့်ကုထုံးဆိုင်ရာအလားအလာရှိသောကုထုံးပစ်မှတ်များကိုဖော်ထုတ်ခြင်းသည်ဤမော်ဒယ်များသည် autoimmune ရောဂါကုသမှုကိုတိုးမြှင့်ရာတွင်အရေးပါသောအခန်းကဏ် play မှပါ 0 င်သည်။ တွင် Hoybio ကျွန်ုပ်တို့သည် IBD ကဲ့သို့သော autoimmune ရောဂါများအတွက်ကုထုံးဝတ္ထုများဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုအထောက်အကူပြုရန်ဖြတ်တောက်ခြင်း - အစွန်းရှိသောတိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များနှင့်ဓာတ်ခွဲခန်း 0 န်ဆောင်မှုများကိုအထူးသဖြင့်အထူးသဖြင့်သုတေသနပြုသည်။
လယ်ကွင်းတွင်နှစ်ပေါင်း 20 နီးပါးအတွေ့အကြုံရှိခဲ့ပြီး Hoybio သည်ဆေးဝါးကုသမှုအသစ်များကိုစျေးကွက်သို့ယူဆောင်လာရန်ရှာဖွေနေသည့်ဆေးဝါးကုမ္ပဏီများအတွက်ယုံကြည်စိတ်ချရသောမိတ်ဖက်ဖြစ်သည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ autoimmune ရောဂါမော်ဒယ်များနှင့်ကျွန်ုပ်တို့၏ခေတ်မီသောအဆောက်အအုံများတွင်ကျွန်ုပ်တို့၏ကျွမ်းကျင်မှုသည်အရေးပေါ်မူးယစ်ဆေးဝါးဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်ပြည့်စုံသောအထောက်အပံ့များပေးနိုင်သည်။
ကျွန်ုပ်တို့အားဆက်သွယ်ပါ ။ ကျွန်ုပ်တို့၏ 0 န်ဆောင်မှုများအကြောင်းပိုမိုလေ့လာရန်နှင့်သင်၏ preclinical Research အားထုတ်မှုများတွင်ကျွန်ုပ်တို့မည်သို့ကူညီနိုင်မည်ကိုယနေ့
