ለምን Α4β7 ዒላማ ጥናቶች በ IBD የእንስሳት ሞዴሎች ላይ ይመረኮዛሉ

ኢንፍላማቶሪ የአንጀት በሽታ (IBD) በዓለም ዙሪያ በሚሊዮን የሚቆጠሩ ሰዎችን የሚያጠቃ ሥር የሰደደ በሽታ ሲሆን በጨጓራና ትራክት እብጠት ይታወቃል። በክትባት ህክምና እድገት ፣ እንደ α4β7 ያሉ ልዩ ሞለኪውሎችን ማነጣጠር የ IBD ምልክቶችን ለመቆጣጠር እና የረጅም ጊዜ እፎይታን ለመስጠት ቃል ገብቷል። α4β7 ኢንተግሪን ፕሮቲን ሲሆን በሊምፎይተስ ዝውውር ላይ በተለይም የበሽታ ተከላካይ ሕዋሳትን ወደ አንጀት በመምራት፣ እብጠት ብዙ ጊዜ በ IBD ውስጥ ይከሰታል። የ α4β7 ማነጣጠርን ውጤታማነት ለመገምገም, አጠቃቀም የ IBD የእንስሳት ሞዴሎች ወሳኝ ናቸው. በዚህ ጽሑፍ ውስጥ, እነዚህ ሞዴሎች በቅድመ-ክሊኒካዊ ምርምር ውስጥ እንዴት እንደሚሠሩ, የበሽታ ተከላካይ ሕዋሳትን ባህሪ ለማጥናት ጥቅም ላይ የዋሉ ቴክኖሎጂዎች እና የ α4β7 እገዳ በሕክምና እድገት ውስጥ ያለውን ጠቀሜታ እንመረምራለን.

 

በ Gut Homing ውስጥ የα4β7 ሚና

ቲ ሴሎችን ጨምሮ ሊምፎይኮች በበሽታ የመከላከል ምላሽ ውስጥ ወሳኝ ተዋናዮች ናቸው። በደም ውስጥ ይሰራጫሉ እና እንደ IBD በሽተኞች እንደ አንጀት ያሉ እብጠት ወደሚገኝባቸው ቲሹዎች እየመረጡ ይፈልሳሉ። የሊምፎሳይት ፍልሰት ሂደት ኢንቴግሪን (integrins) ነው የሚቆጣጠረው፣ እነዚህም ሴል የማጣበቅ ሞለኪውሎች ሲሆኑ የበሽታ ተከላካይ ሕዋሳት ወደ ቲሹ ቦታዎች ከመሄዳቸው በፊት ከደም ሥሮች endothelial ሴሎች ጋር እንዲጣበቁ ይረዳሉ።

ከእነዚህ ኢንቲግሪኖች መካከል α4β7 ሊምፎይተስ ወደ አንጀት ለመምራት ወሳኝ ነው። ከ MAdCAM-1 ጋር ይገናኛል, በአንጀት ውስጥ ባሉ የ endothelial ሕዋሳት ላይ የተገለጸው ፕሮቲን, የበሽታ መከላከያ ሴሎች ወደ አንጀት ቲሹ ውስጥ እንዲገቡ ያመቻቻል. በ IBD ውስጥ, ይህ ሂደት የተዛባ ይሆናል, ይህም ከመጠን በላይ የመከላከያ ሴል ሰርጎ መግባት እና ሥር የሰደደ እብጠት ያስከትላል. α4β7ን ማነጣጠር IBDን የሚያሳዩ ያልተለመዱ የበሽታ መከላከያ ምላሾችን ለመከላከል ለሚፈልጉ ተመራማሪዎች የትኩረት ቦታ ሆኗል።

 

ኢንቲግሪንስ በ Immune Cell Migration

ኢንቴግሪኖች፣ ልክ እንደ α4β7፣ በበሽታ ተከላካይ ሕዋሳት ፍልሰት ውስጥ ማዕከላዊ ሚና ይጫወታሉ። በሉኪዮትስ (ነጭ የደም ሴሎች) ላይ ይገለጣሉ እና በ endothelium ላይ ከሚገኙት ጅማቶች ጋር ይገናኛሉ, የደም ሥሮች ውስጠኛው ሽፋን. ይህ መስተጋብር የሰውነትን በሽታ የመከላከል ስርዓትን ወደ ተለያዩ የሰውነት ሕብረ ሕዋሳት ማዘዋወር ወሳኝ ነው። በ IBD ሁኔታ የበሽታ ተከላካይ ሕዋሳትን ወደ አንጀት ማጓጓዝ እብጠትን እና የሕብረ ሕዋሳትን መጎዳትን ያስከትላል.

የ α4β7 ኢንቴግሪን ከ MAdCAM-1 ፕሮቲን ጋር በ endothelial ሕዋሳት ላይ ይጣመራል ፣ ይህም የሊምፎይተስን ወደ አንጀት ማኮኮስ ፍልሰትን ያመቻቻል። ይህንን መንገድ መከልከል የበሽታ ተከላካይ ሕዋሳት ወደ አንጀት ውስጥ እንዳይገቡ ይከላከላል, ከ IBD ጋር የተዛመደ እብጠትን ለመቀነስ ተስፋ ሰጪ የሕክምና ዘዴ ያቀርባል.

 

የተፈቀዱ ሕክምናዎች: Vedolizumab

ቬዶሊዙማብ፣ ሞኖክሎናል ፀረ እንግዳ አካላት በተለይ α4β7 ላይ ያነጣጠረ፣ ለ IBD ከተፈቀዱ የሕክምና ዘዴዎች አንዱ ነው። የ α4β7-MAdCAM-1 መስተጋብርን በመዝጋት, ቬዶሊዙማብ የበሽታ ተከላካይ ሕዋሳት ወደ አንጀት እንዳይዛወሩ ይከላከላል, በዚህም እብጠትን ይቀንሳል. ይህ አካሄድ ሁለቱንም የክሮንስ በሽታ እና አልሰረቲቭ ኮላይትስ፣ ሁለት ዋና ዋና የ IBD ዓይነቶችን በማከም ረገድ ውጤታማነቱን አሳይቷል።

የቬዶሊዙማብ ማፅደቅ በ IBD ህክምና ውስጥ ትልቅ ደረጃ ላይ ደርሷል፣ ይህም ለታካሚዎች የታለመለትን የበሽታ መቋቋም ችግርን የሚፈታ ነው። ይሁን እንጂ የእንደዚህ አይነት ሕክምናዎች ውጤታማነት ከታካሚ ወደ ታካሚ ሊለያይ ይችላል, ይህም በ α4β7 መንገድ እና ሌሎች ሊሆኑ የሚችሉ የሕክምና ዒላማዎች ቀጣይ ምርምር አስፈላጊነትን ያሳያል.

 

በ IBD ውስጥ የሊምፎሳይት ዝውውርን ሞዴል ማድረግ

በ IBD ውስጥ የ α4β7 ሚና እና በዚህ መንገድ ላይ ያነጣጠሩ የሕክምና ዘዴዎች ተጽእኖ የበለጠ ለመረዳት ተመራማሪዎች በእንስሳት ሞዴሎች ላይ ይተማመናሉ. እነዚህ ሞዴሎች የሉኪዮትስ ባህሪን በ Vivo ውስጥ ለማጥናት ያስችላሉ, ስለ በሽታው ዘዴዎች እና ስለ አዳዲስ የሕክምና ዘዴዎች ግንዛቤን ይሰጣሉ.

የሉኪዮትስ ባህሪን ለማጥናት DSS እና TNBS በመጠቀም

IBD ለማጥናት የሚያገለግሉ ሁለት የተለመዱ የእንስሳት ሞዴሎች DSS (Dextran Sulfate Sodium) እና TNBS (2,4,6-Trinitrobenzenesulfonic acid) ሞዴሎች ናቸው. እነዚህ ሞዴሎች በአይጦች ውስጥ ኮላይቲስን በማነሳሳት በሰው IBD ላይ የሚታየውን እብጠት ያስመስላሉ.

የDSS ሞዴል፡-  ዲኤስኤስ በመጠጥ ውሃ ውስጥ በሚተገበርበት ጊዜ የአንጀትን እብጠትና ቁስለት የሚያመጣ ኬሚካል ነው። ይህ ሞዴል በሰዎች ላይ የሆድ ቁርጠት (ulcerative colitis) በቅርበት የሚመስል እና የአንጀት እብጠት ዘዴዎችን ለማጥናት እና እምቅ ሕክምናዎችን ለመፈተሽ በሰፊው ይሠራበታል.

የቲኤንቢኤስ ሞዴል  ፡ TNBS የክሮንስ በሽታን የሚመስል የኮሊቲስ በሽታን ለማነሳሳት ይጠቅማል። ተመራማሪዎች ቲኤንቢኤስን ወደ አንጀት ውስጥ በማስገባት ከባድ እብጠት እና የቲ-ሴል ሰርጎ መግባትን ሊያስከትሉ ይችላሉ። ይህ ሞዴል በተለይ የቲ-ሴል ፍልሰትን የሚያነጣጥሩ የበሽታ ተከላካይ ምላሽን ለማጥናት እና የሕክምና ዘዴዎችን ለመመርመር ጠቃሚ ነው።

ሁለቱም ሞዴሎች ተመራማሪዎች የ α4β7 እገዳን በሕመም ህዋሳት ዝውውር ላይ ያለውን ተጽእኖ እና በመቀጠልም እብጠትን ለመቀነስ ያስችላሉ. ወደ ክሊኒካዊ ሙከራዎች ከመግባታቸው በፊት እንደ ቬዶሊዙማብ ያሉ አዳዲስ መድሃኒቶችን እና ፀረ እንግዳ አካላትን ለመፈተሽ እንደ መድረክ ሆነው ያገለግላሉ።

የበሽታ ተከላካይ ሕዋሳትን በ Imaging ወይም Flow ሳይቶሜትሪ መከታተል

የኢሜጂንግ ቴክኖሎጂዎች እና የፍሰት ሳይቶሜትሪ እድገቶች በእንስሳት ሞዴሎች ውስጥ የበሽታ መከላከያ ሴሎችን የመከታተል ችሎታን በእጅጉ አሳድገዋል። እንደ ፍሎረሰንት መለያ እና የቀጥታ ሴል ኢሜጂንግ ያሉ ቴክኒኮች ተመራማሪዎች የበሽታ ተከላካይ ሕዋሳትን በእውነተኛ ጊዜ እንዲመለከቱ ያስችላቸዋል። በሌላ በኩል ፍሎው ሳይቶሜትሪ በተለያዩ ቲሹዎች ውስጥ የሚገኙትን የበሽታ ተከላካይ ህዋሶች ዝርዝር መረጃ ይሰጣል፣ ይህም ተመራማሪዎች ወደ አንጀት ውስጥ የሚገቡትን የሊምፎይቶች መጠን ለመለካት ያስችላል።

እነዚህ ቴክኖሎጂዎች የመድኃኒት ሕክምናን በተመለከተ የበሽታ ተከላካይ ሕዋሳትን ባህሪ ትክክለኛ መለኪያዎችን ስለሚሰጡ የ α4β7 የታለሙ የሕክምና ዘዴዎችን ውጤታማነት በማጥናት በጣም ጠቃሚ ናቸው ። ተመራማሪዎች የሊምፎይተስ ዝውውርን በመከታተል የ α4β7 መንገድን የመዝጋት የሕክምና አቅምን በተሻለ ሁኔታ መረዳት ይችላሉ።

 

ለ α4β7 የመንገድ ጥናቶች ትክክለኛውን ሞዴል መምረጥ

ተገቢውን የእንስሳት ሞዴል መምረጥ በ IBD አውድ ውስጥ የ α4β7 መንገድን ለማጥናት አስፈላጊ ነው. የተለያዩ ሞዴሎች ስለ በሽታው እና የታለመላቸው የሕክምና ውጤቶች ልዩ ግንዛቤዎችን ይሰጣሉ.

DSS ለ Mucosal Permeability

የዲኤስኤስ ሞዴል በተለይ በ mucosal permeability እና በ IBD ውስጥ ያለውን የአንጀት መከላከያ ተግባርን ለማጥናት ጠቃሚ ነው። ዲኤስኤስን በመጠቀም colitis ለመቀስቀስ፣ ተመራማሪዎች α4β7 እገዳ እንዴት የአንጀት እንቅፋትን ትክክለኛነት እንደሚጎዳ እና እብጠት መጀመርን መከላከል ይችል እንደሆነ መመርመር ይችላሉ።

TNBS ለቲ-ሴል ሰርጎ መግባት

የTNBS ሞዴል የ IBD ቁልፍ ባህሪ የሆነውን የቲ-ሴል ሰርጎ መግባትን ለማጥናት ጠቃሚ ነው። α4β7 ቲ-ሴሎችን ወደ አንጀት በመምራት ረገድ ወሳኝ ሚና ስለሚጫወት፣ ይህንን መንገድ በTNBS ሞዴል መከልከል ተመራማሪዎች የበሽታ ተከላካይ ሕዋሳትን ወደ ውስጥ በማስገባት እና በቲሹዎች ላይ የሚደርሰውን ጉዳት ምን ያህል እንደሚጎዳ እንዲገመግሙ ያስችላቸዋል።

 

α4β7 ማገድ፡ ቅድመ ክሊኒካዊ የጥናት ንድፎች

በ α4β7 እገዳ ላይ የሚያተኩሩ ቅድመ-ክሊኒካዊ ጥናቶች በተለምዶ ሞኖክሎናል ፀረ እንግዳ አካላትን ወይም ትናንሽ ሞለኪውሎችን መጠቀምን ያካትታሉ። እነዚህ ጥናቶች ዓላማቸው ወደ ክሊኒካዊ ሙከራዎች ከመግባታቸው በፊት የ α4β7 የታለሙ ህክምናዎች ደህንነት እና ውጤታማነት ለመገምገም ነው።

ፀረ እንግዳ አካል ወይም ትንሽ ሞለኪውል አቀራረቦች

እንደ ቬዶሊዙማብ ያሉ ሞኖክሎናል ፀረ እንግዳ አካላት የ α4β7 መንገድን ለመዝጋት ከቀዳሚ ዘዴዎች አንዱ ናቸው። እነዚህ ፀረ እንግዳ አካላት በተለይ ከ α4β7 ጋር ለማያያዝ እና ከMAdCAM-1 ጋር ያለውን ግንኙነት ለመከላከል የተነደፉ ናቸው። በተመሳሳይ መንገድ ላይ ያነጣጠሩ ትናንሽ ሞለኪውሎችም በምርመራ ላይ ናቸው፣ ይህም ፀረ-ሰው-ተኮር ሕክምናዎችን አማራጭ ይሰጣሉ።

ሴሉላር ሰርጎ መግባት እና ሳይቶኪን ሚሊዩ መከታተል

በቅድመ-ክሊኒካዊ ጥናቶች, የ α4β7 እገዳዎች ተጽእኖዎች ብዙውን ጊዜ ሴሉላር ሰርጎ መግባትን እና የሳይቶኪን ደረጃዎችን በመከታተል ይገመገማሉ. ሂስቶፓቶሎጂካል ትንታኔ ተመራማሪዎች እብጠትን እና የሕብረ ሕዋሳትን ጉዳት መጠን እንዲገመግሙ ያስችላቸዋል, የሳይቶኪን ፕሮፋይል ግን የበሽታ መከላከያ ምላሽን ይሰጣል. እነዚህ የመጨረሻ ነጥቦች የ α4β7 አጋቾችን የህክምና አቅም ለመወሰን ወሳኝ ናቸው።

 

በ α4β7 እገዳ ውስጥ ክሊኒካል ማርከሮችን መገምገም

በእንስሳት ሞዴሎች ውስጥ፣ የ α4β7 እገዳ ውጤታማነት የሚገመገመው ብዙ ክሊኒካዊ ምልክቶችን በመጠቀም ነው፡

ሂስቶፓቶሎጂ:  እብጠትን እና መጎዳትን ለመገምገም የቲሹ ናሙናዎችን መመርመር.

የኮሎን ጉዳት መረጃ ጠቋሚ (CDI)  ፡ በኮሎን ውስጥ ያለውን የጉዳት መጠን ለመለካት የሚያገለግል የውጤት አሰጣጥ ስርዓት።

የበሽታ እንቅስቃሴ ኢንዴክስ (DAI):  አጠቃላይ የ colitis ክብደትን ለመገምገም የሚያገለግል ክሊኒካዊ መለኪያ.

በተጨማሪም, ፋርማሲዮዳይናሚክስ እና ፋርማኮኪኒቲክስ የሚገመገሙት መድሃኒቱ ከሰውነት ጋር እንዴት እንደሚገናኝ እና በስርዓቱ ውስጥ ለምን ያህል ጊዜ እንደሚሠራ ለመረዳት ነው.

 

ማጠቃለያ

የእንስሳት ሞዴሎች ለ α4β7 የታለሙ የሕክምና ዘዴዎችን ለማዳበር በጣም አስፈላጊ መሣሪያዎች ናቸው። IBD ​የበሽታ ተከላካይ ሕዋሳትን ባህሪ ለማጥናት መድረክን በመስጠት፣ የመድሃኒትን ውጤታማነት በመገምገም እና ሊሆኑ የሚችሉ የሕክምና ዒላማዎችን በመለየት እነዚህ ሞዴሎች ራስን የመከላከል በሽታ ሕክምናን በማሳደግ ረገድ ወሳኝ ሚና ይጫወታሉ። በ Hkeybio ፣ እንደ IBD ያሉ ራስን በራስ የሚከላከሉ ሕመሞችን ለማከም አዳዲስ ሕክምናዎችን ለመደገፍ እጅግ በጣም ጥሩ የእንስሳት ሞዴሎችን እና የላቦራቶሪ አገልግሎቶችን በማቅረብ በቅድመ ክሊኒካዊ ምርምር ላይ እንጠቀማለን።

በመስክ ላይ ወደ 20 የሚጠጉ ዓመታት ልምድ ያለው፣ Hkeybio አዳዲስ ሕክምናዎችን ወደ ገበያ ለማምጣት ለሚፈልጉ የመድኃኒት ኩባንያዎች ታማኝ አጋር ነው። በራስ-ሰር በሽታ አምሳያዎች እና በዘመናዊ ፋሲሊቲዎች ላይ ያለን እውቀት ለቅድመ ክሊኒካዊ መድሃኒት እድገት አጠቃላይ ድጋፍ ለመስጠት ያስችሉናል።

ያግኙን ። ስለአገልግሎቶቻችን እና ለቅድመ ክሊኒካዊ የምርምር ጥረቶችዎ እንዴት መርዳት እንደምንችል የበለጠ ለማወቅ ዛሬ