Ko te Inflammatory Bowel Disease (IBD) he mate mau tonu e pa ana ki nga miriona miriona puta noa i te ao, e tohuhia ana e te mumura o te kohanga whekau. Na te ahunga whakamua i roto i te immunotherapy, ko te aro ki nga ngota ngota motuhake penei i te α4β7 kua whakaatu te oati mo te whakahaere i nga tohu IBD me te whakarato oranga mo te wa roa. Ko te α4β7 he pūmua integrin e whai wāhi nui ana ki te hokohoko lymphocyte, ina koa ki te arahi i nga pūtau aukati ki te whekau, ka puta te mumura ki te IBD. Hei arotake i te whai huatanga o te whaainga α4β7, te whakamahi o IBD . He mea nui nga tauira kararehe I roto i tenei tuhinga, ka tirotirohia me pehea te whakamahi i enei tauira i roto i nga rangahau o mua, nga hangarau e whakamahia ana ki te ako i te whanonga pūtau aukati, me te hiranga o te aukati α4β7 i roto i te whanaketanga rongoa.
Te Mahi a α4β7 i Gut Homing
Ko nga Lymphocytes, tae atu ki nga pūtau T, he kaitakaro nui ki te urupare mate. Ka huri haere i roto i te rerenga toto ka huri ki nga kopa kei reira te mumura, penei i te whekau o nga turoro IBD. Ko te tukanga o te heke o te lymphocyte e whakahaeretia ana e te integrins, he ngota ngota adhesion pūtau e awhina ana i nga pūtau aukati ki te piri ki nga pūtau endothelial o nga oko toto i mua i te neke ki nga waahi kiko.
I roto i enei whakauru, he mea nui te α4β7 mo te arahi i nga lymphocytes ki te whekau. Ka mahi tahi me te MAdCAM-1, he pūmua e whakaatuhia ana i runga i nga pūtau endothelial i roto i te kopu, me te awhina i te urunga o nga pūtau aukati ki roto i te kopa intestinal. I roto i te IBD, ka whakahekehia tenei tukanga, ka arahi ki te whakaurunga nui o nga pūtau aukati me te mumura mau tonu. Ko te whai i te α4β7 kua noho hei waahi arotahi mo nga kairangahau e whai ana ki te aukati i nga urupare mate kino e tohu ana i te IBD.
Ko te Integrins i roto i te Hekenga Pūtau Whakarere
Ko nga Integrins, penei i te α4β7, ka whai waahi nui ki te heke o nga pūtau mate mate. Ka whakaatuhia ki runga i te mata o te leukocytes (nga pūtau toto ma) me te taunekeneke ki nga hononga ki te endothelium, te arai o roto o nga oko toto. He mea nui tenei tauwhitinga mo te hokohoko tika o nga pūtau aukati ki nga momo kopa o te tinana. I roto i te take o te IBD, ko te rerekee o te hokohoko o nga pūtau aukati ki te whekau ka hua te mumura me te kino o te kiko.
Ko te α4β7 integrin e herea ana ki te MAdCAM-1 pūmua i runga i nga pūtau endothelial, ka awhina i te heke o nga lymphocytes ki roto i te mucosa intestinal. Ko te aukati i tenei huarahi ka taea te aukati i te kuhu o nga pūtau aukati ki roto i te kopu, ka tuku i tetahi rautaki rongoa hei whakaiti i te mumura e pa ana ki te IBD.
Nga Whakaaetanga Whakaaetanga: Vedolizumab
Ko Vedolizumab, he antibody monoclonal e tino aro ana ki te α4β7, ko tetahi o nga rongoa kua whakaaetia mo te IBD. Ma te aukati i te taunekeneke α4β7-MAdCAM-1, ka aukati te vedolizumab i te heke o nga pūtau aukati ki te whekau, na reira ka whakaiti i te mumura. Ko tenei huarahi kua whakaatu i te whai hua ki te rongoa i te mate o Crohn me te ulcerative colitis, e rua nga ahuatanga nui o te IBD.
Ko te whakaaetanga a Vedolizumab kua tohu he tohu nui i roto i te maimoatanga IBD, e whakarato ana i nga turoro ki te rongoa e aro ana ki te whakaheke i te mate aukati. Engari, ko te whai huatanga o enei momo rongoa ka rereke mai i te manawanui ki te manawanui, e whakaatu ana i te hiahia mo te rangahau tonu ki te ara α4β7 me etahi atu kaupapa rongoa ka taea.
Te whakatauira i te hokohoko Lymphocyte i roto i te IBD
Kia pai ake te mohio ki te mahi a te α4β7 i roto i te IBD me te paanga pea o nga maimoatanga e aro ana ki tenei huarahi, ka whakawhirinaki nui nga kairangahau ki nga tauira kararehe. Ka taea e enei tauira te ako mo te whanonga leukocyte in vivo, e whakarato ana i nga mohiotanga ki nga tikanga o te mate me nga paanga o nga maimoatanga hou.
Te whakamahi i te DSS me te TNBS ki te ako i te whanonga Leukocyte
E rua nga tauira kararehe noa e whakamahia ana ki te ako IBD ko nga tauira DSS (Dextran Sulfate Sodium) me te TNBS (2,4,6-Trinitrobenzenesulfonic acid). Ko enei tauira ka whakatauira i te mumura e kitea ana i roto i te IBD tangata ma te whakaawe i te colitis ki nga kiore.
Tauira DSS: Ko te DSS he matū, ina tukuna ki roto i te wai inu, ka whakararu i te arai mucosal intestinal, ka puta te mumura me te whewhe o te koroni. Ko tenei tauira ka tino rite ki te ulcerative colitis i roto i te tangata, ka whakamahia nuitia ki te ako i nga tikanga o te mumura o te whekau me te whakamatautau i nga rongoa ka taea.
Tauira TNBS: Ka whakamahia te TNBS ki te whakapouri i te ahua o te colitis e rite ana ki te mate o Crohn. Ma te werohia te TNBS ki roto i te koroni, ka taea e nga kairangahau te whakararu i te mumura nui me te whakaurunga T-cell. He tino pai tenei tauira mo te ako i te urupare aukati me te whakamatautau i nga rongoa e aro ana ki te hekenga T-cell.
Ko nga tauira e rua ka taea e nga kairangahau te aromatawai i nga paanga o te aukati α4β7 i runga i te hokohoko pūtau aukati me te whakahekenga o te mumura. He waahi ano hoki mo te whakamatautau i nga raau taero hou me nga antibodies, penei i te vedolizumab, i mua i to uru ki nga whakamatautau haumanu.
Te Aroturuki i nga Pūtau Whakatau ma te Atahanga, te Flow Cytometry ranei
Ko nga ahunga whakamua i roto i nga hangarau whakaahua me te rere cytometry kua tino whakanui ake i te kaha ki te whai i nga pūtau aukati i roto i nga tauira kararehe. Ko nga tikanga penei i te tapanga rewharewha me te atahanga pūtau-ora ka taea e nga kairangahau te mataki i te hekenga o nga pūtau aukati i roto i te waa. Ko te Flow cytometry, i tetahi atu taha, e whakarato ana i nga korero mo nga taupori pūtau aukati kei roto i nga momo kopa, e taea ai e nga kairangahau te tatau i te whakaurunga o nga lymphocytes ki roto i te kopu.
He mea utu nui enei hangarau ki te ako i te whaihua o nga rongoatanga e whaaia ana ki te α4β7, i te mea e whakarato ana i nga inenga tika o te whanonga pūtau aukati hei whakautu ki te maimoatanga tarukino. Ma te aroturuki i te hokohoko o nga lymphocytes, ka pai ake te mohio o nga kairangahau ki te kaha whakaora o te aukati i te ara α4β7.
Te Whiriwhiri i te Tauira Tika mo te Akoranga Ara α4β7
Ko te whiriwhiri i te tauira kararehe e tika ana he mea nui mo te ako i te ara α4β7 i roto i te horopaki o te IBD. Ko nga tauira rereke e whakarato ana i nga tirohanga ahurei mo te mate me nga paanga o nga maimoatanga kua whakaritea.
DSS mo te Mucosal Permeability
Ko te tauira DSS he tino whai hua mo te ako i te mucosal permeability me te mahi o te mahi aukati gut i roto i te IBD. Ma te whakamahi i te DSS ki te whakaawe i te colitis, ka taea e nga kairangahau te tirotiro me pehea te paanga o te aukati α4β7 ki te tika o te arai intestinal me te aukati i te tiimata o te mumura.
TNBS mo T-Cell Infiltration
He mea nui te tauira TNBS mo te ako i te whakaurunga T-cell, he ahuatanga matua o te IBD. I te mea he mahi nui a α4β7 ki te arahi i nga pūtau-T ki te whekau, ko te aukati i tenei ara i roto i te tauira TNBS ka taea e nga kairangahau te aromatawai me pehea te pa ki te whānuitanga o te whakaurunga o nga pūtau aukati me te kino o te kiko.
Te aukati i te α4β7: Nga Hoahoa Akoranga Tomata
Ko nga rangahau o mua e aro ana ki te aukati o te α4β7 ko te nuinga o te waa ko te whakamahi i nga antibody monoclonal me nga ngota ngota iti. Ko enei rangahau e whai ana ki te arotake i te haumaru me te whaihua o nga maimoatanga kua whakaritea ki te α4β7 i mua i to uru ki nga whakamatautau haumanu.
Nga Tikanga Aatete, Ngaa Molecule Iti ranei
Ko nga antibodies monoclonal, penei i te vedolizumab, tetahi o nga huarahi tuatahi mo te aukati i te ara α4β7. Ko enei paturopi i hangaia hei here motuhake ki te α4β7 me te aukati i tana taunekeneke ki te MAdCAM-1. Ko nga ngota ngota iti e whai ana ki taua huarahi ano kei te tirotirohia ano, ka tukuna he huarahi ke atu ki nga rongoa-a-ahuru.
Te Aroturuki i te Whakauru Pūkoro me te Cytokine Milieu
I roto i nga rangahau preclinical, ko nga paanga o te aukati α4β7 ka arotakehia ma te aro turuki i te whakaurunga pūtau me nga taumata cytokine. Ko te tātari histopathological ka taea e nga kairangahau te aromatawai i te whānuitanga o te mumura me te kino o te kiko, i te wa e whakaatu ana te cytokine profiling i nga maaramatanga ki te urupare mate. Ko enei tohu mutunga he mea nui mo te whakatau i te kaha rongoa o nga aukati α4β7.
Te arotake i nga Tohu Haumanu i roto i te α4β7 Blockade
I roto i nga tauira kararehe, ka aromatawaihia te whaihuatanga o te aukati α4β7 ma te whakamahi i nga tohu haumanu maha, tae atu ki:
Te Maatauranga: Te tirotiro i nga tauira kiko hei aromatawai i te mumura me te kino.
Colon Damage Index (CDI): He punaha tohu e whakamahia ana hei tatau i te tohu o te kino o te koroni.
Taurangi Mahi Mate (DAI): He inenga haumanu e whakamahia ana hei aromatawai i te taumahatanga katoa o te colitis.
I tua atu, ka arotakehia te pharmacodynamics me te pharmacokinetics kia mohio ai me pehea te taunekeneke o te tarukino ki te tinana me te roa o te noho kaha i roto i te punaha.
Whakamutunga
Ko nga tauira kararehe he taputapu tino nui mo te whakawhanaketanga o te α4β7-whakaritea rongoa mo IBD . Ma te whakarato i tetahi papa mo te ako i te whanonga pūtau aukati, te arotake i te kaha o te tarukino, me te tautuhi i nga whaainga rongoa ka taea, ka whai waahi nui enei tauira ki te ahu whakamua i te waahi maimoatanga mate autoimmune. I Hkeybio , he tohunga taatau ki te rangahau o mua, e tuku ana i nga tauira kararehe mohoao me nga ratonga taiwhanga hei tautoko i te whanaketanga o nga rongoa hou mo nga mate autoimmune penei i te IBD.
Tata ki te 20 tau o te wheako i roto i te mara, he hoa pono a Hkeybio mo nga kamupene rongoa e whai ana ki te kawe mai i nga maimoatanga hou ki te maakete. Ko o maatau tohungatanga ki nga tauira mate autoimmune me a maatau whare hou-a-toi ka taea e matou te whakarato tautoko matawhānui mo te whanaketanga tarukino preclinical.
Whakapaa mai ki a matou i tenei ra ki te ako atu mo a maatau ratonga me te pehea e taea ai e matou te awhina i o mahi rangahau o mua.
