Ko te mate o te kopurepure (ibd) he ahuatanga totika e pa ana ki nga miriona o te ao, e whakaatuhia ana e te mumura o te papa gastrointestinal. Ki te ahunga whakamua i te rongoa, te whaainga o nga ngota ngota penei i te α4β7 i whakaatu i te oati i roto i te whakahaere i nga tohu IBD me te whakarato awhina mo te waa roa. α4β7 he pūmua interin e takaro ana i te taonga nui i roto i te huringa lymphocyte, ina koa ki te arahi i nga pūtau otaota ki te kopu, kei hea nga mumura i te nuinga o te wa e tupu pinepine ana i Ibd. Hei arotake i te whai huatanga o te whaainga o te α4β7, ko te whakamahinga o ibd . He mea nui te tauira a Ibd I roto i tenei tuhinga, ka torotoro haere me pehea te mahi o enei tauira i roto i te rangahau procultical, i whakamahia nga hangarau ki te ako i te whanonga o te kirihou, me te hiranga o te raima αββ.
Te mahi o te α4ββ i roto i te paparanga gut
Ko Lymphocytes, tae atu ki nga pūtau nui, he kaitakaro nui i roto i te whakautu aitua. Ka tohatohahia e ratou te toto toto me te heke ki te kopa ki te waahi kei reira te mumura, penei i te kopu i nga turoro ibd. Ko te tikanga o te heke lymphocyte e tohua ana e Interrins, he kohinga pūtau ka awhina i nga pūtau whakaheke toto o nga oko toto i mua i te neke ki nga papanga kiko.
I roto i enei whakauru, he mea nui te α 9ββ mo te arahi i nga Lymphocytes ki te kopu. He taunekeneke ki a Madcam - 1, he pūmua i puta i runga i nga pūtau endothelial i roto i te gut, ka whakahaere i te urunga o nga pūtau ngoikore ki te kiko o te kopu. I roto i te ibd, ka raru tenei mahi, ka arahi ki te aukati i te mate pukupuku pūtau me te mumura mate mate. Ko te whaainga o te α4ββ kua riro hei kaupapa arotahi mo nga kairangahau e whai ana ki te aukati i nga urupare aukati i te ibd.
Whakauru i roto i te hekenga pūtau imukohu
He whakauru, penei i te α4β7, ka whai waahi nui ki te neke heke pūtau. Ka whakaatuhia ki te mata o leukocytes (nga pūtau toto ma) ka taunekeneke ki nga ligands i runga i te Endothelium, ko te riu o te toto toto. He mea nui tenei taunekeneke mo te whakawhitinga tika o nga pūtau aukati ki nga momo kopa i roto i te tinana. I roto i te keehi o Ibd, ko te whakawhitinga o te ururua o nga pūtau ngoikore ki te gut e hua ana ki te mumura me te kino o te kiko.
Ko te taapiri i te α4β7 whakaranu ki te pūmua Madcam-1 i runga i nga pūtau endothelial, te whakahaere i te heke o te lymphocyte ki te mucosa whekau. Ko te aukati i tenei huarahi ka taea te aukati i te whakahekenga o nga pūtau whakatipuranga ki roto i te kopu, e tuku ana i tetahi rautaki rongoa whakaari hei whakaiti i te mumura e pa ana ki te ibd.
Trabasies whakaaetia: Vedolizumab
Vedolizumab, he antibod monobody e whai kiko ana ki te α4ββ, ko tetahi o nga kaiwhakamaori kua whakaaetia mo Ibd. Ma te aukati i te taunekeneke o te α4β7-Madcam-1, ka aukati i te heke o nga pūtau whakatipuranga ki te kopu, na reira ka whakaiti i te mumura. Kua whakaatuhia e tenei huarahi te whai hua ki te hamani i nga mate o Crohn me te collatis ulcuictis, e rua nga momo ibd.
Kua tohua te whakaaetanga a Verolizumab i te maimoatanga IBD, ko te whakarato i nga turoro me te rongoa kua whaaia e ia te aukati i te mate pukupuku. Heoi, ko te whai huatanga o nga haumanu ka rereke mai i te manawanui ki te manawanui, ki te whakapae i te hiahia mo te huarahi haere tonu ki te ara o te α4β7 me etahi atu whaainga haumanu.
Te whakatauira i te tauhokohoko lymphocyte i Ibd
Kia pai ake ai te mohio ki te mahi o te α4β7 i Ibd me te paanga o nga rongoa e pa ana ki tenei huarahi, ka tino whakawhirinaki nga kairangahau ki runga i nga tauira kararehe. Ko enei tauira ka whakaaetia mo te rangahau o te whanonga leukocyte i Vivo, e whakarato ana i nga mohiotanga ki nga momo mate me nga paanga o nga haumarutanga hou.
Ma te whakamahi i te DSS me nga TNB ki te ako i te whanonga leukocyte
E rua nga tauira kararehe noa e whakamahia ana hei ako i te DSS (dextran sulfate konutai) me te tnbs (2,4,6-tritrobenzeneslolfonic waikawa. Ko enei tauira e whakaatu ana i te mumura i kitea i roto i te ibd tangata ma te whakauru i nga colitis i nga toki.
Tauira DSS: Ko te DSS he matū e, i te wa e whakahaerehia ana te wai inu, ka pakaru te arai mucosalina, ka arahi ki te mumura me te mate o te kopae. He tauira tenei mo te kohinga ulcuictis i roto i te taangata me te whakamahi i nga tikanga o te mumura o te kiri me te rongoa whakamātautau pea.
Tauira TNbs: Ka whakamahia a TNB hei kukume i te ahua o te colitis e rite ana ki te mate Crohn. Ma te wero i nga tnbs ki te kopae, ka taea e nga kairangahau te kukume i te mumura nui me te k-celltiration T-Celltiration. Ko tenei tauira e tino whai kiko ana mo te ako i te urupare me te whakamatautau i nga rongoa e tutuki ai te heke T-Cell.
Ko nga tauira e rua ka tuku i nga kairangahau hei aromatawai i nga paanga o te raima αββ7 i runga i te aukati i te tauhokohoko pūtau me te whakaheke o muri mai o te mumura. Ka mahi ano hoki ratou hei turanga mo te whakamatautau i nga raau taero me nga antibodie, penei i te vedolizumab, i mua i te uru ki nga whakamatautau haumanu.
Te whai i nga pūtau tarukino ma te whakaata, te huringa rere ranei
Ko te ahunga whakamua i roto i nga hangarau whakaata me nga taatai rere kua tino whakanuia te kaha ki te whai i nga pūtau rongoa i roto i nga tauira kararehe. Ko nga tikanga penei penei i te tapanga florelingcy me te whakaari-ora e whakaae ana ki nga kairangahau kia kite i te heke o nga pūtau otaota i te waa-tūturu. Ko te huringa rere, i runga i tetahi atu, ka whakarato i nga raraunga taipitopito i nga kopa, ka taea nga kairangahau hei whakariterite i te pepeke o Lymphocytes ki te kopu.
He mea nui enei hangarau ki te ako i nga rongoa o te α4β7-whaainga, i a raatau e whakarato ana i nga momo whanonga rongoa hei whakautu mo te maimoatanga tarukino. Ma te tirotiro i te whakawhitinga o Lymphocyte, ka pai ake te mohio o nga kairangahau ki te kaha rongoa o te aukati i te ara o te α4β7.
Te kōwhiri i te tauira tika mo nga rangahau aratau α4β7
Ko te whiriwhiri i te tauira kararehe e tika ana he mea nui mo te ako i te huarahi o te α4β7 i te horopaki o te ibd. Ko nga tauira rereke e whakaatu ana i nga tirohanga motuhake ki roto i te mate me nga paanga o nga haumarutanga kua whaaia.
DSS mo te mucosal mucosal
Ko te tauira DSS e tino whai hua ana mo te ako i te mucosal mucosal me te mahi o te mahi gut i te ibd. Ma te whakamahi i te DSS ki te akiaki i te colitis, ka taea e nga kairangahau te tirotiro me pehea te aukati o te aukati α4β7 ki te pono o te aukati me te aha ka aukati i te tiimata o te mumura.
TNB mo te T-Cell Cellting
He mea nui te tauira TNB mo te ako i te whaanui T-Cell, he waahanga nui o te ibd. Mai i te α4β7 he mahi nui ki nga kaiarahi T-pūtau ki te GUT, ka aukati i tenei huarahi ki te tauira TNbs hei aromatawai i te whānuitanga o te mate pukupuku cell me te kino o te kiko.
Te aukati i te α4ββ: Nga Hoahoa Ako Awhina
Ko nga rangahau preclinical e arotahi ana ki te poraka o te α4β7 te nuinga o te waa ki te whakamahi i nga rongoā monoclonal, nga ngota iti ranei. Ko enei rangahau e whai ana ki te arotake i te haumaru me te whai huatanga o nga haumanu o te α4β7 i whaaia i mua i te uru ki nga whakamatautau haumanu.
Antibody ranei nga tikanga iti o te ngota
Ko nga rongoā antibolonal, penei i te vedolizumab tetahi o nga huarahi tuatahi mo te aukati i te huarahi o te α4β7. Ko enei rongoā paturopi kua hangaia kia herea ki te α4β7 ka aukati i tana taunekeneke ki te Madcam-1. Ko nga ngota iti e whaaia ana i te huarahi kotahi ano hoki kei te tirotiro ano hoki, e tuku ana i tetahi waahanga rereke ki nga papaa antiBody.
Te aro turuki i te kohinga pūkoro me te miineu cytokine
I roto i nga rangahau preclical, he maha nga wa i arotakehia ai te poraka o te poraka. Ko te tātaritanga histobatlogical ka taea e nga kairangahau hei aromatawai i te whānuitanga o te mumura me te kino o te kiko, ko te cytokine e whakaatu ana i nga mohiotanga ki te whakautu aitua. Ko enei mutunga he mea nui mo te whakatau i te mana whakahaere o te hunga aukati i nga kainoho o te α4β7.
Te arotake i nga tohu haumanu i roto i te poraka o te α4β7
I roto i nga tauira kararehe, ko te whaihua o te poraka o te poraka o te Akonga ka aromatawaihia ma te whakamahi i nga tohu haumanu, tae atu ki:
Histoptalogy: te tirotiro i nga tauira kiko hei aromatawai i te mumura me te kino.
Ko te Tohu Hauora a Bolona (CDI): He punaha whakairo i whakamahia hei aukati i te tohu o te kino o te kopae.
Tohu Mahi Tohunga (DA): He mehua haumanu i whakamahia hei aromatawai i te kaha o te coumitis.
Hei taapiri, ko te rongoā me te rongoā me te rongoā rongoa kia mohio ai me pehea te taunekeneke o te tarukino ki te tinana me te roa o te noho i roto i te punaha.
Wāhanga whakamutunga
Ko nga tauira kararehe he taputapu tino nui i roto i te whakawhanaketanga o nga haumanu o nga kaupapa α4β7 Ibd . Ma te tuku i tetahi papaahi mo te ako i te whanonga o te rongoa, te arotake i te rongoa rongoa, me te tautuhi i nga taumata haumanu, ko enei tauira he mahi nui ki te whakatairanga i te mara o te maimoatanga mate autoimmune. I HKEYBIo , he tohunga matou ki te rangahau i te aukati i nga tauira tapahi kararehe me nga ratonga taiwhanga hei tautoko i te whakawhanaketanga o nga mate automimmune.
Ki te tata ki te 20 tau o te wheako i te mara, ko HKEYBIO he hoa pono mo nga kamupene rongoā e tiro ana ki te kawe i nga maimoatanga hou ki te maakete. Ko ta maatau tohungatanga i nga tauira mate Autoemimmune me o tatou whakaurunga-a-ao-a-mahi ka taea e maatau te tautoko whanui mo te whanaketanga tarukino preclinical.
Whakapaa mai ki a maatau i tenei ra ki te ako ake mo o maatau ratonga me te pehea e awhina ai i a maatau mahi rangahau rangahau.
